徐州HLX04-O，重组抗VEGF人源化单克隆抗体眼用注射液II期临床试验-一项评价HLX04-O在湿性年龄相关性黄斑变性患者中安全性和疗效的I/II期研究

登记号	CTR20191259	试验状态	进行中
申请人联系人	金琦	首次公示信息日期	2021-07-16
申请人名称	上海复宏汉霖生物技术有限公司

登记号	CTR20191259
相关登记号	CTR20171503,
药物名称	HLX04-O，重组抗VEGF人源化单克隆抗体眼用注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	湿性年龄相关性黄斑变性
试验专业题目	一项评价玻璃体注射HLX04-O在湿性年龄相关性黄斑变性 (wAMD)患者中的安全性和疗效的单臂、开放、多中心、I/II期临床研究
试验通俗题目	一项评价HLX04-O在湿性年龄相关性黄斑变性患者中安全性和疗效的I/II期研究
试验方案编号	HLX04-O-wAMD-CN01	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2021-08-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	金琦	联系人座机	021-33395984	联系人手机号	15955160489
联系人Email	qi_jin@henlius.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区虹梅路1801号凯科国际大厦A座7楼	联系人邮编	200233

第一部分（安全导入）： 1.评价 HLX04-O 在 wAMD 患者研究眼中的安全性和耐受性。 2.评估HLX04-O IVT 给药后的全身药代动力学特征 （pharmacokinetics， PK）。 第二部分（单臂疗效研究） ： 1.评价第12周 HLX04-O在 wAMD 患者研究眼中的有效性。 2.评价第 12、24、 36、48周 HLX04-O 在 wAMD 患者研究眼中的有效性。 3.评价 HLX04-O在 wAMD 患者中的安全性和耐受性。 4.评估HLX04-O IVT 给药后的全身药代动 力学特征 （pharmacokinetics， PK）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	50岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够充分理解并签署知情同意书（informed consent form，ICF）。 2 签署 ICF 时年龄≥50 周岁的女性或男性。 3 研究眼确诊为继发于wAMD的初发或者复发中心凹下和中心凹旁的活动性CNV病灶 （活动性CNV定义为存在经FA发现的渗漏，和经OCT发现的视网膜内或视网膜下 液）。 4 研究眼的总病灶面积（包括出血、瘢痕和新生血管）≤12 视盘面积（disc area， DA）。 5 根据糖尿病视网膜病变早期治疗研究（ETDRS）评分，研究眼的 BCVA 必须介 于15-78个字母之间（包含边界值）。 6 研究眼无影响眼底检查的屈光间质浑浊及瞳孔缩小。
排除标准	1 研究眼存在以下3种病变之一：黄斑相关视网膜色素上皮撕裂、累及黄斑中心凹的 瘢痕、纤维化和萎缩，或者研究眼因其他原因（例如眼组织胞浆菌病、外伤或病理 性近视、息肉状脉络膜血管病变（PCV））所致 CNV。 2 对侧眼存在经研究者评估需要在3个月内使用抗VEGF IVT治疗的眼部疾病（如 wAMD、外伤、病理性近视、PCV所致CNV，静脉阻塞和糖尿病性黄斑水肿等）。 3 任意眼存在活动性或近期（首次给药前1个月）发生内眼、眼外或眼周感染（包括 但不局限于结膜炎、角膜炎、巩膜炎或眼内炎），或者有特发性或自身免疫相关葡 萄膜炎病史。 4 研究眼3个月内有任何玻璃体出血史。 5 研究眼无晶状体（人工晶状体除外）或晶状体后囊膜破裂[首次给药前≥1个月人工 晶状体植入术后钇-铝-石榴石（yttrium-aluminium-garnet，YAG）激光后囊切开术 除外]。 6 研究眼存在角膜营养不良或角膜移植史、巩膜软化或巩膜软化史、孔源性视网膜脱 离或黄斑裂孔（II，III和IV期）史。 7 研究眼存在控制不佳的青光眼（定义为经抗青光眼治疗，但眼内压仍 (intraocular pressure，IOP)≥25 mmHg）和/或者曾接受过青光眼滤过性手术（例如，小梁切除 术、巩膜咬切术、非穿透性小梁切除术等）。 8 研究眼的等效球镜屈光度≥-8D。对于接受过屈光矫正或白内障手术的患者，术前研 究眼的等效球镜屈光度≥-8D。 9 研究者认为研究眼中存在除wAMD以外的任何其他的眼内疾病（例如糖尿病视网膜 病变、干性AMD、静脉阻塞、葡萄膜炎、血管样条纹、视网膜脱离、黄斑水肿、 弱视、中心性浆液性脉络膜病变等）影响视力改善，或可能需要在研究期间进行治 疗以预防或治疗视力丧失。 10 研究眼既往接受过以下眼科手术如维替泊芬光动力治疗（PDT）、经瞳孔温热疗 法、黄斑转位术、黄斑区激光光凝术、玻璃体切除术以及其他黄斑下手术或者用于 治疗AMD的手术。 11 研究眼在首次给药前 1个月内曾行外眼手术（包括中心凹旁的激光光凝术、白内障手术等），或者眼部目前有未愈合伤口、中重度 溃疡、骨折史。 