广州注射用A166I期临床试验-注射用A166治疗HER2阳性结直肠癌患者的Ⅰb期临床研究

登记号	CTR20212950	试验状态	进行中
申请人联系人	卿燕	首次公示信息日期	2021-12-06
申请人名称	四川科伦博泰生物医药股份有限公司

登记号	CTR20212950
相关登记号	暂无
药物名称	注射用A166
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2阳性晚期恶性实体瘤
试验专业题目	注射用A166用于治疗既往经二线及以上标准治疗失败或不可耐受的HER2阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性结直肠癌患者的开放、多中心Ⅰb期临床试验
试验通俗题目	注射用A166治疗HER2阳性结直肠癌患者的Ⅰb期临床研究
试验方案编号	KL166-Ⅰ-07	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-08-02	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	卿燕	联系人座机	028-67255480	联系人手机号
联系人Email	qingyan@kelun.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-温江区海峡工业园区新华大道666号	联系人邮编	611130

主要目的： 1) 评估注射用A166治疗HER2阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性结直肠癌患者的安全性和耐受性，确定Ⅱ期推荐剂量（RP2D）； 2) 评估注射用A166治疗HER2阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性结直肠癌患者的客观缓解率（ORR）。 次要目的： 1) 评估注射用A166治疗HER2阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性结直肠癌患者的初步疗效[疗效指标：缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）]； 2) 评估注射用A166和Duostatin-5的药代动力学（PK）特征； 3) 评估注射用A166的免疫原性。

试验分类	其他     其他说明:安全性和有效性，其中含药代动力学研究	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时年龄≥ 18岁，性别不限 2 经组织病理学确诊的结直肠癌患者，包括：na)t不可切除的局部晚期、复发或转移性结直肠癌患者；nb)t肿瘤组织的RAS及BRAF基因型状态均为野生型；nc)t提供符合要求的肿瘤组织供中心实验室进行HER2检测，且经评估为HER2阳性；nd)t既往至少接受过二线及以上标准治疗后疾病进展，或毒副作用不可耐受； 3 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），至少有一个可测量的病灶 4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0~1分（详见附件：ECOG体能分级量表），预计生存期≥ 3个月 5 具有充分的器官和骨髓功能，定义如下：na)t血常规：中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5×10^9/L；血小板（PLT）≥ 90×10^9/L；血红蛋白≥ 90 g/L；nb)t肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5×正常值上限（ULN），对于有肝转移患者，ALT和AST≤ 5×ULN；总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN，对于有吉伯特氏综合症（Gilberts Syndrome）的患者，TBIL≤ 3×ULN；nc)t肾功能：肌酐≤ 1.5×ULN或肌酐清除率（CCR）≥ 50 ml/min（应用标准的Cockcroft-Gault公式）；nd)t凝血功能：国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5×ULN； 6 在研究期间及给药结束后6个月内，具有生育能力的患者（无论男女）须接受有效的医学避孕措施（具体避孕措施见附件） 7 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，并且能够遵守方案规定的访视及相关程序
排除标准	1 可能妨碍患者参加研究的任何严重和/或未经控制的并存疾病，包括：na)t需要治疗的严重或无法控制的心脏疾病；nb)t控制不佳的糖尿病；nc)t控制不佳的高血压、不稳定性高血压病史或依从性较差的抗高血压治疗史；nd)t存在需要皮质类固醇激素治疗的间质性肺疾病、药物所致间质性肺疾病、放射性肺炎病史，或目前任何证据提示的临床活动性间质性肺疾病者 2 有症状且研究者认为需要放疗、手术或类固醇激素等治疗以控制症状的脑转移 3 研究治疗首次给药前患者未从前期抗肿瘤治疗的毒性反应中恢复至≤ 1级（根据NCI-CTCAE第5.0版判断），脱发、白癜风等研究者判断无安全风险的毒性除外 4 已知对其他单克隆抗体有超敏反应史或对注射用A166及其组份过敏者 5 既往因任何毒性导致曲妥珠单抗永久停药者 6 活动性乙型肝炎[乙肝表面抗原阳性且HBV-DNA≥ 2000 IU/ml（≥ 10^4拷贝数/ml）]或丙型肝炎（丙肝病毒抗体阳性且HCV-RNA高于参考值上限）；人类免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病） 7 既往5年内曾发生其他恶性肿瘤，但已治愈的宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤肿瘤等除外 8 研究治疗首次给药前4周内接受过任何化疗、靶向治疗、免疫治疗、放疗（接受姑息性放疗者为首次给药前2周内）和具有抗肿瘤适应症的中成药治疗 9 研究治疗首次给药前4周内接受过其他药物临床试验者或4周内接受过大型手术或眼科手术者 10 研究治疗首次给药前4周内存在≥ 2级眼部疾病（根据NCI-CTCAE第5.0版判断）；不佩戴隐形眼镜无法正常日常生活者 11 有消化道严重活动性出血、肠梗阻、活动性消化道溃疡、未愈合的胃肠穿孔或消化道瘘的患者 12 未得到控制的感染性疾病，例如需要全身性抗生素、抗病毒药物治疗的急性活动性感染 13 根据研究者的判断，无法控制和/或控制不佳的系统性疾病：包括经药物治疗控制不佳的免疫性疾病、有症状需要进行引流的胸腔积液或腹腔积液和有症状需要治疗的心包积液等 14 妊娠期或者哺乳期妇女 15 经研究者判断的其他不适宜入组的情况

