昆明利拉鲁肽注射液I期临床试验-利拉鲁肽注射液的药动学和药效学研究

登记号	CTR20191158	试验状态	进行中
申请人联系人	张玉生	首次公示信息日期	2019-07-26
申请人名称	深圳翰宇药业股份有限公司

登记号	CTR20191158
相关登记号	CTR20181815,
药物名称	利拉鲁肽注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	利拉鲁肽注射液在2型糖尿病患者中随机、平行、对照、开放、多次给药的PK/PD研究
试验通俗题目	利拉鲁肽注射液的药动学和药效学研究
试验方案编号	HY034-2019-CL001；V3.0	方案最新版本号	HY034-2019-CL001；V3.0
版本日期:	2019-08-13	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张玉生	联系人座机	0755-26588158	联系人手机号	13924584653
联系人Email	zhangyusheng@hybio.com.cn	联系人邮政地址	广东省-深圳市-广东省深圳市南山区科技中二路37号	联系人邮编	518057

深圳翰宇药业股份有限公司生产的利拉鲁肽注射液为受试制剂，诺和诺德公司生产的利拉鲁肽注射液（商品名：诺和力）为参比制剂，在二甲双胍治疗3个月以上血糖控制不佳的2型糖尿病患者中进行随机、平行、对照、开放、多次给药PK/PD对比研究，评估药代动力学和药效动力学指标相似性，及安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选时年龄在18~75周岁（包括边界值）的男性或女性 2 筛选时和随机前体重指数（BMI）在19~38 kg/m2（包括边界值）者 3 根据世界卫生组织（WHO）标准确诊的2型糖尿病患者，且经二甲双胍治疗（用量1500-2000mg/日）2个月以上血糖控制不佳者 4 筛选时和随机前糖化血红蛋白HbA1c≥7.0%且≤11.0%者 5 研究期间愿意并且能够准确使用家用血糖仪进行自我血糖监测者 6 研究期间（女性患者自导入期给药前14天起；男性患者自导入期首次给药起）及最后一剂研究药物使用后3月内无生育或捐献精子/卵子计划且自愿采取有效物理避孕措施者 7 试验前已经详细了解试验性质、意义、可能的获益，可能带来的不便和潜在的风险与不适，并自愿参加本项临床试验，能与研究者良好沟通，遵从整个研究的要求，且签署了书面知情同意书
排除标准	1 已知对利拉鲁肽或任一组分过敏或有使用禁忌症或不耐受者 2 筛选前使用了以下任何一种药物或治疗者：1）近3个月内（90天）接受过胰升血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂或DPP-4抑制剂（如西他列汀、沙格列汀、阿格列汀、利拉利汀等）治疗； 2）近8周内曾接受过二甲双胍外的其余口服降糖药治疗； 3）近3个月内（90天）连续使用胰岛素治疗超过2周，或目前需要胰岛素治疗； 4）正在实行减肥计划且不处于维持阶段，或者在签署知情同意书之前12个月内使用了减肥药物或经历了减肥手术； 5）近3个月内（90天）参加过任何药物或医疗器械的临床试验（未入组除外）； 6）近8 周内使用过其他可能影响血糖代谢的药物，包括生长激素治疗，以及长期的或间断性使用糖皮质激素（连续2 周以上或重复疗程的静脉、口服或关节内给药，吸入性或局部外用除外）等； 7）近4周内接受了重大外科手术，或者研究期间计划进行重大的外科手术 3 筛选时有以下任何一种疾病的病史（问诊）或临床检查证据者：1)1型糖尿病、特殊类型糖尿病、继发性糖尿病；2)存在心功能不全（NYHA分级III级或IV级），或筛选前3个月内存在心肌梗死或不稳定型心绞痛病史，或筛选前6个月内有冠脉血管成形术、冠脉支架植入术或冠脉旁路手术史或近期有心脏手术计划，或筛选时存在未控制的或严重的心律失常；3)近3个月内患有短暂性脑缺血发作、出血性脑卒中或缺血性脑卒中；4)患有具临床意义的周围血管病变，如缺血性溃疡或坏疽、糖尿病足部溃疡并感染等，或者存在可能需要进行外科手术或血管成形术的疾病；5)有足够的证据显示存在病情不稳定或需要治疗的活动性糖尿病增殖性视网膜病变或黄斑病变；6)有明显的自主神经病变，如尿潴留、体位性低血压、糖尿病腹泻或胃瘫；7)近6个月内发生过酮症酸中毒、糖尿病乳酸中毒或者高渗性非酮症性昏迷，需要住院治疗；8)近6个月内发生过不明诱因的严重低血糖事件（需要其他人帮助恢复）；或频发低血糖：如筛选前1个月内发生2 次以上的低血糖事件（血糖≤3.9mmol/L）；9)任何不稳定或者需要治疗的与血糖相关的内分泌系统疾病（如甲亢、肢端肥大症、库欣综合征）、免疫系统疾病或其他疾病，经研究者判断不适合参加研究，或者正在接受甲状腺激素治疗，并且至少6周剂量仍不稳定； 4 