北京马昔腾坦片III期临床试验-Fontan姑息治疗受试者中评估药物安全性、耐受性和有效性

登记号	CTR20191300	试验状态	主动终止
申请人联系人	王凤	首次公示信息日期	2020-02-24
申请人名称	杭州泰格医药科技股份有限公司

登记号	CTR20191300
相关登记号	CTR20180367,CTR20140739,CTR20140738,CTR20140468,CTR20132091,CTR20132047
药物名称	马昔腾坦片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	马昔腾坦治疗Fontan姑息治疗受试者
试验专业题目	在Fontan姑息治疗的成年和青少年受试者中评估马昔腾坦安全性、耐受性和有效性的单组开放性长期研究
试验通俗题目	Fontan姑息治疗受试者中评估药物安全性、耐受性和有效性
试验方案编号	AC-055H302；终版2	方案最新版本号	Final Version 4
版本日期:	2020-11-19	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王凤	联系人座机	010-59524556	联系人手机号
联系人Email	fwang40@its.jnj.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区建国路77号华贸中心写字楼3座19层	联系人邮编	100025

在Fontan姑息术后成人和青少年受试者中评估马昔腾坦的长期安全性和耐受性。

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	12岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在开始任何研究规定的操作之前获得受试者和/或其法定代表的书面知情同意/赞同书 2 已完成AC-055H301 RUBATO DB第52周的受试者。 3 有生育能力的女性必须：3.1. 首次服用OL研究药物前血清妊娠试验为阴性，以及，3.2. 同意在安全性随访期结束前每月接受妊娠检查，以及 3.3. 从入组直至研究治疗终止后至少30天，必须使用可靠的避孕方法。
排除标准	1 临床恶化导致医疗干预，包括入组期间再次进行Fontan手术（Fontan撤除）。 2 静息时收缩压（BP） 3 与马昔腾坦使用相关的标准：3.1. 入组时中心实验室评估的血红蛋白值小于正常下限的75%；3.2. 已知或疑似肺静脉闭塞性疾病；3.3. 已知并记录有重度肝损伤，定义为Child-Pugh C级，该分类基于总胆红素、血清白蛋白、国际标准化比值或凝血酶原时间（接受非维生素K拮抗剂治疗的患者除外），也基于腹水和肝性脑病存在与否及其严重度；3.4. 入组时中心实验室评估的血清天冬氨酸转氨酶和/或丙氨酸转氨酶大于正常值上限的3倍；3.5. 入组时中心实验室评估认为有重度肾损伤（估计的肌酐清除率小于30 mL/min/1.73 m2）；3.6. 研究期间怀孕、哺乳或有妊娠意向，或者不采用可靠避孕方法的有生育能力的女性；3.7. 对任何研究药物的任何活性成分或辅料过敏；3.8. 在入组（访视1）前1个月内采用了细胞色素P450 3A4（CYP3A4）强诱导剂治疗，例如卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷汀、苯巴比妥、苯妥英和圣约翰草；3.9. 在入组（访视1）前1个月内采用了CYP3A4强抑制剂治疗，例如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮、利托纳韦和沙奎那韦。 4 通用排除标准：4.1. 经研究者判断认为可能会影响受试者方案依从的任何因素或情况；4.2. OL研究期间接受另一种研究性疗法治疗；4.3. 使用除马昔腾坦之外的ERA治疗；4.4. 已知有药物或物质（例如酒精）滥用、不稳定的精神疾病或任何其他在研究者看来可能影响参与研究的其他情况；4.5. 在研究期间有任何计划的手术干预（例如，器官移植），小的干预（例如，拔牙）除外。 5 任何已知的可能会妨碍治疗依从性或完整参与研究的因素或疾病（例如，癌症化疗）或者预期寿命小于12个月的疾病。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:马昔腾坦片 用法用量:片剂；规格10mg；口服，每日一次（o.d.），与或不与食物同食。用药时程：两年。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:单臂试验，无对照药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗中发生的AE 整个研究治疗周期 安全性指标 2 SAE 直至研究治疗终止后30天 安全性指标 3 导致死亡的AE 整个研究治疗周期 安全性指标 4 导致研究治疗提前中止的AE 整个研究治疗周期 安全性指标 5 生命体征变化（收缩和舒张动脉血压和脉率），包括外周血氧饱和度（SpO2）和体重随时间的变化 整个研究治疗周期 安全性指标 6 治疗中发生的明显实验室异常 直至研究治疗终止后30天 安全性指标 7 实验室参数随时间的变化 整个研究治疗周期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 VO2峰值从基线到每个预定时间点的变化 每个预定时间点 有效性指标 2 每个预定时间点NT-proBNP的基线百分比 每个预定时间点 有效性指标

1	姓名	李守军	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13501071589	Email	drlishoujunfw@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区北礼士路167号
	邮编	100037	单位名称	中国医学科学医院阜外医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学医院阜外医院	李守军	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京安贞医院	苏俊武	中国	北京市	北京市
3	广东省人民医院	姚桦	中国	广东省	广州市
4	上海儿童医学中心	徐卓明	中国	上海市	上海市
5	武汉亚洲心脏病医院	张刚成	中国	湖北省	武汉市
6	Royal Prince Alfred Hospital, Cardiology	Celemajer, David	Australia	NSW	Camperdown
7	Royal Children's Hospital Melbourne, Cardiology	d’Udekem, Yves	Australia	VIC	Parkville
8	Royal Adelaide Hospital, Cardiology	Disney, Patrick	Australia	SA	Adelaide
9	Rigshospitalet, Kardiologisk Klinisk	Sondergaard, Lars	Denmark	Copenhagen	Copenhagen
10	Hopital Cardiologique du Haut-Lévêque, Service des Pathologies Congénitales de l'Adulte et de l'Enfant	Thambo, Jean-Benoit	France	Gironde	Pessac
11	Massachusetts General Hospital Heart Center	Bhatt, Ami	United States	MA	Boston

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院阜外医院伦理委员会	同意	2019-09-24
2	上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心伦理委员会	同意	2019-12-06
3	北京安贞医院临床研究伦理委员会	同意	2019-12-30
4	上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心伦理委员会	同意	2020-03-20
5	北京安贞医院临床研究伦理委员会	同意	2020-03-23
6	中国医学科学院阜外医院伦理委员会	同意	2020-04-21
7	上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心伦理委员会	同意	2020-09-10
8	北京安贞医院临床研究伦理委员会	同意	2020-12-15
9	上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心伦理委员会	同意	2021-04-13
10	北京安贞医院临床研究伦理委员会	同意	2021-06-07

主动终止

目标入组人数	国内: 40 ； 国际: 134 ；
已入组人数	国内: 5 ； 国际: 93 ；
实际入组总人数	国内: 5  ； 国际: 93 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-05-22；     国际：2019-05-03；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-22；     国际：2019-05-03；
试验完成日期	国内：2021-09-17；     国际：2021-09-17；