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用A166 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:40mg/瓶 用法用量:4.8mg/kg，基于方案规定及体重（kg）确定各受试者的注射用A166给药剂量。注射用A166输注间隔为21（±3）天，后续周期输注间隔以最近一次接受研究药物时间开始计算[若延迟用药，则以接受研究药物当天为给药周期第1天，下次输注间隔仍为21（±3）天] 用药时程:给药直至发生疾病进（PD）、不可耐受毒性、死亡、撤回知情同意或符合其他终止治疗标准 2 中文通用名:注射用A166 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:40mg/瓶 用法用量:6.0mg/kg，基于方案规定及体重（kg）确定各受试者的注射用A166给药剂量。注射用A166输注间隔为21（±3）天，后续周期输注间隔以最近一次接受研究药物时间开始计算[若延迟用药，则以接受研究药物当天为给药周期第1天，下次输注间隔仍为21（±3）天] 用药时程:给药直至发生疾病进（PD）、不可耐受毒性、死亡、撤回知情同意或符合其他终止治疗标准

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由研究者采用RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR） 首次用药至末次访视 有效性指标 2 安全性观察指标包括：不良事件、生命体征、体格检查、眼科检查、实验室检查、心电图检查、ECHO/MUGA检查、体重等 在筛选期、研究过程中及研究结束后进行 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学 首次用药至末次访视 有效性指标+安全性指标 2 免疫原性 首次用药至末次访视 有效性指标+安全性指标 3 由研究者采用RECIST 1.1评估的缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS） 首次用药至末次访视 有效性指标

1	姓名	徐瑞华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-87343351	Email	xurh@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学附属肿瘤医院	徐瑞华	中国	广东省	广州市
2	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
3	福建医科大学附属第一医院	施烯	中国	福建省	福州市
4	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
5	贵州省肿瘤医院	陈唯唯	中国	贵州省	贵阳市
6	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
7	河北医科大学第四医院	李胜棉	中国	河北省	石家庄市
8	河北医科大学第四医院	王贵英	中国	河北省	石家庄市
9	锦州医科大学附属第一医院	朱志图	中国	辽宁省	锦州市
10	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
11	南昌大学第一附属医院	陈俊	中国	江西省	南昌市
12	山西省人民医院	翟春宝	中国	山西省	太原市
13	四川大学华西医院	刘继彦	中国	四川省	成都市
14	西安交通大学第一附属医院	李恩孝	中国	陕西省	西安市
15	郑州大学第一附属医院	刘金波	中国	河南省	郑州市
16	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁省	沈阳市
17	重庆大学附属肿瘤医院	龙建林	中国	重庆市	重庆市
18	福建省肿瘤医院	陈奕贵	中国	福建省	福州市
19	湖南省肿瘤医院	王伟	中国	湖南省	长沙市
20	湖南省肿瘤医院	林劲冠	中国	湖南省	长沙市
21	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-11-04

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-01-06；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；