北京重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白眼用注射液I期临床试验-比较LY09004与EYLEA在AMD患者中的I期临床试验

登记号	CTR20191187	试验状态	进行中
申请人联系人	左静思	首次公示信息日期	2019-06-20
申请人名称	山东博安生物技术有限公司

登记号	CTR20191187
相关登记号	暂无
药物名称	重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白眼用注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	湿性年龄相关性黄斑变性（w-AMD）患者
试验专业题目	比较LY09004与EYLEA在w-AMD患者中单次玻璃体内注射后的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性特征的I期临床试验
试验通俗题目	比较LY09004与EYLEA在AMD患者中的I期临床试验
试验方案编号	LY09004/CT-CHN-101；版本号：2.1版	方案最新版本号	2.1
版本日期:	2019-08-05	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	左静思	联系人座机	010-68748317	联系人手机号
联系人Email	zuojingsi@luye.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区海淀南路30号航天精密大厦A座701	联系人邮编	100080

1、主要目的 比较LY09004和EYLEA®在w-AMD患者中单次玻璃体内注射后的安全性和耐受性。 2、次要目的 比较LY09004和EYLEA®在w-AMD患者中单次玻璃体内注射后体循环的药代动力学特征； 比较LY09004和EYLEA®在w-AMD患者中单次玻璃体内注射后的免疫原性特征； 初步评价LY09004单次玻璃体内注射治疗w-AMD的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	50岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者或其法定代理人自愿签署知情同意书； 2 年龄为50-80岁（年龄包括边界值），男女不限； 3 确诊为湿性年龄相关性黄斑变性，目前仍有活动性病变的患者。活动性病变定义为黄斑区存在以下任一病变：①视网膜内液体；②视网膜内脂质渗出；③视网膜下液体；④视网膜下出血；⑤视网膜色素上皮脱离；⑥脉络膜新生血管； 4 所有类型病灶总面积≤30mm2（12个视盘面积）； 5 目标眼最佳矫正视力≤73个字母（ETDRS视力表），相当于snellen视力≤20/40； 6 非目标眼的最佳矫正视力≥31个字母（ETDRS视力表），相当于snellen视力≥20/200； 7 筛选时，育龄女性（如：没有接受过手术绝育或绝经后不到1年的女性）的血妊娠试验结果为阴性。育龄男性和女性受试者同意在整个研究期间及用药后至少3个月内采取有效避孕措施。
排除标准	1 目标眼有显著的干扰视力检测、眼前节及眼底评估的屈光介质混浊或瞳孔无法散大； 2 目标眼视网膜出血≥4个视盘面积； 3 目标眼有累及中心凹的地图样萎缩、瘢痕或纤维化、密集的中心凹下硬性渗出、累及黄斑中心的RPE撕裂； 4 目标眼合并有影响中心视力的眼部疾病（例如糖尿病视网膜病变、视网膜静脉阻塞、葡萄膜炎、血管条纹样变、病理性近视、视网膜脱离、黄斑裂孔、黄斑前膜、弓形体病、视神经疾病等）； 5 目标眼曾接受以下眼科手术：玻璃体切除术、抗青光眼手术、黄斑转位术； 6 目标眼筛选前1个月内曾行外眼手术或筛选前3个月内曾行白内障手术； 7 目标眼筛选前3个月内曾接受以下治疗：维替泊芬光动力治疗（PDT）、黄斑区激光光凝术、经瞳孔温热疗法（TTT）以及其他用于治疗AMD的手术； 8 目标眼为无晶体（不包括人工晶体眼）或晶状体后囊膜破裂（距筛选1个月以上的人工晶体植入后的YAG激光后囊切开术除外）； 9 目标眼有瞳孔传入缺陷（APD）； 10 筛选前3个月内任意眼或全身接受过抗VEGF治疗，如雷珠单抗、贝伐珠单抗、康柏西普等； 11 筛选前3个月内任意眼结膜下、眼内或眼周注射皮质类固醇药物（如曲安奈德等）； 12 筛选前3个月内有口服或静脉皮质类固醇用药史，或筛选前1个月内接受皮质类固醇皮肤用药或吸入者； 13 任意眼有活动性眼部感染（例如：睑缘炎、感染性结膜炎、角膜炎）； 14 任意眼青光眼病史； 15 任意眼有假性囊膜剥脱综合征； 16 筛选前3个月内任意眼有玻璃体出血史； 17 筛选前1个月内非目标眼有维替泊芬光动力治疗史； 18 目前正在使用或者可能需要使用会引起晶体毒性或视网膜毒性的全身用药，比如去铁敏、氯喹/羟氯喹、他莫昔芬、吩噻嗪及乙胺丁醇等； 19 已知对研究方案所用治疗药物或诊断药物过敏，包括对试验药物过敏； 