成都人用狂犬病疫苗(Vero细胞)IV期临床试验-疫苗批间一致性、免疫持久性和安全性的研究

登记号	CTR20191083	试验状态	已完成
申请人联系人	聂飞	首次公示信息日期	2019-05-31
申请人名称	大连雅立峰生物制药有限公司

登记号	CTR20191083
相关登记号	CTR20191082,
药物名称	人用狂犬病疫苗(Vero细胞)
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSS1300023
适应症	接种本疫苗后，可刺激机体产生抗狂犬病病毒免疫力，用于预防狂犬病。
试验专业题目	疫苗接种于10-60岁人群的批间一致性、免疫持久性和安全性的随机、双盲Ⅳ期临床试验
试验通俗题目	疫苗批间一致性、免疫持久性和安全性的研究
试验方案编号	LC201901-SZ 版本号1.1	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2019-05-15	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	聂飞	联系人座机	0411-39962601-8999	联系人手机号	13624081812
联系人Email	niefei@alephbio.com	联系人邮政地址	辽宁省-大连市-经济技术开发区铁山中路1号	联系人邮编	116620

在10-60岁人群中，接种三个连续生产批次的疫苗，所有受试者于首剂免前、首剂接种后14天、全程接种后14天采血，前210例受试者12个月采血，检测狂犬病毒中和抗体，分析上述时间点的免疫原性；收集首剂至全程接种后30天内所有AE、6个月内的所有SAE，以评价安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	IV期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	10岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄为10-60岁 2 愿意参加本试验并签署知情同意书或知情告知书（10-17岁本人和监护人均需参加知情同意和签字） 3 受试者本人或/和其监护人承诺遵守临床研究方案的要求 4 腋下体温≤37.0℃
排除标准	1 首剂接种前1年内有狂犬病毒易感动物（猫、狗等）咬伤史，有狂犬疫苗免疫史或狂犬病毒被动免疫制剂使用史 2 首剂疫苗接种前3天内有急性疾病或处于慢性病的急性发作期 3 首剂接种前14天内接种任何疫苗 4 首剂接种前1个月内使用过其他研究性或未注册的产品（药品或疫苗），或本次临床研究入组后7个月内（免疫持久性观察亚组为入组后13个月内）有计划参加其他临床研究 5 首剂接种前4个月内接受过血液或血液相关制品、免疫球蛋白或其他免疫增强剂 6 对研究疫苗的任何成分（氯化钠、氯化钾、磷酸二氢钾、磷酸氢二钠、人血白蛋白、硫柳汞）及抗生素有严重过敏史，如过敏性休克、过敏性喉头水肿、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、局部过敏坏死反应(Arthus反应) 7 既往有任何疫苗或药物严重副反应史，例如：过敏、荨麻疹、皮肤湿疹、呼吸困难、血管神经性水肿等 8 先天性或获得性的免疫缺陷，或接种前3个月内接受免疫抑制剂治疗，如长期应用全身皮质类固醇治疗（连续2周以上应用了全身性皮质类固醇治疗，例如强的松或同类药物） 9 患有可能干扰研究进行或完成的严重先天畸形或慢性疾病（包括但不限于：唐氏综合症、地中海贫血、心脏病、肾病、糖尿病、药物无法控制的高血压（10-12岁血压高于120/80mmHg，13-60岁血压高于140/90mmHg）、自身免疫病、遗传性过敏体质、格林巴利综合症等 10 有临床或血清学证据的全身性疾病，例如：结核、乙型肝炎，丙型肝炎和/或人类免疫性缺陷病毒HIV感染 11 有惊厥、癫痫、脑病和精神病史或家族史 12 有血小板减少症、任何凝血障碍或接受抗凝血剂治疗等肌肉注射禁忌症 13 无脾、功能性无脾，以及任何情况导致的无脾或脾切除 14 育龄女性尿妊娠试验阳性，或在妊娠、哺乳期，2个月内有生育计划 15 计划在研究结束前搬家或在预定研究访视期间长时间离开本地 16 研究者认为，受试者存在任何可能干扰对研究目的评估的状况 17 前210名入组的受试者未完成全程疫苗接种 18 受试者未完成首剂接种前或全程免后14天血样采集 19 受试者完成全程免疫后12个月内注射狂犬病免疫球蛋白或接种其他狂犬病疫苗 20 接种狂犬疫苗后长期使用（≥15天）免疫抑制剂或其它免疫调节药物（如糖皮质激素类药物）可能影响狂犬疫苗免疫效果的情况 21 研究者认为有可能影响试验评估的任何情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:人用狂犬病疫苗（Vero细胞） 用法用量:注射剂；规格：1.0ml/瓶。每1次人用剂量为1.0ml，狂犬病疫苗效价应不低于2.5IU；免疫程序和剂量：1）上臂三角肌肌内注射，幼儿可在大腿前外侧区肌内注射；2）暴露后，于0、3、7、14、28天各注射1剂；3）暴露前，于0、7、21或28天各注射1剂。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 免疫原性：免前阴性人群，首剂接种14天，狂犬病毒中和抗体GMC；所有人全程接种后14天，狂犬病毒中和抗体阳转率。 首剂接种后14天、全程接种后14天。 有效性指标 2 安全性：每剂接种后30分钟内、0-7天内征集性AE、30天内非征集性AE、6个月内所有SAE发生率。 每剂接种后30分钟内、0-7天内、30天内及6个月内 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 全程接种后14天，狂犬病毒中和抗体阳转率和GMC； 全程免疫后12个月，狂犬病毒中和抗体阳性率和GMC。 全程接种后14天、12个月 有效性指标

1	姓名	刘学成	学位	医学学士	职称	主任医师
	电话	18981958206	Email	534210793@qq.com	邮政地址	四川省-成都市-四川省成都市武侯区中学路6号
	邮编	610041	单位名称	四川省疾病预防控制中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川省疾病预防控制中心	刘学成	中国	四川省	成都市
2	绵竹市疾病预防控制中心	杨继建	中国	四川省	绵竹市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川省疾病预防控制中心疫苗临床试验伦理委员会	同意	2019-05-16

已完成

目标入组人数	国内: 594 ；
已入组人数	国内: 594 ；
实际入组总人数	国内: 594  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-05-19；
第一例受试者入组日期	国内：2019-05-19；
试验完成日期	国内：2020-08-28；