上海SHR4640片III期临床试验-评价SHR4640在痛风受试者中降尿酸疗效与安全性

登记号	CTR20191376	试验状态	进行中
申请人联系人	沈扬	首次公示信息日期	2019-07-12
申请人名称	上海恒瑞医药有限公司/ 江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20191376
相关登记号	CTR20160692,CTR20150723,CTR20170205,CTR20170584,
药物名称	SHR4640片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	原发性痛风伴高尿酸血症
试验专业题目	多中心、随机、双盲、阳性药和安慰剂平行对照评价SHR4640在原发性痛风伴高尿酸中降尿酸疗效与安全性
试验通俗题目	评价SHR4640在痛风受试者中降尿酸疗效与安全性
试验方案编号	SHR4640-301；2.0	方案最新版本号	2.2
版本日期:	2020-11-10	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	沈扬	联系人座机	021-61069103	联系人手机号
联系人Email	shenyang@hrglobe.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区海科路1288号	联系人邮编	200120

主要目的：评价原发性痛风伴高尿酸血症受试者中，不同剂量SHR4640治疗下血清尿酸的达标率。 次要目的：1.评价原发性痛风伴高尿酸血症受试者中，不同剂量SHR4640治疗下血清尿酸的下降程度；2.SHR4640单药治疗原发性痛风伴高尿酸血症受试者的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿在与本试验相关的活动开始前签署知情同意书，并能够理解本试验的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验； 2 年龄在18～75岁（包含两端值，以签署知情同意书时为准），男女不限； 3 满足1977年或2015年ACR（American College of Rheumatology）痛风分类标准并且筛选时空腹血清尿酸≥ 480 umol/L； 4 18 kg/m2 ≤体重质量指数（BMI）≤ 35 kg/m2。
排除标准	1 妊娠期或哺乳期妇女； 2 有生育能力的女性或男性（伴侣无生育能力除外）在筛选至最后一次服药28天之内拒绝或未使用经医学认可的避孕措施； 3 筛选前1个月内平均每天摄入的酒精量，女性超过14 g（例如，145 mL葡萄酒、497 mL啤酒或43 mL低度白酒），男性超过28 g（例如，290 mL葡萄酒、994 mL啤酒或86 mL低度白酒）； 4 药物滥用者； 5 研究者认为依从性不佳，影响试验药物安全性和疗效评价的受试者； 6 随机前3周内出现谷丙转氨酶和（或）谷草转氨酶和（或）总胆红素 1.5倍正常值上限； 7 HLA-B*5801阳性； 8 根据随机前3周内的血清肌酐值使用MDRD公式计算的eGFR 60 mL/min； 9 随机前3周内HbA1c ≥ 8%； 10 有活动性乙型肝炎【乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且HBV DNA ≥ 500 IU/mL或2500 copies/mL】），或抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，或人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒抗体检查阳性； 11 随机前3周内白细胞 12 过敏体质，或对试验药物或试验药物中的任何成份过敏，或既往对别嘌醇不耐受或存在禁忌症者； 13 由肿瘤、慢性肾脏疾病、血液病、药物等原因引起的继发性高尿酸血症； 14 存在研究者认为可能混淆痛风关节炎的其他关节病变，如类风湿关节炎、化脓性关节炎、创伤性关节炎、银屑病关节炎、假性痛风、系统性红斑狼疮，或化疗、放疗、慢性铅中毒、急性梗阻性肾病等导致的关节病变； 15 随机前3周内B超提示或怀疑泌尿系统结石； 16 随机前2周内有痛风发作； 17 筛选前1年内有活动性消化性溃疡病史或筛选时有活动性消化性溃疡； 18 黄嘌呤尿病史； 19 患有恶性肿瘤，或筛选前5年内有恶性肿瘤病史（已进行治疗且无复发征象的皮肤非黑色素瘤，和已切除的宫颈上皮内瘤变除外）； 20 随机前1年内曾有慢性感染或复发性感染病史；或随机前3个月内发生过严重感染（包括但不限于肝炎、败血症、肺炎、肾盂肾炎等）或导致住院的感染；或随机前2周内发生用静脉抗生素治疗的感染；或筛选时有开放引流伤口或溃疡； 21 需使用免疫抑制剂进行全身治疗者； 22 中度至重度充血性心力衰竭（纽约心脏病协会III或IV级）； 23 随机前1年内发生过心肌梗死、不稳定心绞痛、经皮冠状动脉腔内血管成形术、冠状动脉搭桥术、脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出血或短暂脑缺血发作，以及其他导致住院的心血管事件； 24 控制不佳的高血压【静息时检测收缩压（SBP）≥ 180 mmHg和（或）舒张压（DBP）≥ 110 mmHg，复查确认】； 25 合并其他严重或控制不佳的疾病； 26 随机前3个月内进行过重大手术，或尚未术后恢复，或研究期间计划进行重大手术者； 27 随机前3个月内献血（或失血）且献血（或失血）量≥ 400 mL，或接受输血者； 28 随机前3个月或5个试验药物半衰期内（取二者中时间较长者）参加过任何研究性药物（包括研究性疫苗）临床试验且服用试验药物； 29 随机前3个月内参加过任何医疗器械的临床试验（不包括筛选失败受试者）；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR4640片 用法用量:片剂、规格5mg、口服，一天一次，每次5mg，用药时程：连续用药共计9个月 2 中文通用名:SHR4640片 用法用量:片剂、规格10mg、口服，一天一次，每次10mg，用药时程：连续用药共计9个月
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:别嘌醇片英文名：AllopurinolTablets；久联 用法用量:片剂、规格0.1g/片、口服，一天一次，每次0.3g，用药时程：连续用药共计9个月 2 中文通用名:别嘌醇片安慰剂 用法用量:片剂、规格模拟0.1g、口服，一天一次，每次0.3g，用药时程：连续用药共计9个月 3 中文通用名:SHR4640模拟片 用法用量:片剂、规格模拟5mg、口服，一天一次，每次5mg，用药时程：连续用药共计9个月 4 中文通用名:SHR4640模拟片 用法用量:片剂、规格模拟10mg、口服，一天一次，每次10mg，用药时程：连续用药共计9个月