20 合并有糖尿病视网膜病变或糖化血红蛋白＞9%的糖尿病患者； 21 筛选前1个月内有外科手术史，和/或目前有未愈合创口、溃疡、骨折等； 22 存在具有临床意义的需口服、肌注或静脉给药的全身感染性疾病； 23 筛选前6个月内有心肌梗死、不稳定心绞痛、冠脉血运重建术史，纽约心脏协会（NYHA）分级≥II级心功能不全、严重不稳定室性心律失常、脑血管意外病史（包括TIA）； 24 筛选前3个月内有活动性弥漫性血管内凝血和明显出血倾向者，或筛选前14天内曾接受除阿司匹林/NSAIDs外的抗凝抗血小板治疗； 25 病史或检查结果显示在筛选前6个月内有血栓性疾病； 26 全身性免疫性疾病患者； 27 血压控制不理想的高血压或高血压前期者（定义为经降压药物治疗后，血压仍＞140/90 mmHg）； 28 任何无法控制的临床问题（如严重的精神、呼吸等系统疾病以及恶性肿瘤）； 29 肝、肾功能异常者（ALT、AST≥本中心实验室正常值上限2.5倍；总胆红素≥本中心实验室正常值上限1.5倍；Crea、BUN≥本中心实验室正常值上限1.2倍）； 30 凝血功能异常者（凝血酶原时间＞正常值上限3秒或活化部分凝血活酶时间＞正常值上限10秒）； 31 乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性； 32 哺乳期女性； 33 筛选前3个月内参加过任何药物（不包括维生素和矿物质）临床试验者； 34 研究者认为需要排除者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白注射液 用法用量:注射剂规格：11.12mg/（0.278ml）瓶单次玻璃体内注射给药，2mg，共给药一次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿柏西普眼内注射液英文名：AfliberceptIntravitreousInjection商品名：EYLEA 用法用量:注射剂规格：40mg/ml，单次玻璃体内注射给药，2mg，共给药一次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性指标：生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图、眼内压、标准眼科检查、不良事件 D1-D43 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学指标：测量血浆中游离和结合药物的浓度，绘制药物浓度-时间曲线；计算并比较两药的PK参数，如AUC0-t、AUC0-inf、Cmax,、Tmax、t1/2、Cl/F等。 给药前1h内，给药后第1h、3h、8h、24h、72h、120h、168h、336h、504h、672h、840h、1008h 有效性指标+安全性指标 2 免疫原性指标：血清中抗LY09004/EYLEA抗体及相关中和抗体的浓度 给药前1h内，给药后第672h、1008h 安全性指标 3 有效性指标：中央视网膜厚度较基线变化、最佳矫正视力（BCVA）较基线的平均变化 D29、D43 有效性指标

1	姓名	陈有信	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13801025972	Email	chenyouxinpumch@163.com	邮政地址	北京市-北京市-东城区王府井帅府园1号
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	陈有信	中国	北京市	北京市
2	北京医院	戴虹	中国	北京市	北京市
3	首都医科大学附属北京友谊医院	王艳玲	中国	北京市	北京市
4	天津医科大学眼科医院	李筱荣	中国	天津市	天津市
5	武汉大学人民医院	郑红梅	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2019-03-27
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-04-12
3	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-05-21
4	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-08-22

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 24 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-07-04；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-04；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；