12 研究眼在首次给药前 3个月内曾结膜下/玻璃体腔内/全身使用过皮质类固醇治疗（包 括6个月内曾接受过球结膜下/玻璃体腔内长效置入剂）。 13 首次给药前的3个月内，接受过全身抗 VEGF 药物治疗或任一眼 IVT 注射过或眼部 使用过任何抗 VEGF药物（雷珠单抗、阿柏西普和康柏西普）。 14 首次给药前 3个月内（若试验用药物半衰期长，其5个半衰期时间＞3个月者，则为5 个半衰期）参加过任何药物（维生素和矿物质除外）或器械临床试验，并且使用过 试验药物或接受过器械治疗。 15 妊娠期或哺乳期女性。 16 男性或女性未完全符合以下条件：1)女性在首次给药前 14 天内的血清妊娠试验结果 必须为阴性；2) 同意从签署 ICF 至研究治疗末次给药后至少 6 个月保持禁欲（避免 异性性交）或采用有效的避孕方法。有效的避孕方法包括双侧输卵管结扎、男性绝 育、物理避孕方法和含铜 IUDs。 17 首次用药前6 个月内发生脑梗或心肌梗死、经降压药物治疗后未控制的高血压（收 缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）等）。 18 控制不佳的糖尿病（定义为糖化血红蛋白（HbA1c）＞10.0%）。 19 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）高于实验室正常值 上线（ULN）的2倍和/或血肌酐高于ULN的1.2倍且经研究者判定为异常有临床意义者。 20 凝血功能异常者（凝血酶原时间≥正常值上限3秒，活化部分凝血活酶时间≥正常值 上限10秒）。 21 首次给药前3个月内有活动性弥漫性血管内凝血和明显出血倾向者等。 22 有证据表明存在明显不受控制的伴随疾病，如心血管系统疾病、神经系统疾病、呼 吸系统疾病、泌尿系统疾病、消化系统疾病和内分泌疾病等。 23 正在接受治疗的活动性全身感染，或有严重感染复发史。 24 已知患有活动性或疑似自身免疫性疾病，需要全身免疫抑制治疗。 25 梅毒筛查试验结果阳性或 HIV 筛查试验结果阳性。 26 已知对研究治疗的任何成分过敏，或者对荧光素钠或吲哚菁绿过敏（仅限于无法进行OCT-A检查，必须进行ICGA检查的患者）或对研究期间使 用的任何麻醉药和抗菌制剂有过敏反应。 27 首次给药前1个月内诊断为 COVID-19 的受试者或首次给药前1周内接种过新型冠 状病毒疫苗者。 28 根据研究者的判断，有证据表明存在禁止使用试验用药物或可能影响研究结果判断 或增加受试者风险的疾病或状况，及研究者认为不适合本研究的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HLX04-O，重组抗VEGF人源化单克隆抗体眼用注射液 英文通用名:HLX04-O,recombinantanti-vascularendothelialgrowthfactor(VEGF)humanizedmonoclonalantibodyophthalmicinjection 商品名称:HLX04-O 剂型:注射剂 规格:12.5mg/0.5mL 用法用量:1.25mg/眼，IVT 用药时程:单次给药，每4周一个周期，共12个周期
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价 HLX04-O 在 wAMD 患者研究眼中的安全性和耐受性。 在首次治疗（单次给药）后4周内 安全性指标 2 评价第12周 HLX04-O在 wAMD 患者研究眼中的有效性。 第12周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价第 12、24、 36、48周 HLX04-O 在 wAMD 患者研究眼中的有效性。 第 12、24、 36、48周 有效性指标 2 评价 HLX04-O在wAMD 患者中的安全性和耐受性。 试验结束 安全性指标

1	姓名	李传玲	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	18952171939	Email	Licl318@126.com	邮政地址	江苏省-徐州市-解放南路199号
	邮编	221009	单位名称	徐州市中心医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	徐州市中心医院	李传玲	中国	江苏省	徐州市
2	聊城市人民医院	高建鲁	中国	山东省	聊城市
3	江苏省中医院	魏伟/邹冲	中国	江苏省	南京市
4	萍乡市人民医院	邱艳飞	中国	江西省	萍乡市
5	洛阳市第三人民医院	李景波	中国	河南省	洛阳市
6	湖南医药学院第一附属医院 （原怀化市第三人民医院）	唐志平	中国	湖南省	怀化市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	徐州市中心医院生物医学研究 伦理审查委员会	同意	2021-09-03

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 20 ；
已入组人数	国内: 6 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-07-12；
第一例受试者入组日期	国内：2021-07-15；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；