筛选时有以下任何一种疾病的病史（问诊）或临床检查证据者：10)患有其他影响糖代谢的疾病或正在服用显著影响糖代谢的药物；11)近1个月内发生过可能影响血糖控制的严重外伤或急性感染；12)活动性肝病病史（非酒精性脂肪肝除外），包括慢性活动性乙肝或丙肝（通过病史评估）、原发性胆汁性肝硬化或症状性胆囊疾病；13)有急性或慢性胰腺炎病史；14)既往有上消化道手术史（如胃改道等）并预料会影响上消化道活动功能，有明显胃肠道病史（如炎性肠病、胃瘫、反流性食管炎等）；15)家族或个人有甲状腺髓样癌病史或预示患者可能有甲状腺髓样癌的遗传背景（如多发性内分泌腺瘤2型）；16)甲状腺B超TI-RADS分级4级以上；17)有任何类型的恶性肿瘤病史（无论治愈与否）；18)存在有临床意义的血液学病变（例如再生障碍性贫血、骨髓增生或骨髓增生异常综合征、血小板减少症、镰状细胞性贫血或地中海贫血、铁粒幼细胞贫血）；19)存在精神或神经系统疾病，不愿意沟通或有语言障碍，不能充分理解和合作。 5 筛选时或随机前存在任何一项检查指标依据下列标准且经研究医生判定为异常有临床意义者：1)筛选时和随机前空腹血糖>13.3 mmol/L(240mg/dL)；2)eGFR2.5 ×正常值上限（ULN）；4）4)t血清淀粉酶>2.5×正常值上限（ULN）；5)静息状态下收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg，并调整抗高血压药物治疗后在D-1 天血压未达到控制范围内；6)存在药物或其他治疗手段无法控制的高甘油三酯血症（甘油三酯>500mg/dL（5.67mmol/L））；7)血红蛋白50ng/L；9)感染性病毒血清学证据阳性，包括乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒HIV、梅毒螺旋体。 6 妊娠期或哺乳期女性，或妊娠试验呈阳性者 7 有物质滥用史或物质滥用筛查呈阳性者 8 有嗜酒史者（每周饮酒超过21 单位（男性）或14 单位（女性）酒精（1 单位约为360 mL 啤酒或45 mL 酒精量为40%的烈酒或150 mL 葡萄酒）） 9 首次给药前3个月（90天）内失血/献血超过300 mL（女性生理性失血除外）、接受输血或使用血制品者，或计划在试验期间或最后一次试验药物结束后1个月（30天）内献血者 10 患者可能因其他原因不能完成研究或研究者判断不适合参加本研究者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利拉鲁肽注射液 用法用量:注射液；规格：3ml：18mg（预填充注射笔）；在维持盐酸二甲双胍片（格华止）原治疗剂量的基础上，分别于每日早餐前经皮下注射给药，一天一次，用药至84天 2 中文通用名:利拉鲁肽注射液 英文通用名:LiraglutideInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:3ml：18mg（预填充注射笔） 用法用量:在维持盐酸二甲双胍片（格华止）原治疗剂量的基础上，分别于每日早餐前经皮下注射给药，一天一次 用药时程:84天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利拉鲁肽注射液英文名：LiraglutideInjection商品名：诺和力 用法用量:注射液；规格：3ml：18mg（预填充注射笔）；在维持盐酸二甲双胍片（格华止）原治疗剂量的基础上，分别于每日早餐前经皮下注射给药，一天一次，用药至84天 2 中文通用名:利拉鲁肽注射液 英文通用名:LiraglutideInjection 商品名称:诺和力 剂型:注射液 规格:3ml：18mg（预填充注射笔） 用法用量:在维持盐酸二甲双胍片（格华止）原治疗剂量的基础上，分别于每日早餐前经皮下注射给药，一天一次 用药时程:84天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、T1/2 D1、D7、D14、D21及给药后24小时 有效性指标 2 空腹血糖（FPG-D21）较基线的变化值 D21 有效性指标 3 糖化血红蛋白（HbAlc-D85）较基线的变化值 D85 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 糖化血红蛋白（HbAlc-D21）较基线的变化值 D21 有效性指标 2 糖化白蛋白（GA-D21） D21 有效性指标 3 FPG指标较基线的变化 D85 有效性指标 4 胰岛功能指标较基线的变化（C肽、HOMA-β及HOMA-IR） D85 有效性指标 5 体重相对基线的改变 D85 有效性指标 6 免疫原性评价指标（ADA） D85 安全性指标 7 任何自发报告的和所有观察到的不良事件、严重不良事件，体格检查、生命体征、实验室检查（血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血脂、电解质、血清淀粉酶、凝血常规、降钙素（CT）、空腹血糖等）、十二导联心电图 全过程 安全性指标

