北京LNP023II期临床试验-LNP023在IgA 肾病患者中的安全性和有效性研究

登记号	CTR20191211	试验状态	已完成
申请人联系人	诺华医学热线（临床登记）	首次公示信息日期	2019-07-31
申请人名称	Novartis Pharma AG/ 诺华（中国）生物医学研究有限公司

登记号	CTR20191211
相关登记号	无
药物名称	LNP023
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	IgA肾病
试验专业题目	评估LNP023在原发性IgA 肾病患者中的有效性和安全性的适应性无缝、随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围研究
试验通俗题目	LNP023在IgA 肾病患者中的安全性和有效性研究
试验方案编号	CLNP023X2203；V04	方案最新版本号	V06
版本日期:	2020-09-24	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	诺华医学热线（临床登记）	联系人座机	400-6213132	联系人手机号
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区针织路23号中国人寿金融中心3层	联系人邮编	100026

在IgA肾病患者中，评价在90天的治疗后LNP023与安慰剂相比减少蛋白尿的剂量应答关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进行任何研究特定评估前必须取得书面知情同意书。 2 年龄在≥18岁的男性和女性患者，经活检证实患有IgA肾病且活检在前三年内进行。如果最近一次肾活检是在≥3年前进行的，需重新进行一次活检。 3 能够与研究者良好沟通，能理解并遵守研究要求。 4 患者的体重至少为35 kg才能参与研究，并且体重指数（BMI）必须在15-38 kg/m2范围内。BMI=体重（kg）/[身高（m）]2 5 测量的GFR或估算的GFR（使用CKD-EPI公式，或根据具体族群和当地实践指南使用改良的MDRD公式）≥ 30 mL/min/1.73 m2 6 筛选时FMV所得UPCR≥0.8 g/g (≥90 mg/mmol) 或24h尿液采集所得尿蛋白≥0.75 g/24hr，且导入期完成时24h尿液采集所得尿蛋白≥ 0.75 g/24h 7 ？ A、C、Y和W-135型脑膜炎奈瑟氏菌疫苗需要在LNP023首次给药前至少4周接种。如果有且地方法规允许，B型脑膜炎奈瑟氏菌、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌疫苗应在LNP023首次给药前至少4周接种 8 如果有且地方法规允许，预防肺炎链球菌和流感嗜血杆菌的疫苗应在首次给药前至少30天接种 9 所有患者在给药前必须正在使用支持性治疗至少90天，支持性治疗包括个体最大耐受剂量的ACEi或ARB治疗、抗高血压治疗或利尿剂 10 实验室值必须符合下列标准： 血红蛋白≥ 9.0 g/dL 血小板计数≥ 100,000/mm3 11 生命体征应在以下范围内 体温在35.0-37.5℃之间 收缩压，90-160 mm Hg 舒张压，50-90 mm Hg 脉搏，40-90 bpm，如果根据研究者的判定无其它显著ECG异常，低于50 bpm也可接受。如果受试者的心率低于50 bpm，则需提供无以下病史的证据：（1）中度或重度的心脏瓣膜疾病；（2）冠状动脉疾病、心肌梗死、高血压或糖尿病；（3）心肌病、先天性心脏缺陷、开胸心脏手术或目前存在心律失常；（4）一级亲属的猝死家族史。
排除标准	1 肾活检评估中≥ 50％的肾小球中新月体形成 2 在LNP023/安慰剂给药开始前90天内曾接受过免疫抑制剂如环磷酰胺、吗替麦考酚酯（MMF）或麦考酚钠、环孢霉素、他克莫司、西罗莫司，或全身性糖皮质激素治疗的患者 3 既往接受过LNP023治疗的患者。入组时或入组前5个半衰期内或30天内使用了其他研究药物，以其中较长者为准；或更长，如果地方法规要求 4 所有移植患者（任何器官，包括骨髓） 5 免疫缺陷疾病病史或HIV检查（酶联免疫吸附法和蛋白免疫印迹法）结果阳性。 乙型肝炎（HBV）或丙型肝炎（HCV）慢性感染。HBV表面抗原（HBsAg）检测阳性，或如果按照地方标准实践，HBV核心抗原检测阳性，则排除患者。HCV抗体检测阳性的患者应检测HCV RNA水平。HCV RNA阳性（可检出）的受试者应被排除 6 可能显著改变药物吸收、分布、代谢或排泄或如果参与研究可能危害受试者的任何手术或医疗状况 7 妊娠或哺乳期女性，妊娠定义为女性在受孕后和终止妊娠前的状态，通过阳性人绒毛膜促性腺激素（hCG）实验室检查确认。 8 具有有临床意义的心电图异常病史，或在筛选时或基线时存在下列任意心电图异常:(1)PR＞200 msec (2)QRS波＞120 msec (3)QTcF＞450 msec（男性） (4)QTcF＞460 msec（女性） (5)家族性长QT综合征病史或已知的尖端扭转型室性心动过速家族史 (6)使用已知可延长QT间期的药物，除非在研究期间可以永久性停药 9 严重过敏反应病史，根据研究者的决定 10 在首次给药前30天内献血（＞200 mL） 11 在初次给药前8周内，或更长时间（如果地方法规要求），献血或失血400 mL或以上 12 具有生育潜力的女性，定义为生理学上能怀孕的所有女性，除非她们自首次给药直至停用研究药物后额外1周期间采用有效的避孕方法。 13 过去5年内任何器官系统的恶性肿瘤史（皮肤的局部基底细胞癌或宫颈原位癌除外），治疗或未治疗，无论是否有局部复发或转移的证据 14 任何卟啉代谢紊乱病史 15 给药前12个月内具有药物或酒精滥用史，或在筛选和基线期间开展的实验室分析提示存在这类滥用的证据。 16 对任何研究治疗或赋形剂或相似化学类别的药物的超敏反应史 研究者必须确保考虑参与研究的所有受试者符合上述所有合格性标准。研究者不应采用其他标准，以便研究人群能够代表所有合格受试者。 在筛选和基线时检查所有合格标准来选择患者。合格标准的相关记录（例如检查表）必须与源文件一起存档在研究中心。 与任何入选标准的违背都将使受试者不能入组研究。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:LNP023 用法用量:胶囊：规格5mg：口服，每天2次，每次5mg，用药时程：连续用药共计90天 2 中文通用名:LNP023 用法用量:胶囊：规格25mg：口服，每天2次，每次25mg;或每天2次，每次服用1粒25mg，1粒0mg。用药时程：连续用药共计90天 3 中文通用名:LNP023 用法用量:胶囊：规格100mg：口服，每天2次，每次100mg；或每天2次，每次服用1粒100mg，1粒0mg。用药时程：连续用药共计90天 4 中文通用名:LNP023 英文通用名:LNP023 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:5mg 用法用量:口服，每天2次，每次10mg 用药时程:连续用药共计90天或者连续用药共计180天（取决于患者进入的方案） 5 中文通用名:LNP023 英文通用名:LNP023 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:5mg 用法用量:口服，每天2次，每次10mg 用药时程:连续用药共计90天或者连续用药共计180天（取决于患者进入的方案） 6 中文通用名:LNP023 英文通用名:LNP023 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:25mg 用法用量:口服，每天2次，每次50mg 用药时程:连续用药共计90天或者连续用药共计180天（取决于患者进入的方案） 7 中文通用名:LNP023 英文通用名:LNP023 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:25mg 用法用量:口服，每天2次，每次50mg 用药时程:连续用药共计90天或者连续用药共计180天（取决于患者进入的方案） 8 中文通用名:LNP023 英文通用名:LNP023 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:100mg 用法用量:口服，每天2次，每次100mg，每次服用1粒100mg，1粒0mg；或口服，每天2次，每次200mg，每次服用2粒100mg. 用药时程:连续用药共计90天或者连续用药共计180天（取决于患者进入的方案） 9 中文通用名:LNP023 英文通用名:LNP023 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:100mg 用法用量:口服，每天2次，每次100mg，每次服用1粒100mg，1粒0mg；或口服，每天2次，每次200mg，每次服用2粒100mg. 用药时程:连续用药共计90天或者连续用药共计180天（取决于患者进入的方案）

