北京交联玻璃酸钠注射液III期临床试验-评价交联玻璃酸钠注射液的有效性和安全性的临床研究

登记号	CTR20191170	试验状态	已完成
申请人联系人	金佳旭	首次公示信息日期	2019-06-24
申请人名称	LG Chem, Ltd./ 杭州泰格医药科技股份有限公司

登记号	CTR20191170
相关登记号	暂无
药物名称	交联玻璃酸钠注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于治疗膝关节骨性关节炎
试验专业题目	评价膝关节骨性关节炎患者中BDDE-交联玻璃酸钠注射液和玻璃酸钠注射液的疗效和安全性的平行双盲随机阳性对照研究
试验通俗题目	评价交联玻璃酸钠注射液的有效性和安全性的临床研究
试验方案编号	LG-HACL020(Ver.1.1)	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2019-07-01	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	金佳旭	联系人座机	010-68818166-8372	联系人手机号	18810316201
联系人Email	jinjiaxu@yifanyy.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市经济技术开发区经海六路5号院东尚E园6号楼	联系人邮编	100176

比较BDDE-交联玻璃酸钠注射液（LBSA0103）单次给药和玻璃酸钠注射液（Synvisc inj.）按照1周时间间隔3次给药的疗效和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	40岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据中国骨关节炎诊疗指南（2018版），诊断为单侧或双侧膝关节骨关节炎（轻度到中度）的患者。满足诊断标准1%2B（2、3、4、5 条中的任意 2 条）可诊断膝关节骨关节炎：1. 近 1 个月内反复的膝关节疼痛 2. X 线片（站立位或负重位）示关节间隙变窄、软骨下骨硬化和（或）囊性变、关节边缘骨赘形成3. 年龄 ≥50 岁4. 晨僵时间 ≤30 min 5. 活动时有骨摩擦音（感） 2 在筛选前3 个月内（基于-2 周）或者筛选访视时使用站立的、负重的、轻度屈曲、后前位X 射线检查诊断为Kellgren &Lawrence I~III 级膝关节骨性关节炎的40 岁以上的男性或女性患者 3 未能对保守的非药物治疗和/或简单的镇痛药（如对乙酰氨基酚）做出充分反应的患者 4 在基线访视时WOMAC Likert 疼痛分项评分为7~17 5 在平整表面行走时WOMAC Likert 疼痛评分为2~3 6 可不依赖助行器（例如助步器、拐杖等）行走的患者。但是，如果患者6 个月前每天使用助行器，则可在使用助行器期间进行患者评价，并且患者必须以相同的方式使用助行器，直至研究结束 7 能够很好地理解疗效检测调查问卷并进行问卷填写的患者 8 已被告知临床研究的目的、方法、影响等、并签署书面知情同意书的患者 9 属于以下三种情况之一的患者。a. 手术绝育的患者；b. 年龄45 岁以上的绝经期女性患者，末次月经时间距今超过2年；c. 绝经前的有生育能力的女性患者或者未手术绝育的男性患者，同意在临床试验期间和末次使用试验用药品后26 周内使用有效的避孕方法，如：-屏障避孕方法：避孕套、隔膜、宫颈帽（pessary）、杀精剂；-激素避孕方法：口服制剂、注射剂（Depot）、贴剂、植入剂（Implanon）、阴道环；-宫内节育器（IUD）：铜IUD（环）、激素IUD（Mirena）；-自然避孕方法：基础体温、排卵期、体外射精、禁欲 10 在开始给药前2 周内（洗脱期）停用镇痛药、NSAID、物理治疗（电疗、冷疗、激光、超声波、经皮神经电刺激等）和中医疗法治疗（针灸治疗、拔罐治疗、艾灸治疗等）、并且愿意自筛选访视直到研究结束停用这些治疗的患者
排除标准	1 对侧（非研究）膝关节的WOMAC Likert 疼痛问题评分>3 2 体重指数（kg/m2）>32 3 患有风湿性关节炎或者其他炎性代谢性关节炎患者 4 关节感染（例如化脓性关节炎）的患者 5 注射区域皮肤感染或皮肤病的患者 6 由褐黄病、血色素沉着症、全身性疾病等引起的继发性骨性关节炎患者 7 患有非常疼痛的肌肉骨骼疾病患者，例如Sudek 萎缩、Paget氏病和椎间盘突出症 8 身体其他部位（例如髋关节等）患有骨关节炎，可能影响膝关节疼痛评价的患者 9 X 射线检查发现髌股关节（PFJ）的关节间隙明显损失的患者 10 在使用试验用药品前服用以下药物的患者（基线访视）。a. 在既往9 个月内目标膝关节注射过HA 的患者；b. 在既往6 个月内膝关节腔内注射过甾体药物的患者；c. 在既往3 个月内使用过系统性甾体药物的患者（不包括起局部作用的吸入和外用药物）；d. 