北京HSK3486乳状注射液II期临床试验-HSK3486全麻诱导与维持的有效性和安全性Ⅱ期

登记号	CTR20191416	试验状态	已完成
申请人联系人	刘筱	首次公示信息日期	2019-07-26
申请人名称	四川海思科制药有限公司/ 西藏海思科药业集团股份有限公司/ 辽宁海思科制药有限公司

登记号	CTR20191416
相关登记号	CTR20160168,CTR20161031,CTR20170877,CTR20180790,CTR20182359,CTR20181340,CTR20182497,CTR20182499,CTR2
药物名称	HSK3486乳状注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	成人手术全身麻醉诱导与维持
试验专业题目	HSK3486全麻诱导与维持的有效性和安全性多中心、随机、开放、阳性对照Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	HSK3486全麻诱导与维持的有效性和安全性Ⅱ期
试验方案编号	HSK3486-204, 版本号1.3	方案最新版本号	V1.3
版本日期:	2019-11-04	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	刘筱	联系人座机	021-61097771	联系人手机号	15921176768
联系人Email	liux1@haisco.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区张扬路华都大厦30层	联系人邮编	200021

主要研究目的：评价HSK3486乳状注射液用于择期手术患者全身麻醉诱导与维持的安全性和有效性，探索全麻维持III期临床研究的推荐剂量范围。次要研究目的：评价HSK3486乳状注射液在择期手术患者中连续输注的药代动力学/药效动力学（PK/PD）特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 预计手术时间约为1-6h，出血量≤1000 mL，需全麻下行气管插管的非急诊、非心胸、非脑外、非鼻内镜手术的择期手术住院患者； 2 年龄≥18且≤65周岁，性别不限； 3 美国麻醉医师学会（ASA）分级为I-III级； 4 体重指数（BMI）≥18且≤30 kg/m2 ； 5 筛选期生命体征达到如下标准：呼吸频率≥10且≤24次/分；呼吸空气时血氧饱和度（SpO2）≥95%；收缩压（SBP）≥90mmHg且≤160mmHg；舒张压（DBP）≥60mmHg且≤100mmHg；心率≥60次/分且≤100次/分； 6 筛选期实验室检查指标达到如下标准：中性粒细胞计数≥ 1.5×10e9/L；血小板计数≥80×10e9/L；血红蛋白≥90g/L（且14天内未输血）；谷丙转氨酶和谷草转氨酶≤3.0×正常值上限（ULN）；总胆红素≤1.5×ULN；血肌酐≤1.5×ULN。 7 能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，并签
排除标准	1 具有全麻禁忌症者或既往曾出现过麻醉意外史者。 2 已知对丙泊酚注射液辅料、HSK3486乳状注射液辅料（大豆油、甘油、甘油三脂、蛋黄卵磷脂、油酸钠和氢氧化钠）、苯二氮卓类药物、阿片类药物、罗库溴铵、舒更葡糖钠及其药物成分过敏者；对卤化麻醉剂交叉过敏者，以前用卤化剂出现黄疸和原因不明高热者禁用；丙泊酚的禁忌症者。 3 筛选前有收集到以下增加镇静/麻醉风险的病史或证据：心血管病史：未控制的高血压或经降压药治疗后SBP>160mmHg和/或DBP>100mmHg，严重心律失常，心力衰竭，阿-斯（Adams-stokes）综合征，不稳定心绞痛，筛选前近6个月内发生心肌梗塞，需药物治疗的心动过速/过缓史，三度房室传导阻滞或筛选期QTcF（按Fridericia’s公式校正）男性≥450ms、女性≥470ms。呼吸系统病史：呼吸功能不全、筛选前3个月内出现需治疗的支气管痉挛史、给予研究药物前1周内患上急性呼吸道感染，且有明显的发热、喘息或排痰性咳嗽等症状之一者。颅脑疾病史：颅脑损伤、惊厥、癫痫、颅内高压、脑动脉瘤、脑血管意外病史者；或精神分裂症、躁狂症、长期服用精神类药物、认知功能障碍病史等。胃肠道病史：胃肠道潴留、活动性出血、可能导致返流误吸等情况。血糖未获满意控制的糖尿病患者（空腹血糖≥11.1 mmol/L，和/或随机血糖≥13.6 mmol/L）。未控制的具有显著临床意义的肝脏、肾脏、血液系统、神经系统或代谢系统等研究者判断不适合参加本研究的疾病史。筛选前3个月内有酗酒史，酗酒即每日平均饮酒>2单位酒精（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的白酒或150mL葡萄酒）。筛选前3个月内有药物滥用史。筛选前4周内有严重感染、外伤或外科大手术者。 4 筛选前/时存在以下任何一种呼吸道管理风险：哮喘史、喘鸣。睡眠呼吸暂停综合征。有恶性高热病史或家族史。有气管插管失败经历。研究者判断存在困难气道或被判定为气管插管困难（改良马氏评分为III级或IV级）。 5 筛选前使用了以下任何一种药物或治疗：筛选前1个月内参加过任何药物临床试验。