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最后两次血清尿酸检测均≤ 360 mol/L的受试者百分比 治疗12周时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最后两次血清尿酸检测均≤ 360 mol/L的受试者百分比 治疗36周时 有效性指标 2 各次访视血清尿酸较基线变化的百分比 治疗36周内 有效性指标 3 各次访视血清尿酸较基线的变化值 治疗36周内 有效性指标 4 各次访视血清尿酸≤ 360 mol/L的受试者百分比 治疗36周内 有效性指标 5 不良事件、实验室检查、生命体征和12导联心电图 治疗36周时 安全性指标

1	姓名	鲍春德	学位	医学硕士学位	职称	主任医师
	电话	021-63284622	Email	baochunde_1678@126.com	邮政地址	上海市-上海市-山东中路145号
	邮编	200001	单位名称	上海交通大学医学院附属仁济医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属仁济医院	鲍春德	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属中山医院	姜林娣	中国	上海市	上海市
3	上海长海医院	赵东宝	中国	上海市	上海市
4	上海市光华中西医结合医院	杨晓凌	中国	上海市	上海市
5	上海长征医院	徐沪济	中国	上海市	上海市
6	中日友好医院	卢昕	中国	北京市	北京市
7	中国人民解放军总医院	张江林	中国	北京市	北京市
8	首都医科大学宣武医院	赵义	中国	北京市	北京市
9	北京大学首钢医院	王宽婷	中国	北京市	北京市
10	首都医科大学附属北京潞河医院	赵冬	中国	北京市	北京市
11	天津市第一中心医院	戚务芳	中国	天津市	天津市
12	山东大学齐鲁医院	刘花香	中国	山东省	济南市
13	青岛市市立医院	邢倩	中国	山东省	青岛市
14	青岛大学附属医院	李长贵	中国	山东省	青岛市
15	河北省人民医院	张风肖	中国	河北省	石家庄市
16	吉林大学中日联谊医院	毕黎琦	中国	吉林省	长春市
17	吉林大学第一医院	姜振宇	中国	吉林省	长春市
18	中国医科大学附属盛京医院	张蓓茹	中国	辽宁省	沈阳市
19	中国医科大学附属第一医院	杨娉婷	中国	辽宁省	沈阳市
20	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志锋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
21	温州医科大学附属第一医院	朱小春	中国	浙江省	温州市
22	中国科学院大学宁波华美医院	罗群	中国	浙江省	宁波市
23	嘉兴市第一医院	王宏智	中国	浙江省	嘉兴市
24	金华市中心医院	杜红卫	中国	浙江省	金华市
25	安徽医科大学第一附属医院	徐胜前	中国	安徽省	合肥市
26	蚌埠医学院第一附属医院	梅永君	中国	安徽省	蚌埠市
27	南京大学医学院附属鼓楼医院	孙凌云	中国	江苏省	南京市
28	江苏省人民医院	谈文峰	中国	江苏省	南京市
29	东南大学附属中大医院	王美美	中国	江苏省	南京市
30	苏州大学附属第一医院	武剑	中国	江苏省	苏州市
31	常州市第一人民医院	吴敏	中国	江苏省	常州市
32	泰州市人民医院	吉恒东	中国	江苏省	泰州市
33	苏北人民医院	魏华	中国	江苏省	扬州市
34	南通大学附属医院	达展云	中国	江苏省	南通市
35	广东省人民医院	张晓	中国	广东省	广州市
36	广东省第二人民医院	李天旺	中国	广东省	广州市
37	广州医科大学附属第二医院	黄文辉	中国	广东省	广州市
38	广州市第一人民医院	蔡小燕	中国	广东省	广州市