在既往3 个月内开始服用氨基葡萄糖、软骨素等营养补充剂，或过去3 个月内服用剂量改变，或试验期间不能保持服用相同剂量 11 有明显关节积液或通过髌骨敲击等检测发现呈阳性的患者 12 酒精中毒和酒精性肝病的患者 13 筛选访视时血妊娠检测结果阳性的患者或者哺乳期女性患者 14 患有严重心脏病或者肝功能和肾功能不全的患者或者显示以下实验室检查值的患者。a. AST、ALT≥正常范围上限的3 倍；b. 胆红素≥正常范围上限的1.5 倍；c. 血清肌酐≥正常范围上限的1.5倍 15 在既往至少1 年内目标膝关节进行过手术（包括关节镜检查）的患者（在患者的另一侧膝关节或髋关节进行关节手术的情况下，如果手术可能影响目标关节的评价则排除这类患者。） 16 目标关节接受关节置换手术的患者 17 进行高强度有氧运动（例如可能影响膝关节的跑步或举重训练）或者激烈无氧运动的患者 18 需要合并使用抗凝药（不包括阿司匹林剂量低于325 mg/天）的患者 19 根据既往病史，患有抑郁、焦虑、失眠或其他疾病，可能影响疗效评估的患者 20 对该临床研究的试验用药品（如玻璃酸钠、局麻药、对乙酰氨基酚等）有过敏反应史的患者 21 在入组到该研究后参与其他临床研究的患者，或者在入组到该临床研究之前3 个月内参与过其他临床研究的患者 22 患者有任何显著的医学病症，如其他骨骼肌肉病症、恶性肿瘤、凝血障碍、免疫缺陷病等，研究者认为这可能会干扰研究的安全性和有效性评价以及影响患者对研究的参与 23 根据主要研究者慎重考虑认为难以参与该临床研究的患者 24 在进行疼痛评估的访视前48小时内使用镇痛药（包括对乙酰氨基酚）的患者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:交联玻璃酸钠注射液 用法用量:注射液；规格3mL:60mg；膝关节腔内注射给药，试验期间注射1次。注射时间：随机当天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:交联玻璃酸钠注射液，英文名：Cross-linkedSodiumHyaluronateInjection 用法用量:注射液；规格2ml:玻璃酸钠16mg合物；膝关节腔内注射给药，每周1次（间隔1周），总计给药3次。注射时间：随机当天注射一次，随后每隔1周注射1次，共注射3次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在末次给药后13周时WOMAC-Likert 疼痛评估相对于基线数值的改变 末次给药后13周时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在末次给药后1、6、13 和26周时如下项目的相对于基线数值改变。1）WOMAC-Likert 评估：疼痛*、功能、僵硬、总评分。*末次给药后13 周时进行的疼痛评估作为主要疗效参数；2）患者整体评估；3）研究者整体评估 末次给药后1、6、13 和26周时 有效性指标 2 末次给药后每次访视的身体评估：与基线相比的膝关节肿 胀的改变、膝关节的压痛和膝关节活动范围的改变。 末次给药后1、6、13 和26周时 安全性指标 3 末次给药后每次访视服用补救治疗药物的受试者比例（%） 以及药物消耗量。 末次给药后1、6、13 和26周时 有效性指标 4 OMERACT-OARSI 缓解率 末次给药后第13周 有效性指标

1	姓名	蔡宏博士	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13611709888	Email	hongcai@bjmu.edc.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区花园北路49号
	邮编	100191	单位名称	北京大学第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第三医院	蔡宏	中国	北京市	北京市
2	北京医院	薛庆云	中国	北京市	北京市
3	北京大学首钢医院	关振鹏	中国	北京市	北京市
4	首都医科大学附属北京潞河医院	张亚奎	中国	北京市	北京市
5	吉林省一汽总医院	戴彬	中国	吉林省	长春市
6	济南市中心医院	郭舒亚	中国	山东省	济南市
7	郑州市中心医院	朱智	中国	河南省	郑州市
8	上海交通大学医学院附属瑞金医院	张伟滨	中国	上海市	上海市
9	广州市第一人民医院	杨运发	中国	广东省	广州市
10	南昌大学第二附属医院	程细高	中国	江西省	南昌市
11	长治医学院附属和平医院	孙长英	中国	山西省	长治市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	修改后同意	2019-03-29
2	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	修改后同意	2019-08-06

已完成

目标入组人数	国内: 264 ；
已入组人数	国内: 265 ；
实际入组总人数	国内: 265  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-08-28；
第一例受试者入组日期	国内：2019-08-28；
试验完成日期	国内：2020-08-10；