广州TQB2450注射液I期临床试验-TQ-B2450联合安罗替尼治疗驱动阳性肺癌研究

登记号	CTR20191198	试验状态	进行中
申请人联系人	戴峻	首次公示信息日期	2019-06-26
申请人名称	南京顺欣制药有限公司/ 正大天晴药业集团股份有限公司

登记号	CTR20191198
相关登记号	CTR20180272,CTR20190097,CTR20190293,CTR20190292,CTR20190568,CTR20190336,CTR20190938,CTR20191098,CTR2
药物名称	TQB2450注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	驱动基因阳性的IIIB/IV期非小细胞肺癌
试验专业题目	TQ-B2450注射液联合安罗替尼胶囊在驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌患者中安全性、有效性的Ib期研究
试验通俗题目	TQ-B2450联合安罗替尼治疗驱动阳性肺癌研究
试验方案编号	TQ-B2450-Ib-11;版本号：1.3	方案最新版本号	1.3
版本日期:	2019-08-06	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	戴峻	联系人座机	025-69927811	联系人手机号
联系人Email	DAIJUN@CTTQ.COM	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区淳化街道福英路1099号	联系人邮编	211100

评价TQ-B2450注射液联合盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌的安全性、有效性、免疫原性；探索与疗效、作用机制、安全性和/或病理机制相关的生物标志物

