上海Risankizumab高剂量注射组I期临床试验-在健康中国受试者中评估Risankizumab的药代动力学

登记号	CTR20191251	试验状态	已完成
申请人联系人	汤村	首次公示信息日期	2019-07-18
申请人名称	AbbVie Inc./ Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG/ 艾伯维医药贸易（上海）有限公司

登记号	CTR20191251
相关登记号	暂无
药物名称	Risankizumab高剂量注射组
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	银屑病关节炎、中重度斑块型银屑病、中重度克罗恩病、中重度溃疡性结肠炎
试验专业题目	一项在健康中国受试者中评估Risankizumab单次给药后的药代动力学、安全性和耐受性的1期研究
试验通俗题目	在健康中国受试者中评估Risankizumab的药代动力学
试验方案编号	M17-381; 版本2.0	方案最新版本号	版本2.0
版本日期:	2019-04-12	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	汤村	联系人座机	021-62631346	联系人手机号
联系人Email	rachel.tang@abbvie.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-石门一路288号兴业太古汇2座29楼	联系人邮编	200041

本研究的目的是在健康中国受试者中评估risankizumab单次皮下（SC）或静脉（IV）给药后的药代动力学、安全性、耐受性和免疫原性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 在开始任何筛选或研究特定程序之前，受试者或其法定代表必须自愿签署由机构审查委员会（IRB）批准的每一份知情同意书并注明日期。 2 筛选时年龄介于18岁至45岁的中国男性或女性。 3 体质指数（BMI）（精确至十分位）≥ 19.0且≤ 26.0 kg/m2。BMI的计算方法为体重（kg）除以身高（m）的平方。 4 如为女性受试者（对于男性受试者无避孕要求），则必须为绝经后女性或已经手术永久绝育，概述如下： 绝经后女性，年龄 ≤ 45岁，停经至少12个月或以上，且无其他医学上的原因，且FSH水平 > 40 IU/L； t经手术永久绝育（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）； 或具有生育潜力的女性，定义为初潮后尚未绝经且未永久绝育（绝经和永久绝育定义如上所述）。具有生育潜力的女性必须在整个研究过程中（包括研究药物末次给药后20周内）采取以下一种避孕方法： t在研究基线（第1天）前至少一个月开始使用抑制排卵的复方（含雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内、注射、经皮给药）； t在研究基线（第1天）前至少一个月开始使用抑制排卵的仅含孕激素的避孕药（口服、注射、植入给药）； t双侧输卵管阻塞/结扎（如果通过宫腔镜[即，Essure]进行，则由子宫输卵管造影确认手术成功）； t宫内节育器（IUD）； 宫内激素释放系统（IUS）； t性伴侣已接受输精管切除术（接受了输精管切除术的伴侣应经医学评估确认手术成功，且为受试者的唯一性伴侣）； t绝对禁欲：受试者首选和日常生活方式中不进行异性性交（不接受周期性禁欲[如，日历法、排卵期法、症状体温法、排卵后法]和体外射精）。 5 女性受试者无妊娠、哺乳，且在研究期间以及研究药物末次给药后约20周内无妊娠计划。 6 实验室值符合以下标准： 筛选访视时和初次留观时血清天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤ 正常值上限（ULN） ，t筛选访视时甲型肝炎病毒免疫球蛋白M（HAV-IgM）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、HBcAb、丙型肝炎病毒（HCV）抗体（Ab）和人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测结果为阴性，梅毒为阴性 ，t筛选时和初次留观时药物滥用、酒精和可替宁筛查结果为阴性 ，t对于所有非绝经后的女性受试者（包括已经手术绝育但未绝经的受试者）；筛选访视时血妊娠试验结果为阴性，且在第1天研究药物首次给药前尿妊娠试验结果为阴性 ；t对于绝经后女性，不要求进行妊娠试验 ；t胸部X光检查不存在有临床意义的异常，包括钙化肉芽肿和/或胸膜瘢痕 ；t不存在研究者判断为有临床意义的其他任何实验室结果 7 不存在有临床意义的心电图异常，包括 t筛选访视时和第1天（仅静脉给药时）时无二度或三度房室传导阻滞证据 ；筛选访视时和第1天（仅静脉给药时）时采用Fridericia校正公式进行心率校正后的QT间期（QTc）（QTcF）≤ 430 msec（男性）或 ≤ 450 msec（女性）。 8 基于病史、体格检查、生命体征、实验室检查和12导联心电图结果，总体健康状况良好。 9 无以下病史：癫痫、任何有临床意义的心脏、呼吸（儿童轻度哮喘除外）、肾、肝、胃肠道、血液学或精神疾病或紊乱，或任何未受控制的疾病。 10 既往未接受过任何抗IL-12/23或抗IL-23治疗。 11 对任何药物或食物无任何有临床意义的敏感或过敏史。 12 在研究药物给药前90天内，无活动性结核病或潜伏性结核感染史或证据，或结核皮肤试验或QuantiFERON-TB Gold In-Tube（GIT测定）阳性史。 13 无异型增生证据和恶性肿瘤史（包括淋巴瘤、白血病），除非是已成功治疗的非转移性皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌或局部宫颈原位癌。 14 在研究药物首次给药前30天内，无任何有临床意义的疾病/感染/重大发热性疾病、住院治疗或任何手术史。 15 在研究药物给药前8周内，未进行过献血（包括血浆单采术）、失血 ≥ 550 mL或接受过任何血液制品输注。 16 在研究药物首次给药前180天内，未使用过含烟草或含尼古丁的产品。 17 研究药物给药前72小时内无酒精摄入。 18 当前未参加其它临床研究。 19 既往未参加过本研究。 20 研究者认为该受试者适合被纳入研究。 21 在研究药物首次给药前30天内或5个药物半衰期内（以较长时间为准），受试者不得接受过任何研究性药物治疗。 22 在研究药物首次给药前6周内或预期在参加研究期间，受试者不得接受过任何活疫苗。 23 受试者不得需要定期使用任何非处方和/或处方药物、维生素和/或草本补充剂，但女性使用的避孕药或激素替代疗法除外。 24 在研究药物给药前2周或5个药物半衰期（以较长时间为准）内，受试者不得使用任何药物、维生素和/或草本补充剂包括传统中药，但女性使用的避孕药或激素替代疗法除外。 25 在研究药物给药前30天或5个半衰期（以较长时间为准）内，受试者不得接受任何药物注射，但女性使用的胃肠道外使用激素避孕药或激素替代疗法除外。
排除标准	1 无

