北京PB201I期临床试验-PB201在2型糖尿病患者中的I期临床研究

登记号	CTR20191174	试验状态	已完成
申请人联系人	周虹	首次公示信息日期	2019-06-26
申请人名称	派格生物医药（苏州）有限公司

登记号	CTR20191174
相关登记号	暂无
药物名称	PB201
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	I期临床研究评价PB-201在成人2型糖尿病患者中作为单药治疗的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征
试验通俗题目	PB201在2型糖尿病患者中的I期临床研究
试验方案编号	PB201116；5.0版	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	周虹	联系人座机	13671170530	联系人手机号	暂无
联系人Email	hong.zhou@pegbio.com	联系人邮政地址	江苏省苏州市星湖街218号生物医药产业园B7楼601单元	联系人邮编	215123

主要目的：评价3个剂量水平的PB-201在未经药物治疗的成人2型糖尿病(T2DM)患者中作为单药治疗的安全性、耐受性和药代动力学（PK）特征。 次要目的：评价3个剂量水平的PB-201在未经药物治疗的成人T2DM患者中作为单药治疗的药效动力学（PD）。评价3个剂量水平的PB-201给药后，其代谢产物WI-0800的PK特点。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选前2个月内未使用任何降糖药物（仅限饮食/运动疗法） 2 HbA1c符合以下标准： 筛选时≥ 7.5%且≤ 11.0% ； 随机前≥ 7.0%且≤ 10.0% 3 FPG符合以下标准： 筛选时及随机前≥7.0mmol/L且≤11.1mmol/L 4 筛选时空腹C肽浓度≥ 0.8 ng/mL 5 筛选时体重大于50kg，体重指数（BMI）在18.5~35.0kg/m2之间（包括界值）
排除标准	1 诊断为1型糖尿病或继发性糖尿病 2 在筛选前发生严重低血糖；且： 在前3个月内≥1次；或 在前6个月内≥2次。 3 筛选时休息≥ 10分钟后，仰卧位血压≥160mm Hg（收缩压）或≥100mm Hg（舒张压），如有必要，通过单次复测确认。 4 研究首次给药前7天内服用过含有可诱导或抑制肝脏代谢酶的食物或饮料（如西柚等）者 5 妊娠的女性、研究期间有妊娠意愿的女性、哺乳期的女性，或育龄期女性但未使用医学认可的避孕措施（包括屏障型节育器合并使用杀精剂、至少在研究前3个月植入宫内避孕器、口服/注射避孕药、皮下埋植避孕药或采用阻断措施）的女性；末次给药后3个月内有妊娠计划的女性；有生育能力的男性受试者拒绝在研究期间及末次给药后3个月内采取可靠的避孕方式避免其性伴侣怀孕。 6 具有明确或不稳定的血液、内分泌、肺、胃肠道（包括重度胃肠道动力异常）、心血管、肝、精神病、神经系统的病史、过敏性疾病（包括严重的药物过敏）或任何类型的癌症 7 可能影响药物吸收的任何疾病（例如：胃、肠切除术、活动性炎性肠病或胰腺功能不全） 8 3个月内接受过胰岛素促泌剂（如：格列美脲、格列吡嗪、格列本脲、格列齐特、格列喹酮、瑞格列奈、那格列奈等）和/或噻唑烷二酮（如：罗格列酮、吡格列酮等）类药物治疗 9 在给药前5天内，有发热性疾病的病史。 10 有心肌梗死，不稳定型心绞痛，冠状动脉重建术，卒中或短暂性脑缺血发作的病史。 11 纽约心脏病协会心功能分类，II-IV级的充血性心力衰竭的病史 12 研究前3个月内接受过研究药物给药 13 研究首次给药前7天内服用过含有可诱导或抑制肝脏代谢酶的食物或饮料（如西柚等）者 14 具有如下糖尿病并发症的病史或证据，如：增殖性视网膜病变和/或黄斑水肿；或糖尿病性神经病变并发神经性溃疡，需要长期药物干预；或糖尿病急性并发症史（糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗状态或乳酸酸中毒）；或严重糖尿病慢性并发症史（如严重糖尿病神经病变或间歇性跛行等） 15 在筛选前发生严重低血糖；且： 在前3个月内≥1次；或在前6个月内≥2次

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:PB201 用法用量:片剂；规格：50mg；口服，每日两次，每次50mg(同时服用与100mg匹配的安慰剂1片），用药时程：连续用药7天。低剂量周期。 2 中文通用名:PB201 用法用量:片剂；规格：100mg；口服，每日两次，每次100mg(同时服用与50mg匹配的安慰剂1片），用药时程：连续用药7天。中剂量周期。 3 中文通用名:PB201 用法用量:片剂；规格：50mg/100mg；口服，每日一次(早），每次150mg；每日一次(午），每次100mg(同时服用与50mg匹配的安慰剂1片）；用药时程：连续用药7天。高剂量周期。 4 中文通用名:PB201 用法用量:片剂；规格：50mg/100mg；口服，每日一次(早），每次100mg(同时服用与50mg匹配的安慰剂1片）；每日一次(午），每次50mg(同时服用与100mg匹配的安慰剂1片）；用药时程：连续用药7天。中剂量周期。 5 中文通用名:PB201 用法用量:片剂；规格：100mg；口服，每日两次，每次100mg(同时服用与50mg匹配的安慰剂1片），用药时程：连续用药7天。高剂量周期。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:片剂；规格：NA；口服，每日两次，除上述治疗周期服用的安慰剂外，每次服用与50mg/100mg试验药匹配的安慰剂各1片，用药时程：连续用药7天。安慰剂周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax，AUC0-24，给药前浓度(Ctrough)，0 ~ 24小时内的平均浓度(Cavss)，Cminss，Cmaxss，清除率(CL/F)，t1/2，表观分布容积(Vz/F)，以AUC0-24表示的的稳态蓄积比(RAUC1)，以Cmax表示的稳态蓄积比（RCmax），AUCinf表示的稳态蓄积比（RAUC2），AUCinf，AUClast，AUC_%Extrap，消除速率常数（Kel），波动系数（PTF） 每周期第1天及第7天 安全性指标 2 不良事件/严重不良事件；实验室检查；生命体征；体格检查；12导联心电图检查 每周期第1天及第7天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 空腹及餐后2小时血糖，空腹及餐后2小时C肽、胰岛素 每周期第1天及第7天 有效性指标

1	姓名	李海燕，博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13910405602	Email	haiyanli1027@hotmail.com	邮政地址	北京市海淀区花园北路49号
	邮编	100191	单位名称	北京大学第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第三医院	李海燕	中国	北京	北京
2	北京大学第三医院	刘东阳	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	修改后同意	2019-05-06
2	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2019-06-17
3	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2019-06-28
4	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2019-08-01

已完成

目标入组人数	国内: 16 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 16  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-08-27；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-12-19；