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:胶囊：规格0mg：口服，每天2次，每次0mg，用药时程：连续用药共计90天 2 中文通用名:安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:0mg 用法用量:口服，每天2次，每次0mg 用药时程:连续用药共计90天或者连续用药共计180天（取决于患者进入的方案） 3 中文通用名:安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:0mg 用法用量:口服，每天2次，每次0mg 用药时程:连续用药共计90天或者连续用药共计180天（取决于患者进入的方案）

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在90天的治疗后，评价LNP023与安慰剂相比在减少蛋白尿方面的剂量应答关系 90天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价LNP023的安全性和耐受性 90天 安全性指标 2 评估LNP023对肾功能的作用 90天 有效性指标 3 评估LNP023的药代动力学 90天 有效性指标 4 评估LNP023对旁路补体途径的作用 90天 有效性指标 5 估算可最大限度减少蛋白尿的最低剂量 90天 有效性指标 6 评估LNP023对肾功能的影响 180天 有效性指标

1	姓名	吕继成	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13161753111	Email	chenglv@263.net	邮政地址	北京市-北京市- 选择省
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	吕继成	中国	北京	北京
2	中山大学附属第一医院	陈崴	中国	广东	广州
3	复旦大学附属华山医院	郝传明	中国	上海	上海
4	中国人民解放军总医院	蔡广研	中国	北京	北京
5	The Royal Melbourne Hospital	Tom Barbour	Australia	Victoria	Melbourne
6	广东省人民医院	梁馨苓	中国	广东	广州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	修改后同意	2019-01-23
2	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2019-11-27
3	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2020-11-04
4	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2021-01-29

已完成

目标入组人数	国内: 10 ； 国际: 48 ；
已入组人数	国内: 9 ； 国际: 112 ；
实际入组总人数	国内: 9  ； 国际: 112 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-10-09；     国际：2019-10-09；
第一例受试者入组日期	国内：2019-12-20；     国际：2019-12-20；
试验完成日期	国内：2021-06-10；     国际：2021-06-22；