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Risankizumab高剂量注射组 用法用量:高剂量,单次给药，静脉注射 2 中文通用名:Risankizumab中剂量皮下注射组 用法用量:中剂量,单次给药，皮下注射 3 中文通用名:Risankizumab（低剂量组） 用法用量:低剂量,单次给药,皮下注射
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性评估包括不良事件（AE）监测、体格检查、生命体征测量、心电图（ECG）变量和作为整个研究期间安全性和耐受性指标的临床实验室检查（血液学、化学和尿液分析）。 整个研究过程 安全性指标 2 将在所示的访视中测量risankizumab血清浓度。将采用非房室模型估算risankizumab的药代动力学参数值。这将包括最大观测浓度（Cmax）、至Cmax的时间（Tmax）、终末消除速率常数（β）、终末消除半衰期（t1/2）以及从时间零点至末次可测量浓度的曲线下面积（AUCt）和从时间零点至无穷时的曲线下面积（AUCinf）。 整个研究过程 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	余琛	学位	学士学位	职称	主任药师
	电话	021-54030254	Email	cyu@shxh-centerlab.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区淮海中路966号
	邮编	200031	单位名称	上海市徐汇区中心医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市徐汇区中心医院	余琛，主任药师，药学学士	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市徐汇区中心医院伦理委员会	不同意	2019-04-30
2	上海市徐汇区中心医院伦理委员会	修改后同意	2019-05-30
3	上海市徐汇区中心医院伦理委员会	同意	2019-06-27

已完成

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 30 ；
实际入组总人数	国内: 30  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-07-09；
第一例受试者入组日期	国内：2019-07-25；
试验完成日期	国内：2020-04-26；