成都注射用甲磺酸普依司他I期临床试验-甲磺酸普依司他治疗血液肿瘤的I期临床试验

登记号	CTR20191121	试验状态	进行中
申请人联系人	孙梁琨	首次公示信息日期	2020-01-22
申请人名称	贵州百灵企业集团制药股份有限公司/ 四川大学华西医院

登记号	CTR20191121
相关登记号	暂无
药物名称	注射用甲磺酸普依司他
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治性的以B细胞相关肿瘤为主的血液系统肿瘤，包括但不限于B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、B细胞急性白血病、T细胞淋巴瘤、T细胞急性白血病。
试验专业题目	注射用甲磺酸普依司他治疗复发或难治性的以B细胞相关肿瘤为主的血液系统肿瘤的I期临床试验
试验通俗题目	甲磺酸普依司他治疗血液肿瘤的I期临床试验
试验方案编号	GZ2018-001；1.1	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2019-11-22	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	孙梁琨	联系人座机	0851-33412988	联系人手机号	15885742617
联系人Email	bailing_stt@126.com	联系人邮政地址	贵州省-安顺市-开发区西航路212号贵州百灵企业集团制药股份有限公司学术部	联系人邮编	561001

主要目的：观察普依司他单次或多次给药后复发及难治性的血液系统肿瘤患者的耐受性和安全性，观察剂量限制性毒性，确定其最大耐受剂量，为II期临床给药方案提供依据。 次要目的：评价普依司他单次及多次静脉滴注给药后在复发或难治性的血液系统肿瘤患者的药代动力学参数，药效动力学指标，并初步观察疗效。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18～70岁，性别不限 2 经组织病理学或细胞学诊断（根据《血液病诊断及疗效标准》（第四版）（科学出版社）为血液系统肿瘤，包括但不限于B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、B细胞急性白血病、T细胞淋巴瘤、T细胞急性白血病，并且经标准方案治疗后出现疾病进展、复发或不适合接受标准方案治疗的患者（复发或难治性疾病的具体定义见章节4.2） 3 心、肺、肝、肾无严重器质性病变者（LVEF（左室射血分数）≥50%；总胆红素≤1.5×ULN；谷丙转氨酶（ALT）≤1.5×ULN；谷草转氨酶（AST）≤1.5×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN或CCr>40mL/min） 4 无严重凝血功能异常者（PT≤1.5×ULN、APTT≤1.5×ULN、TT≤1.5×ULN和FIB≥1.0 g/L） 5 无严重的造血功能异常者（中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥75×109/L，血红蛋白≥80g/L），且筛选前2周内未输血小板、红细胞、血红蛋白 6 入组前患者接受上一次抗肿瘤治疗（化疗、放疗、生物治疗或免疫治疗）后至少4周或大于5个半衰期 7 预期生存时间≥12周 8 ECOG评分≤2分 9 同意参加本研究并签署知情同意书者
排除标准	1 既往抗癌治疗的毒性反应未恢复至I级或以下，或未从之前的手术中完全恢复 2 有严重肺、肝、肾、消化系统疾病和重要器官慢性疾病者 3 妊娠期或者哺乳期女性患者，具有生育能力的女性/男性患者试验期间拒绝采用避孕措施的患者 4 入选前6个月内患急性心肌梗死、美国纽约心脏病学会（NYHA）分级≥2级的充血性心力衰竭、不稳定心绞痛或中风等疾病史 5 心脏功能受损者（超声波心电图检测射血分数1 mm 或T波倒置；先天的心室或心房心律失常、临床显著的心动过速（>100次/分钟）、心动过缓（450 ms（男性）、QTc >480 ms（女性）或临床显著的心脏疾病（如不稳定心绞痛、充血性心力衰竭、6个月之内发生过心肌梗死）等 6 有中枢神经系统淋巴瘤/白血病或精神障碍者 7 有器官移植史 8 有严重的活动性感染者 9 已知对试验药物及其辅料或HDAC抑制剂严重过敏 10 HCV抗原或抗体阳性、HIV抗原或抗体阳性，HBsAg阳性、HBcAb阳性者且外周血HBV DNA滴度检测≥1×103 IU/mL 11 酒精依赖或药物滥用者 12 近1个月内参加过其他药物临床试验者 13 研究者认为有不适合参加试验的其他因素者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用甲磺酸普依司他 用法用量:注射剂；规格20mg/瓶；静脉注射（IV），一天一次，每次1.2mg/㎡，在D1、D5、D7、D9、D12、D14、D16给药。用药时程：21天。 2 中文通用名:注射用甲磺酸普依司他 用法用量:注射剂；规格20mg/瓶；静脉注射（IV），一天一次，每次1.2mg/㎡，在D1、D3、D5、D8、D10、D12给药，每21天一个治疗周期。用药时程：连续给药共计6个周期。 3 中文通用名:注射用甲磺酸普依司他 用法用量:注射剂；规格20mg/瓶；静脉注射（IV），一天一次，每次2.4mg/㎡，在D1、D5、D7、D9、D12、D14、D16给药。用药时程：21天。 4 中文通用名:注射用甲磺酸普依司他 用法用量:注射剂；规格20mg/瓶；静脉注射（IV），一天一次，每次2.4mg/㎡，在D1、D3、D5、D8、D10、D12给药，每21天一个治疗周期。用药时程：连续给药共计6个周期。 5 中文通用名:注射用甲磺酸普依司他 用法用量:注射剂；规格20mg/瓶；静脉注射（IV），一天一次，每次4.0mg/㎡，在D1、D5、D7、D9、D12、D14、D16给药。用药时程：21天。 