成都沙芬酰胺片III期临床试验-沙芬酰胺作为辅助治疗特发性帕金森病的III期研究

登记号	CTR20191025	试验状态	已完成
申请人联系人	韦苏桐	首次公示信息日期	2019-05-29
申请人名称	精鼎医药研究开发（上海）有限公司

登记号	CTR20191025
相关登记号	CTR20191026
药物名称	沙芬酰胺片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	特发性帕金森（PD）
试验专业题目	一项随机、双盲、安慰剂对照评价沙芬酰胺作为辅助治疗特发性帕金森病（PD）的疗效和安全性研究
试验通俗题目	沙芬酰胺作为辅助治疗特发性帕金森病的III期研究
试验方案编号	Z7219L05； 2.0版	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2019-10-08	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	韦苏桐	联系人座机	010-57631654	联系人手机号	18548919005
联系人Email	cate.wei@parexel.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区朝外大街乙12号昆泰国际大厦1505	联系人邮编	100020

疗效： 评价沙芬酰胺与安慰剂相比，作为辅助疗法，用于接受稳定剂量的左旋多巴（L-dopa）治疗的运动波动的特发性中国帕金森病患者的疗效。 安全性： 评价沙芬酰胺的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥ 18岁的男性或女性患者 2 中国人 3 能够理解并愿意提供书面知情同意书 4 能够在看护人的帮助下（如需）记录准确完整的24小时日记 5 使用英国帕金森病协会脑库标准诊断为特发性帕金森病（IPD），持续3年以上 6 在筛选访视前至少 4 周：对左旋多巴有反应且正在接受每日稳定剂量的口服左旋多巴（包括控释[CR]、速释 [IR]或CR/IR的组合），伴或不伴苄丝肼/卡比多巴，伴或不伴儿茶酚O-甲基转移酶（COMT）抑制剂，且可合并接受稳定剂量的多巴胺激动剂、抗胆碱能药和/或金刚烷胺的治疗 7 在“开期”阶段为Hoehn-Yahr 1-4期（含） 8 基于历史数据，出现运动波动，每日“关期”为至少1.5小时（不包括晨起运动不能） 9 如果是女性，绝经后至少一年或接受过子宫切除术，或者如果有生育能力，必须进行妊娠试验且结果为阴性，在研究期间不得哺乳或妊娠，在随机分组前1个月和最后一剂研究药物给药后长达1个月内必须使用充分的避孕措施。充分的避孕措施定义为：a)t在随机分组前至少 1 个月使用激素类口服、植入、透皮或注射类避孕药或非激素类宫内节育器或含有杀精剂的女用避孕套或含有杀精剂的避孕海绵或含有杀精剂的隔膜或含有杀精子剂的宫颈帽；b)t男性性伴侣同意使用含有杀精子剂的男用避孕套或性伴侣绝育。对于所有有生育能力的女性，筛选时的尿妊娠试验结果必须为阴性
排除标准	1 除IPD外的其他任何形式的帕金森症。 2 有慢性偏头痛（每月> 15天）或癌症疼痛的诊断。 3 左旋多巴输注。 4 “开期”阶段为Hoehn和Yahr 5期。 5 如果是女性，处于妊娠或哺乳期。 6 PD的神经外科干预或立体定向脑手术。 7 重度峰剂现象或双相运动障碍、不可预测或广泛摇摆性波动。 8 重度抑郁症或其他临床上显著的精神病史，且损害受试者提供知情同意或参与研究的能力。 9 筛选访视前12个月内的药物和/或酒精滥用。 10 痴呆或重度认知功能障碍的病史。 11 在筛选前30天或5个半衰期内（较长者为准）或在研究期间使用任何试验用药物或装置。 12 对试验用药品（IMP）或其赋形剂、抗惊厥药或抗帕金森药过敏/敏感或禁忌症。 13 任何临床上显著的病症（包括实验室检查值），且研究者认为，与研究参与不相容或参加研究对患者有风险。 14 使用Child-Pugh分类评分的中度或重度肝功能衰竭或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。 15 在筛选访视前4周接受单胺氧化酶抑制剂（MAOI）、哌替啶、阿片类制剂、阿片类药物、氟西汀、氟伏沙明治疗。在整个研究期间以及最后一剂研究药物后2周内不允许使用这些药物。 16 眼科病史包括以下任何一种病症：白化病、葡萄膜炎、色素性视网膜炎、视网膜变性、活动性视网膜病、重度进行性糖尿病性视网膜病、遗传性视网膜病或遗传性视网膜疾病家族史。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:沙芬酰胺片 用法用量:规格：50mg,100mg;用法用量：前14天口服沙芬酰胺50mg每日一次;第15天至第16周口服沙芬酰胺100mg每日一次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:规格：50mg,100mg;用法用量：前14天口服安慰剂50mg每日一次;第15天至第16周口服安慰剂100mg每日一次