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加本项研究，并签署知情同意书 2 性别不限，年龄≥18周岁 3 ECOG评分0~1分，预计生存期≥12周 4 经组织学或细胞学确诊为驱动基因阳性非小细胞肺癌（包括但不限于EGFK/ALK/ROS-1/ c-MET/RET/HER-2/BRAF-V600E，检测方法参考临床实践），且按照IASLC第8版TNM分期系统定义的IIIB/IV期受试者 5 经过标准治疗失败，定义如下： ①EGFR基因敏感突变阳性：需经过至少一种EGFR-TKI抑制剂治疗失败，以及包括含铂双药方案在内的至少一种化疗方案治疗失败；如果存在EGFR-T790M突变的患者，需接受过三代EGFR抑制剂治疗失败后方可入选 ② ALK基因重排阳性的患者须经过ALK抑制剂治疗失败，以及包括含铂双药方案在内的至少一种化疗方案治疗失败；如患者仅接受过克唑替尼治疗，则需要再接受一种新一代ALK抑制剂治疗失败 ③ ROS1基因重排阳性的患者须经过ROS1抑制剂治疗失败，以及包括含铂双药方案在内的至少一种化疗方案治疗失败 ④其余基因变异阳性的患者，需接受包括含铂双药方案在内的至少一种化疗方案治疗失败 6 根据实体瘤疗效评价标准RECIST 1.1，至少具有一个可测量病灶 7 筛选期主要器官功能正常，即符合下列标准： ① 血常规检查（14天内未输血）： 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L； 血小板计数（PLT）≥75×109/L； 血红蛋白（Hb）≥80g/L; ② 血生化检查： 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN； 谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）≤ 3×ULN（肿瘤肝脏转移者，≤ 5×ULN）； 血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，且肌酐清除率（Ccr）≥50ml/min（按标准Cockcroft-Gault公式，见附件一）； ③ 尿常规:：尿蛋白 8 女性必须满足以下条件之一： ①已行手术绝育； ②已绝经者，停经至少1年以上； ③具有生育能力，需满足下列条件：入组本研究前血清/尿妊娠检查结果阴性；整个研究期间，同意采取一种被认可的方法避孕（例如：口服避孕法、注射避孕法或者植入的、有屏障作用的避孕方法，杀精剂和避孕套，或者宫内避孕器），且在整个研究期间避孕方法不变。 男性必须满足以下条件之一： ①已行手术绝育； ②必须在整个研究期间采用一种被认可的避孕方法，且在研究期间避孕方法不变；
排除标准	1 5年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤，治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外[Ta（非浸润性肿瘤），Tis（原位癌）和T1（肿瘤浸润基膜）] 2 已知其他单克隆抗体给药后出现重度超敏反应者 3 已知对盐酸安罗替尼胶囊过敏者 4 既往使用了其他PD-1/PD-L1抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1的免疫治疗 5 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史(如以下，但不局限于:自身免疫性肝炎、间质性肺炎、肠炎、血管炎，肾炎；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入)；但以下患者允许入组：无需进行全身治疗的白癜风、银屑病、脱发，控制良好的I型糖尿病 6 具有影响口服药物的多种因素（比如II度及以上的吞咽困难、腹泻和肠梗阻等）者 7 入组前6个月内存在具有临床意义的甲状腺功能异常，且即使在药物治疗的情况下，甲状腺功能仍不能恢复正常或无临床意义者 8 受试者有未经局部治疗的中枢神经系统转移。（注：既往接受过脑或脑膜转移治疗（放疗或手术），如临床稳定已维持至少28天，并且已经停止全身性激素治疗（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）大于2周的患者可以纳入） 9 入组前28天内影像学显示肿瘤包绕重要血管，且研究者判定进入研究会引起出血风险 10 入组前28天内出现过咳血或咯血者（定义为咳出或咯出≥1茶匙鲜血或小血块或只咳血无痰液），但不排除痰中带血者 11 需使用免疫抑制剂、或全身治疗以达到免疫抑制目的(剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素)，并首次给药14天内仍在继续使用的受试者 12 受试者入组前出现以下任意一条严重的急性合并症： ① 12个月内存在需住院治疗的不稳定性心绞痛和/或充血性心力衰竭或血管疾病（如，需手术修复的主动脉瘤或外周静脉血栓），或经研究者判断可能影响研究药物安全性评价的其他心脏损害（如，控制不良的心律失常，心肌梗塞或缺血）； ② 6个月内存在食管胃底静脉曲张, 溃疡未愈，伤口未愈或骨折； ③ 6个月内存在腹瘘，胃肠穿孔，腹腔内脓肿或急性胃肠道出血病史； ④ 6个月内存在动脉血栓栓塞事件，NCI CTCAE 3级以上的静脉血栓栓塞，短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA），脑血管意外（cerebral vascular accident，CVA），高血压危象或高血压脑病； ⑤ 28天内存在加重的慢性阻塞性肺病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease ，COPD）或其他需要住院治疗的呼吸系统疾病； ⑥ 28天内具有需要静脉注射抗生素治疗的处于活动期的肺部感染和/或急性细菌或真菌感染； ⑦ 7天内存在肝功能异常引起的显性黄疸； ⑧ 目前患有高血压且经单一降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥160 mmHg，舒张压≥100 mmHg）；或正在使用两种或以上降压药联合治疗 13 筛选期的病毒学检测显示满足以下任何一项时： ① HBsAg阳性且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测≥1 × 103 copies/ml； ②Anti-HCV阳性且HCV病毒滴度检测值超过正常值上限； ③HIV阳性； 14 首次用药前接受过其他抗肿瘤的治疗或临床试验用药未超过5个半衰期或未超过28天者（按较短时间记）； 15 根据研究者的判断，有严重危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TQB2450注射液 用法用量:注射液；规格10ml：100mg；静脉滴注；21天一次；1次1200mg；用药时程：直至进展或不耐受 2 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊；英文名：AnlotinibHydrochlrideCapsules;商品名：福可维 用法用量:胶囊剂；规格：12mg；连续口服2周停1周，21天为一治疗周期 3 中文通用名:TQB2450注射液正大天晴药业集团股份有 用法用量:注射液；规格10ml：100mg；静脉滴注；21天一次；1次1200mg；用药时程：直至进展或不耐受
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性 每周期评价一次 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 有效性 入组至疾病进展或死亡期间；每6周评价一次 有效性指标 2 免疫原性 研究期间C1/2/4/6/12/18…给药前24小时；末次给药后30/60/90天；出现免疫非预期不良事件时 安全性指标

1	姓名	张力	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	021-87342288	Email	zhangli@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-越秀区东风东路651号
	邮编	510030	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-03-15
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-06-12
3	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-07-31
4	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-08-30

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-06-03；
第一例受试者入组日期	国内：2019-06-14；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；