6 中文通用名:注射用甲磺酸普依司他 用法用量:注射剂；规格20mg/瓶；静脉注射（IV），一天一次，每次4.0mg/㎡，在D1、D3、D5、D8、D10、D12给药，每21天一个治疗周期。用药时程：连续给药共计6个周期。 7 中文通用名:注射用甲磺酸普依司他 用法用量:注射剂；规格20mg/瓶；静脉注射（IV），一天一次，每次6.0mg/㎡，在D1、D5、D7、D9、D12、D14、D16给药。用药时程：21天。 8 中文通用名:注射用甲磺酸普依司他 用法用量:注射剂；规格20mg/瓶；静脉注射（IV），一天一次，每次6.0mg/㎡，在D1、D3、D5、D8、D10、D12给药，每21天一个治疗周期。用药时程：连续给药共计6个周期。 9 中文通用名:注射用甲磺酸普依司他 用法用量:注射剂；规格20mg/瓶；静脉注射（IV），一天一次，每次8.4mg/㎡，在D1、D5、D7、D9、D12、D14、D16给药。用药时程：21天。 10 中文通用名:注射用甲磺酸普依司他 用法用量:注射剂；规格20mg/瓶；静脉注射（IV），一天一次，每次8.4mg/㎡，在D1、D3、D5、D8、D10、D12给药，每21天一个治疗周期。用药时程：连续给药共计6个周期。 11 中文通用名:注射用甲磺酸普依司他 用法用量:注射剂；规格20mg/瓶；静脉注射（IV），一天一次，每次11.2mg/㎡，在D1、D5、D7、D9、D12、D14、D16给药。用药时程：21天。 12 中文通用名:注射用甲磺酸普依司他 用法用量:注射剂；规格20mg/瓶；静脉注射（IV），一天一次，每次11.2mg/㎡，在D1、D3、D5、D8、D10、D12给药，每21天一个治疗周期。用药时程：连续给药共计6个周期。 13 中文通用名:注射用甲磺酸普依司他 用法用量:注射剂；规格20mg/瓶；静脉注射（IV），一天一次，每次15mg/㎡，在D1、D5、D7、D9、D12、D14、D16给药。 14 中文通用名:注射用甲磺酸普依司他 用法用量:注射剂；规格20mg/瓶；静脉注射（IV），一天一次，每次15mg/㎡，在D1、D3、D5、D8、D10、D12给药，每21天一个治疗周期。用药时程：连续给药共计6个周期。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性 首次给药后21天内。 安全性指标 2 最大耐受剂量 首次给药后21天内。 安全性指标 3 生命体征 筛选期；第1天给药前0.5h内；第1天给药后0.5h、2h、24h、72h；D5、D7、D9、D12、D14、D16每次给药前0.5h内、给药后2h各1次；结束。 安全性指标 4 体格检查 筛选期；给药D2、D4、D9、D16、D21各1次；结束。 安全性指标 5 实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能） 筛选期；给药D2、D4、D9、D16、D21各1次；结束。 安全性指标 6 12导联心电图 筛选期；给药D2、D4、D9、D16、D21各1次；结束。 安全性指标 7 超声心动图 筛选期；n单次、多次给药及结束：若出现有心前区痛、心悸等心脏异常症状时，或研究者判断有必要进行，可进行此项检查。 安全性指标 8 影像学检查 筛选期、D21及结束各1次。 安全性指标 9 尿妊娠或血妊娠检查。 筛选期及结束各1次。 安全性指标 10 病毒学检查 筛选期1次。 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、Cmax、AUC(0-t)、AUC(0-∞)、Vd、Ke、t1/2、MRT、CL 第一天给药前0.5h内、给药后10min、20min、30min（给药结束即刻）、45min、1h、2h、4h、6h、8h、10h、24h、48h。 有效性指标+安全性指标 2 Tmax、Css_min、Css_max、Css_av、t1/2、CL、AUCss 第九天给药前0.5 h，D16：在给药前0.5h内、给药后10min、20min、 30min（给药结束即刻）、45min、1h、2h、4h、6h、8h、10h、24h、48h。 有效性指标+安全性指标 3 疗效 多次给药期间：D21一次。延长给药期间：在第2, 4, 6个给药周期的D1各一次。结束：一次。 有效性指标+安全性指标 4 组蛋白H3和H4乙酰化水平（仅针对白血病病人） 第一天给药前0.5h内、给药结束后1h、4h、24h、48h。 有效性指标+安全性指标 5 组蛋白H3和H4乙酰化水平（仅针对白血病病人） D5给药前0.5h、给药后1h；D9给药前0.5h、给药后1h、4h、24h；D12给药前0.5h、给药后1h；D16给药前0.5h、给药后1h、4h、24h、48h、72h。 有效性指标+安全性指标

1	姓名	牛挺	学位	博士	职称	教授
	电话	18980601242	Email	tingniu@sina.com	邮政地址	四川省-成都市-武侯区国学巷37号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	牛挺	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	同意	2019-05-23
2	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	同意	2020-01-02

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 21-42 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-06-02；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-20；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；