天津对乙酰氨基酚注射液III期临床试验-对乙酰氨基酚注射液治疗术后中重度疼痛的临床研究

登记号	CTR20191184	试验状态	主动终止
申请人联系人	张敏	首次公示信息日期	2019-07-25
申请人名称	合肥信风科技开发有限公司

登记号	CTR20191184
相关登记号	CTR20181848,CTR20191225
药物名称	对乙酰氨基酚注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	对乙酰氨基酚注射适用于轻度至中度疼痛的治疗，辅助阿片类镇痛药治疗中度至重度疼痛。
试验专业题目	对乙酰氨基酚注射液治疗术后中重度疼痛的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究
试验通俗题目	对乙酰氨基酚注射液治疗术后中重度疼痛的临床研究
试验方案编号	DYXI-ZT-III-YCRF；V1.0	方案最新版本号	V1.3
版本日期:	2020-09-02	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张敏	联系人座机	0717-6346240	联系人手机号	18162978366
联系人Email	zhangmin@renfu.com.cn	联系人邮政地址	湖北省-宜昌市-开发区大连路19号	联系人邮编	443005

以安慰剂为对照，评价对乙酰氨基酚注射液用于术后中重度疼痛的有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18周岁≤年龄≤70周岁的住院患者，男女不限 2 择期在全麻下行开腹的腹部手术（如胆囊、下腹部探查术）、妇科手术（如经腹全子宫切除术）、腹腔镜手术切口＞5cm、骨科手术等单一部位手术者，且术后预期疼痛强度为中重度疼痛，需吗啡镇痛时间≥24h的患者 3 50kg≤体重≤90kg 4 18kg/m2≤BMI≤30 kg/m2 5 术前ASA分级为I、II级者 6 能理解研究流程与疼痛量表使用，能操作 PCIA（病人静脉自控镇痛）设备，能与研究人员有效沟通 7 入组后3个月内无妊娠计划且自愿采取适当有效避孕措施者 8 自愿签署知情同意书
排除标准	1 对阿片类药物耐药者 2 入组前有慢性疼痛者 3 过敏体质者或对阿片类、对乙酰氨基酚或其辅料成分过敏者 4 术前24小时内使用过任何有镇静、镇痛、肌松作用的药物或天然制剂及药材者 5 入组前两年内有酗酒史、药物滥用史者 6 术前14 天内使用过单胺氧化酶抑制剂者 7 术前12小时内使用过非甾体类抗炎药、类固醇者。（允许服用低剂量阿司匹林，允许使用少量的外用或吸入性的类固醇） 8 肝功能异常：ALT和/或AST＞2×ULN，或TBIL≥1.5×ULN 9 肾脏严重疾患，血肌酐＞176μmol/L，或术前28天内接受过透析治疗 10 实验室检查异常或筛选期静息心电图明显异常，研究者认为不宜参加入组者 11 受试者有对乙酰氨基酚、吗啡、标准麻醉操作的禁忌症 12 在手术同期需要行其他手术者，或术中术后出现影响研究评价的并发症者 13 术前4周内有头部外伤、颅内手术或脑卒中病史患者，或合并中枢神经系统器质性病变及意识障碍者 14 有呼吸道相关疾病如：支气管哮喘、肺源性心脏病者 15 高出血风险患者，包括先天性出血疾病患者（如血友病）、血小板减少患者（血小板计数低于30×109/L）、血小板功能异常患者（如特发性血小板减少性紫癜、弥散性血管内凝血、先天性血小板功能异常）或有临床意义的任何活动性出血的患者 16 经降压药物治疗血压未获满意控制的高血压患者（筛选期坐位收缩压≥160mmHg，和/或筛选期舒张压≥105 mmHg） 17 筛选期坐位收缩压≤90 mmHg 18 血糖未获满意控制的糖尿病患者（筛选期空腹血糖≥11.1mmol/L） 19 需要使用硬膜外镇痛、神经阻滞镇痛、经皮导管持续输注局部镇痛者（允许伤口缝合时局部浸润麻醉） 20 需要用退热药治疗的发热患者（T≥38.6℃） 21 怀孕或哺乳期妇女 22 术前3个月内参加过其他临床试验者 23 研究者认为不适合入组者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:对乙酰氨基酚注射液 用法用量:注射液，规格1000mg/100ml，静脉输注；24小时内，每6小时（±15min）给药一次，每次500mg/50ml，共给药4次。高剂量组。 2 中文通用名:对乙酰氨基酚注射液 用法用量:注射液，规格1000mg/100ml，静脉输注；24小时内，每6小时（±15min）给药一次，每次325mg/50ml，共给药4次。低剂量组。 3 中文通用名:对乙酰氨基酚注射液 英文通用名:AcetaminophenInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100ml/瓶（100ml：1g） 用法用量:静脉输注，500mg/50ml，单次50ml；24小时内，每6小时（±15min）给药一次 用药时程:共给药4次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:对乙酰氨基酚注射液模拟剂 用法用量:注射液，规格100ml/瓶，静脉输注；24小时内，每次50ml，每6小时（±15min）给药一次，共给药4次。安慰剂组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 首次研究药物给药后24小时内吗啡总用量 首次给药至给药后24小时 有效性指标 2 安全性评价指标：生命体征监测（体温、心率、血压、呼吸）、体格检查；实验室检查指标的变化：血常规、血生化、凝血功能、尿常规；12导联心电图；不良事件和严重不良事件发生率。 入组至试验结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 静息、运动状态下，疼痛强度-时间曲线下面积（AUC）（0-24h，6-24h，12-24h） 首次给药至给药后24小时 有效性指标 2 治疗失败率 入组至试验结束 有效性指标

