北京WX-0593片III期临床试验-比较WX-0593片与克唑替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌III期临床研究

登记号	CTR20191231	试验状态	进行中
申请人联系人	葛铭经	首次公示信息日期	2019-10-18
申请人名称	齐鲁制药有限公司

登记号	CTR20191231
相关登记号	CTR20170871,CTR20190737,CTR20190789,
药物名称	WX-0593片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	ALK阳性非小细胞肺癌
试验专业题目	在ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者中比较WX-0593片与克唑替尼的随机、开放、多中心的III期临床研究
试验通俗题目	比较WX-0593片与克唑替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌III期临床研究
试验方案编号	WX0593-004；1.0	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2020-10-25	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	葛铭经	联系人座机	0531-55821365	联系人手机号	18953127385
联系人Email	mingjing.ge@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省-济南市-高新区旅游路8888号	联系人邮编	250100

主要目的： 在ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者中比较WX-0593片与克唑替尼的有效性。 次要目的： 在ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者中比较WX-0593片与克唑替尼的安全性。 通过稀疏采血观察WX-0593片口服给药在ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者中的药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18周岁及以上 2 性别：男女不限 3 ECOG 体能评分为0~1分 4 预计生存期不少于12周 5 患者应至少有一个可测量病灶存在（RECIST 1.1）；对于既往接受过放疗的部位的病灶，只有当放疗后有明确的进展时，才可以被计为靶病灶 6 组织病理学或细胞学确诊的局部晚期、复发或转移性NSCLC，且经中心Abbott FISH检测为ALK阳性，入组的许可将基于在当地或中心实验室进行的阳性Abbott FISH、RT-PCR或Ventana IHC等国家局批准检测方法的检测结果 7 无脑转移、或伴有无症状性脑转移，或有症状脑转移经过治疗且稳定超过4周，并且已经停止全身性激素治疗（剂量>10 mg/天泼尼松或其他等疗效激素）大于 2 周 8 器官的功能水平必须符合下列要求（获得基线期实验室检查结果前14天内不允许使用任何血液成分、细胞生长因子、升白药、升血小板药、纠正贫血药）：ANC≥1.5×109/L；PLT≥90×109/L；Hb≥90 g/L；TBIL≤1.5×ULN（吉伯特氏症候群TBIL≤3.0×ULN且DBIL≤1.5×ULN）；ALT和AST≤2.5×ULN；对于有肝转移灶者，ALT和AST≤5×ULN；Cr≤1.5×U；LVEF≥50% 9 任何手术、所有既往放疗（除外姑息性）/操作必须在开始研究药物治疗前至少4周已完成。姑息性放疗必须在开始治疗前48小时已完成 10 受试者理解并自愿签署知情同意书
排除标准	1 接受过除化疗以外的任何系统性抗肿瘤治疗的患者（包括靶向治疗、免疫疗法、生物疗法、激素疗法等） 2 肿瘤脑膜转移患者 3 首次服用试验药物前6个月内患有任何有临床意义的心脑血管疾病，包括但不限于：心肌梗死、重度/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植、充血性心力衰竭、脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作） 4 筛选时 ECG 检查发现连续两次校正的 QT 间期（QTcF） >480 ms， 存在NCI-CTCAE 4.03 判定 ≥2 级的心律失常，≥2 级的心力衰竭，任何分级的房颤、室颤，或有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预的患者 5 首次服用试验药物前14天内或治疗期间需要合并使用任何可能延长QTc间期或诱导尖端扭转型室性心动过速的药物产品 6 既往连续使用类固醇治疗超过30天，或需要长期使用类固醇激素或其他免疫抑制剂 7 大面积弥漫性/双肺间质纤维化病史，或已知分级3或4级的肺间质纤维化或间质性肺病史，包括肺炎、过敏性肺炎、间质性肺炎、间质性肺病、闭塞性细支气管炎和肺纤维化病史，但不包括既往局部放射性肺炎史 8 患者存在＞1级的恶心、呕吐或腹泻（CTCAE4.03版），或其他胃肠道功能障碍或有可能会影响药物吸收的胃肠道疾病 9 有胃肠道穿孔风险或肠梗阻的患者 10 受试者在首次服用试验药物前一个月内参加过其他临床研究并接受治疗 11 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性和/或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBVDNA） >103copies/mL 者，或丙型肝炎病毒抗体阳性者，或梅毒抗体阳性者，或已知的 HIV 感染 12 在首次服用试验药物至少1周前不能中断或研究期间需要合并使用已知是CYP3A4的强诱导剂或强抑制剂的患者，此类药物包括但不限于卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布丁、利福平、利福喷汀、替拉那韦、利托那韦、圣约翰草和酮康唑 13 在参加本研究至少1周前不能中断或在研究期间需要服用主要经CYP3A4代谢的药物，且治疗指数低（包括当不限于阿芬太尼、环孢霉素、双氢麦角胺、麦角胺、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司、他克莫司） 14 妊娠期、哺乳期女性患者或有生育能力女性的基线妊娠试验检测阳性 15 在整个试验期间及试验结束后6个月内不愿意采取有效避孕措施的育龄女性患者或有生育计划的男性患者 16 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如临床上不受药物控制的高血压（血压> 160/110mmHg），严重的糖尿病、甲状腺疾病等） 17 有吸毒、酗酒等不良嗜好。酗酒指每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285mL，或烈酒25mL，或葡萄酒100mL 18 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆 19 筛选前 5 年内患有其他恶性肿瘤的患者（治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、甲状腺原位癌、甲状腺乳头状癌除外） 20 根据研究者的判断，可能增加研究相关的风险、可能干扰对研究结果的解释、或研究者和/或申办者认为不适合入组的患者 21 针对无法手术的ⅢB-Ⅳ期的 NSCLC接受过≥2线化疗 22 在首次服用试验药物时距离最近一次其他抗肿瘤治疗（半衰期≤3天）不足2周，或最近一次其他抗肿瘤治疗（半衰期﹥3天）不足4周