筛选前2周内使用了可能影响QT间期的药物。筛选前3天内使用过丙泊酚、其他镇静/麻醉药物和/或阿片类镇痛药或含镇痛药成分的复方制剂。 6 妊娠和哺乳期女性；具有生育能力的女性或男性不愿意在整个试验期间避孕；在试验后1个月内有妊娠计划的受试者（包括男性受试者）。 7 研究者认为具有任何其他不宜参加此试验因素的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HSK3486乳状注射液 用法用量:规格：20ml:0.2g。麻醉诱导用法：30s（±5s）静脉输注给药，如需追加，则10s（±2s）推注50%起始剂量，最多允许追加2次。麻醉维持期用法：维持起始剂量为1mg/kg/h，如需调整，最低不低于0.5mg/kg/h，最高不超过1.5mg/kg/h。维持过程中按需每次0.2-0.4mg/kg/h幅度调整，最低不低于0.6mg/kg/h，最高不超过2.4mg/kg/h。 2 中文通用名:HSK3486乳状注射液 用法用量:规格：20ml:0.05g。麻醉诱导用法：30s（±5s）静脉输注给药，如需追加，则10s（±2s）推注50%起始剂量，最多允许追加2次。麻醉维持期用法：维持起始剂量为1mg/kg/h，如需调整，最低不低于0.6mg/kg/h，最高不超过2.4mg/kg/h。维持过程中按需每次0.2-0.4mg/kg/h幅度调整，最低不低于0.6mg/kg/h，最高不超过2.4mg/kg/h。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:丙泊酚注射液（得普利麻，PropofolInjection） 用法用量:规格：20ml:0.2g。麻醉诱导用法：30s（±5s）静脉输注给药，如需追加，则10s（±2s）推注50%起始剂量，最多允许追加2次。麻醉维持期用法：维持起始剂量为5mg/kg/h，如需调整，最低不低于2.5mg/kg/h，最高不超过7.5mg/kg/h。维持过程中按需每次1-2mg/kg/h幅度调整，最低不低于3mg/kg/h，最高不超过12mg/kg/h。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 麻醉维持成功率 手术当天 有效性指标 2 不良事件 研究过程中 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 麻醉诱导成功率 手术当天 有效性指标 2 麻醉成功率 手术当天 有效性指标 3 BIS的变化情况 手术当天 有效性指标 4 至麻醉诱导成功时长 手术当天 有效性指标 5 至麻醉苏醒时长 手术当天 有效性指标 6 至呼吸恢复时长 手术当天 有效性指标 7 至拔管时长 手术当天 有效性指标 8 至离开手术室时长 手术当天 有效性指标 9 至离开PACU时长 手术当天 有效性指标 10 研究药物的使用情况 手术当天 有效性指标 11 补救药物的使用情况 手术当天 有效性指标 12 瑞芬太尼的使用情况 手术当天 有效性指标 13 麻醉医师满意度 手术当天 有效性指标 14 安全性检查（体格检查、生命体征、实验室检查、心电图） 术后24小时 安全性指标 15 术中知晓 术后24小时 安全性指标 16 其他干预血压和心率的措施和治疗的使用情况 手术当天 安全性指标 17 血脂较基线的变化 术后24小时 安全性指标 18 PK/PD和群体PK特征 术后48小时 有效性指标+安全性指标

1	姓名	王东信	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13910731903	Email	wangdongxin@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区大红罗厂街6号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	王东信	中国	北京市	北京市
2	四川大学华西医院	刘进、马尔丽	中国	四川省	成都市
3	四川省人民医院	魏新川	中国	四川省	成都市
4	新疆医科大学第一附属医院	郑宏	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
5	中南大学湘雅医院	郭曲练	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2019-07-10
2	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2019-07-25
3	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2019-09-25
4	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2019-11-20

已完成

目标入组人数	国内: 46 ；
已入组人数	国内: 46 ；
实际入组总人数	国内: 46  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-12-04；
第一例受试者入组日期	国内：2019-12-09；
试验完成日期	国内：2020-05-23；