1	姓名	于泳浩	学位	麻醉学博士	职称	主任医师
	电话	13920590099	Email	yuyonghao@126.com	邮政地址	天津市-天津市-天津市和平区鞍山道154号
	邮编	300070	单位名称	天津医科大学总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	天津医科大学总医院	于泳浩	中国	天津市	天津市
2	首都医科大学附属北京佑安医院	池萍	中国	北京市	北京市
3	北京大学国际医院	姚兰	中国	北京市	北京市
4	北京清华长庚医院	张欢	中国	北京市	北京市
5	东南大学附属中大医院	夏江燕	中国	江苏省	南京市
6	无锡第四人民医院	季永	中国	江苏省	无锡市
7	贵州省骨科医院	杨烨	中国	贵州省	贵阳市
8	暨南大学附属第一医院	李雅兰	中国	广东省	广州市
9	华中科技大学同济医学院附属协和医院	陈向东	中国	湖北省	武汉市
10	武汉大学中南医院	张宗泽	中国	湖北省	武汉市
11	武汉市普爱医院	彭晓红	中国	湖北省	武汉市
12	中南大学湘雅二医院	王亚平	中国	湖南省	长沙市
13	中南大学湘雅三医院	欧阳文	中国	湖南省	长沙市
14	常德市第一人民医院	黄芙蓉	中国	湖南省	常德市
15	河南省人民医院	张加强	中国	河南省	郑州市
16	德阳市人民医院	张先杰	中国	四川省	德阳市
17	遵义医科大学附属医院	朱昭琼	中国	贵州省	遵义市
18	广东省中医院	黎涌、赵高峰	中国	广东省	广州市
19	南昌大学第一附属医院	陈世彪	中国	江西省	南昌市
20	温州医科大学附属第一医院	陈雷	中国	浙江省	温州市
21	襄阳市第一人民医院	罗辉宇	中国	湖北省	襄阳市
22	安徽医科大学第二附属医院	张野	中国	安徽省	合肥市
23	福建医科大学附属第二医院	何荷番	中国	福建省	泉州市
24	佛山市禅城区中心医院	柳垂亮	中国	广东省	佛山市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2019-04-30
2	天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2019-07-19
3	天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2020-01-10
4	天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2020-09-11

主动终止

目标入组人数	国内: 390 ；
已入组人数	国内: 269 ；
实际入组总人数	国内: 269  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-10-14；
第一例受试者入组日期	国内：2019-10-15；
试验完成日期	国内：2020-09-11；