1	姓名	贺建昌	学位	药学硕士	职称	主任药师
	电话	13700680697	Email	kmhejc@163.com	邮政地址	云南省-昆明市-云南省昆明市西山区华晨路1号
	邮编	650100	单位名称	云南中医药大学第一附属医院（云南省中医医院）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	云南中医药大学第一附属医院（云南省中医医院）	贺建昌	中国	云南省	昆明市
2	云南中医药大学第一附属医院（云南省中医医院）	温伟波	中国	云南省	昆明市
3	成都市第五人民医院	周艳玲	中国	四川省	成都市
4	成都市第五人民医院	沈静	中国	四川省	成都市
5	成都中医药大学附属医院	曾洁萍	中国	四川省	成都市
6	成都中医药大学附属医院	陈秋	中国	四川省	成都市
7	皖南医学院弋矶山医院	谢海棠	中国	安徽省	芜湖市
8	皖南医学院弋矶山医院	夏礼斌	中国	安徽省	芜湖市
9	无锡市人民医院	贺晴	中国	江苏省	无锡市
10	无锡市人民医院	许岚	中国	江苏省	无锡市
11	运城市中心医院	王霞	中国	山西省	运城市
12	浙江省人民医院	王莹	中国	浙江省	杭州市
13	浙江省人民医院	邢玉波	中国	浙江省	杭州市
14	青岛大学附属医院	曹玉	中国	山东省	青岛市
15	青岛大学附属医院	李成乾	中国	山东省	青岛市
16	浙江医院	严静	中国	浙江省	杭州市
17	天津市人民医院	崔桅	中国	天津市	天津市
18	天津市人民医院	林静娜	中国	天津市	天津市
19	西南医科大学附属中医医院	沈宏萍	中国	四川省	泸州市
20	辽宁省人民医院	于国宁	中国	辽宁省	沈阳市
21	广州中医药大学第一附属医院	杨忠奇	中国	广东省	广州市
22	广州中医药大学第一附属医院	朱章志	中国	广东省	广州市
23	天津医科大学总医院	张庆瑜	中国	天津市	天津市
24	天津医科大学总医院	刘铭	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	云南省中医医院医学伦理委员会	同意	2019-05-20
2	云南省中医医院医学伦理委员会	同意	2019-07-10
3	云南省中医医院医学伦理委员会	同意	2019-08-26
4	运城市中心医院临床试验伦理委员会	同意	2019-09-17
5	无锡市人民医院伦理委员会	同意	2019-09-26
6	成都市第五人民医院伦理委员会	同意	2019-10-09
7	皖南医学院弋矶山医院药物与器械伦理委员会	修改后同意	2019-10-14
8	浙江省人民医院医学伦理委员会	同意	2019-11-18
9	辽宁省人民医院伦理委员会	同意	2020-01-16
10	浙江医院伦理审查委员会	修改后同意	2020-01-20
11	西南医科大学附属中医医院医学伦理审查委员会	同意	2020-01-21
12	天津市人民医院医学伦理委员会	同意	2020-01-22
13	广州中医药大学第一附属医院伦理委员会	修改后同意	2020-02-19
14	天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2020-02-28
15	青岛大学附属医院医学伦理委员会	同意	2020-04-22
16	成都中医药大学附属医院医学伦理委员会	同意	2020-08-23

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 72 ；
已入组人数	国内: 72 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-07-03；
第一例受试者入组日期	国内：2019-08-11；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；