39	中山大学附属第三医院	古洁若	中国	广东省	广州市
40	广西医科大学第一附属医院	赵铖	中国	广西壮族自治区	南宁市
41	柳州市工人医院	宋星慧	中国	广西壮族自治区	柳州市
42	厦门大学附属第一医院	石桂秀	中国	福建省	厦门市
43	海南医学院第一附属医院	陈竑	中国	海南省	海口市
44	海南省人民医院	魏佳莉	中国	海南省	海口市
45	郴州市第一人民医院	廖湘平	中国	湖南省	郴州市
46	华中科技大学同济医学院附属协和医院	黄安斌	中国	湖北省	武汉市
47	江西省人民医院	王友莲	中国	江西省	南昌市
48	郑州大学第一附属医院	刘升云	中国	河南省	郑州市
49	郑州市中心医院	杨磊	中国	河南省	郑州市
50	洛阳市中心医院	翟小琳	中国	河南省	洛阳市
51	中国人民解放军空军军医大学第一附属医院	吴振彪	中国	陕西省	西安市
52	重庆医科大学附属第二医院	刘东方	中国	重庆市	重庆市
53	中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院	邹庆华	中国	重庆市	重庆市
54	重庆三峡中心医院	刘维娟	中国	重庆市	重庆市
55	四川省人民医院	龙武彬	中国	四川省	成都市
56	四川大学华西医院	王忠明	中国	四川省	成都市
57	北京大学第一医院	张卓莉	中国	北京市	北京市
58	内蒙古医科大学附属医院	赵建荣	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
59	福建医科大学附属第二医院	周明宣	中国	福建省	泉州市
60	广东药科大学附属第一医院	王晓东	中国	广东省	广州市
61	华中科技大学同济医学院附属同济医院	董凌莉	中国	湖北省	武汉市
62	大连医科大学附属第一医院	杜建玲	中国	辽宁省	大连市
63	中南大学湘雅二医院	凌光辉	中国	湖南省	长沙市
64	长治医学院附属和平医院	公慧萍	中国	山西省	长治市
65	山西省人民医院	李荣山	中国	山西省	太原市
66	山西医科大学第二医院	王晓霞	中国	山西省	太原市
67	河北医科大学第三医院	陈海英	中国	河北省	石家庄市
68	上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院	薛鸾	中国	上海市	上海市
69	萍乡市人民医院	胡建康	中国	江西省	萍乡市
70	昆明医科大学第一附属医院	徐健	中国	云南省	昆明市
71	哈尔滨医科大学附属第一医院	张志毅	中国	黑龙江省	哈尔滨市
72	浙江大学医学院附属第一医院	李成江	中国	浙江省	杭州市
73	贵州医科大学附属医院	朱春玲	中国	贵州省	贵阳市
74	浙江大学医学院附属第二医院	吴华香	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会	同意	2019-04-10
2	上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会	同意	2019-06-19
3	上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会	同意	2020-10-28
4	上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会	同意	2020-12-14

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 880 ；
已入组人数	国内: 594 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-07-16；
第一例受试者入组日期	国内：2019-07-16；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；