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 沙芬酰胺100 mg/天与安慰剂相比在具有运动波动且接受稳定剂量的左旋多巴治疗的帕金森病患者中作为辅助治疗给药时根据24小时患者日志卡评估的平均每日总”关期”时间自基线至第16周的变化 第16周 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评定量表（NRS）评估的疼痛严重程度从基线至第16周的变化 第16周 有效性指标+安全性指标 2 据24小时患者日志卡评估的平均每日总“开期”时间从基线至第16周的变化 第16周 有效性指标+安全性指标 3 根据24小时患者日志卡评估的平均每日“有令人烦恼/不令人烦恼的运动障碍症状”的时间从基线至第16周的变化 第16周 有效性指标+安全性指标 4 在“开期”内，UPDRS总评分从基线至第16周的变化 第16周 有效性指标+安全性指标 5 在“开期”内，UPDRS第II部分（ADL）评分从基线至第16周的变化 第16周 有效性指标+安全性指标 6 在“开期”内，UPDRS第III部分（运动功能）评分自基线至第16周的变化 第16周 有效性指标+安全性指标 7 第16周时的CGI-S评分 第16周 有效性指标+安全性指标 8 CGI-C从基线至第16周的变化 第16周 有效性指标+安全性指标 9 PDQ-39评分从基线至第16周的变化 第16周 有效性指标+安全性指标

1	姓名	商慧芳	学位	医学博士	职称	教授
	电话	18980602127	Email	hfshang2002@163.com	邮政地址	四川省-成都市-四川省成都市武侯区国学巷37号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	商慧芳	中国	四川省	成都市
2	上海交通大学医学院附属瑞金医院	陈生弟	中国	上海市	上海市
3	中山大学孙逸仙纪念医院	陶恩祥	中国	广东省	广州市
4	苏州大学附属第二医院	刘春风	中国	江苏省	苏州市
5	上海市第一人民医院	吴云成	中国	上海市	上海市
6	徐州医科大学附属医院	耿德勤	中国	江苏省	徐州市
7	武汉大学人民医院	卢祖能	中国	湖北省	武汉市
8	山东大学第二医院	孙琳	中国	山东省	济南市
9	广州医科大学附属第一医院	徐评议	中国	广东省	广州市
10	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	胡兴越	中国	浙江省	杭州市
11	四川省医学科学院·四川省人民医院	罗永杰	中国	四川省	成都市
12	重庆三峡中心医院	周杰	中国	重庆市	重庆市
13	南昌大学第二附属医院	黄卫	中国	江西省	南昌市
14	温州医科大学附属第一医院	陈国钱	中国	浙江省	温州市
15	山西医科大学第一医院	田玉玲	中国	山西省	太原市
16	首都医科大学附属北京友谊医院	张拥波	中国	北京市	北京市
17	包头市中心医院	王宝军	中国	内蒙古自治区	包头市
18	天津市人民医院	张美云	中国	天津市	天津市
19	河北医科大学第三医院	刘俊艳	中国	河北省	石家庄市
20	吉林大学白求恩第一医院（吉林大学第一医院）	孙欣	中国	吉林省	长春市
21	贵州医科大学附属医院	焦玲	中国	贵州省	贵阳市
22	同济大学附属同济医院	靳令经	中国	上海市	上海市
23	首都医科大学附属北京天坛医院	冯涛	中国	北京市	北京市
24	山东大学齐鲁医院	刘艺鸣	中国	山东省	济南市
25	浙江大学医学院附属第二医院	张宝荣	中国	浙江省	杭州市
26	福建医科大学附属协和医院	叶钦勇	中国	福建省	福州市
27	南京鼓楼医院	徐运	中国	江苏省	南京市
28	上海交通大学医学院附属第九人民医院	刘建仁	中国	上海市	上海市
29	中南大学湘雅三医院	谷绍娟	中国	湖南省	长沙市
30	郑州大学第一附属医院	许予明	中国	河南省	郑州市
31	大庆油田总医院	董学爽	中国	黑龙江省	大庆市
32	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	刘丹	中国	内蒙古自治区	包头市
33	广州市第一人民医院	潘小平	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	同意	2019-05-10
2	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	同意	2019-12-03

已完成

目标入组人数	国内: 306 ；
已入组人数	国内: 307 ；
实际入组总人数	国内: 307  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-08-01；
第一例受试者入组日期	国内：2019-08-08；
试验完成日期	国内：2021-08-20；