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:WX-0593片 用法用量:片剂：规格60mg/片;早晨空腹口服60mg/QD。用药时程：1-7天60mg/QD;第8天后连续给药180mg/QD。 2 中文通用名:WX-0593片 用法用量:片剂：规格30mg/片;早晨空腹口服，每天一次。用药时程：1-7天60mg/QD;第8天后连续给药180mg/QD。 3 中文通用名:WX-0593片 用法用量:片剂：规格30mg/片;早晨空腹口服，每天一次。用药时程：1-7天60mg/QD;第8天后连续给药180mg/QD。 4 中文通用名:WX-0593片 用法用量:片剂：规格60mg/片;早晨空腹口服60mg/QD。用药时程：1-7天60mg/QD;第8天后连续给药180mg/QD。 5 中文通用名:WX-0593片 英文通用名:WX-0593片 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:30mg/片 用法用量:口服60mg/QD 用药时程:1-7天60mg/QD;第8天后连续给药180mg/QD 6 中文通用名:WX-0593片 英文通用名:WX-0593片 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:60mg/片 用法用量:口服60mg/QD 用药时程:1-7天60mg/QD;第8天后连续给药180mg/QD

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:克唑替尼胶囊；英文名：Crizotinib；商品名：赛可瑞 用法用量:片剂：规格200mg/片；早晨空腹口服，250mg/BID连续给药。 2 中文通用名:克唑替尼胶囊；英文名：Crizotinib；商品名：赛可瑞 用法用量:片剂：规格250mg/片；早晨空腹口服，250mg/BID连续给药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期 按方案要求的时间周期进行访视收集主要终点 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 有效性：PFS;OS;ORR;TTR;DOR;CORR;CNS的进展时间。n安全性：AE;TEAEs;SAE与药物的相关性。nPK参数：C1D1给药前、以及C1D7、C1D28、C2D28、C4D28给药前的Cssmin。 按方案要求的时间周期进行访视收集有效性、安全性、PK参数指标 有效性指标+安全性指标

1	姓名	石远凯	学位	医学博士	职称	教授
	电话	010-87788293	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京	北京
2	北京肿瘤医院	方健	中国	北京	北京
3	首都医科大学附属北京胸科医院	张树才	中国	北京	北京
4	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁	沈阳
5	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江	哈尔滨
6	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林	吉林
7	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	吉林
8	北京肿瘤医院	赵军	中国	北京	北京
9	中国人民解放军总医院	胡毅	中国	北京	北京
10	中国医学科学院北京协和医院	王孟昭	中国	北京	北京
11	首都医科大学附属北京胸科医院	李宝兰	中国	北京	北京
12	新疆医科大学附属肿瘤医院	刘春玲	中国	新疆	乌鲁木齐
13	山东省肿瘤医院	王哲海	中国	山东	济南
14	青岛大学附属医院	张晓春	中国	山东	青岛
15	四川省肿瘤医院	李娟	中国	四川	成都
16	重庆市肿瘤医院	王东林	中国	重庆	重庆
17	中国人民解放军第四军医大学唐都医院	张贺龙	中国	陕西	西安
18	徐州市中心医院	孙三元	中国	江苏	徐州
19	湖北省肿瘤医院	胡艳萍	中国	湖北	武汉
20	湖南省肿瘤医院	陈建华	中国	湖南	长沙
21	安徽医科大学第一附属医院	刘荣玉	中国	安徽	合肥
22	安徽省肿瘤医院	胡长路	中国	安徽	合肥
23	安徽省肿瘤医院	徐柯	中国	安徽	合肥
24	苏州大学附属第一医院	黄建安	中国	江苏	苏州
25	江南大学附属医院（无锡市第四人民医院）	杭晓声	中国	江苏	无锡
26	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江	杭州
27	中国人民解放军陆军特色医学中心	单锦露	中国	重庆	重庆
28	云南省肿瘤医院	杨润祥	中国	云南	昆明
29	新疆医科大学附属肿瘤医院	韩志刚	中国	新疆	乌鲁木齐
30	河南省肿瘤医院	吴红波	中国	河南	郑州
31	广州医科大学附属肿瘤医院	赵健	中国	广东	广州
32	内蒙古医科大学附属医院	曹冉华	中国	内蒙古	呼和浩特
33	南昌大学第一附属医院	左玮	中国	江西	南昌
34	甘肃省肿瘤医院	杨磊	中国	甘肃	兰州
35	川北医学院附属医院	谭榜宪	中国	四川	南充
36	山西省肿瘤医院	杨卫华	中国	山西	太原
37	杭州市第一人民医院	马胜林	中国	浙江	杭州
38	济南市中心医院	邵磊	中国	山东	济南
39	南京市胸科医院	张宇	中国	江苏省	南京市
40	福建省肿瘤医院	庄武	中国	福建省	福州市
41	天津市肿瘤医院	蒋日成	中国	天津市	天津市
42	首都医科大学附属北京天坛医院	李晓燕	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-05-20
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-04-15
3	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-11-13

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 330 ；
已入组人数	国内: 292 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-09-04；
第一例受试者入组日期	国内：2019-09-19；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；