北京重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液III期临床试验-JS001或安慰剂联合白蛋白紫衫醇治疗TNBC研究

登记号	CTR20191428	试验状态	进行中
申请人联系人	于素强	首次公示信息日期	2019-08-02
申请人名称	泰州君实生物医药科技有限公司/ 苏州君盟生物医药科技有限公司/ 上海君实生物医药科技有限公司

登记号	CTR20191428
相关登记号	CTR20160176;CTR20160412;CTR20160274;CTR20160187;CTR20160900;CTR20160976;CTR20170109;CTR20170109;CTR2
药物名称	重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	三阴性乳腺癌
试验专业题目	JS001或安慰剂联合注射用白蛋白紫杉醇治疗首诊IV期或复发转移的TNBC多中心、随机、双盲对照研究
试验通俗题目	JS001或安慰剂联合白蛋白紫衫醇治疗TNBC研究
试验方案编号	JS001-026-III-TNBC(NABP201801)；V1.2	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	于素强	联系人座机	15508608847	联系人手机号	暂无
联系人Email	js001tnbcstudy@junshipharma.com	联系人邮政地址	上海市浦东新区世纪大道1196号世纪汇办公楼2座17层1705室	联系人邮编	200122

评估特瑞普利单抗注射液（JS001）联合注射用紫杉醇（白蛋结型)与安慰剂联合注射用紫杉醇(白蛋结合型）治疗首诊IV期或复发转移性三阴性乳腺癌的无进展生存期 （PFS）差异

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 NA岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 患者自愿参加本研究，并签署知情同意书 2 女性，年龄≥18岁 3 经组织学检查证实TNBC，即HER2、ER、PR均为阴性。 4 根据RECIST v1.1标准定义的可测量病灶 5 适合接受紫杉烷单药治疗 6 首诊IV期（分期依据AJCC第8版）或复发/转移性、且不适合手术治疗的TNBC患者，包括既往未接受过针对晚期疾病的全身性治疗，或既往针对复发/转移性疾病一线化疗失败的患者； 允许既往新辅助和/或辅助阶段使用过紫杉类药物等其他抗肿瘤治疗，但须满足新辅助治疗未进展，紫杉类（新）辅助治疗结束时间距出现复发/转移间隔≥12个月，卡培他滨等（新）辅助治疗结束时间距出现复发/转移间隔≥6个月。 7 能够提供肿瘤组织块和/或未染色的病理切片，新获得的活检组织优先于存档组织。 8 允许既往针对转移部位的局部放疗 9 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分：0或1 10 预期生存时间≥12周 11 研究药物首次给药前2周内实验室检查值必须符合方案规定的标准 12 血妊娠阴性，且试验期间和研究药物末次给药后6个月内采取充分的避孕措施
排除标准	1 当前参加并接受其他研究药物治疗，或在本研究药物给药前4周内参加过研究性药物试验并接受研究治疗或使用研究性器械；或在本研究药物给药前2周内使用过具已批准抗肿瘤适应症的中药/以抗肿瘤为目的中药方剂 2 手术和/或放疗不能有效治疗的脊髓压迫 3 活动性或未治疗的CNS转移 4 癌性脑膜炎 5 无法控制的胸腔积液、腹腔积液或心包积液（留置引流管的患者允许入组） 6 依据常见不良事件评价标准（CTCAE v5.0），已有≥2级的周围神经病变 7 无法控制的肿瘤相关疼痛；需要镇痛治疗的患者如在进入研究时已有稳定、有效的镇痛治疗方案，允许入组 8 预期在研究治疗过程中，使用其他任何全身或局部抗肿瘤治疗的患者 9 无症状的转移性病灶，如果其进一步生长可能会导致功能障碍或顽固性疼痛（如没有表现出脊髓压迫的硬膜外转移），若适合，应在入组前考虑局部-区域治疗 10 首剂用药前≤5年患有其他恶性肿瘤。以下情况除外：经根治的早期恶性肿瘤（原位癌或I期肿瘤），如充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌 11 一线治疗中使用过紫杉类药物的患者 12 当前妊娠/哺乳期妇女，或计划在研究期间和研究药物末次给药后6个月内妊娠的妇女 13 有证据显示存在未控制的可能会影响患者对研究方案的依从性，或影响对研究结果解读的重大合并症，包括但不限于未控制的癫痫、上腔静脉综合征或精神疾病等 14 患有严重的心血管疾病，如随机前3个月内发生过心肌梗死、不稳定型心律失常或不稳定型心绞痛、研究者认为具有临床意义的心电图（ECG）异常 15 随机分组前两周内患过需要抗生素治疗的严重感染，包括但不限于需要住院或需静脉用抗生素治疗的感染，如菌血症或重症肺炎 16 随机分组前4周内接受过大型手术，或预期将在研究期间接受大型手术（以诊断为目的的手术除外）；允许接受中心静脉置管术 17 已知对任何紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇成分过敏 18 具有对嵌合或者人源化抗体或者融合蛋白产生重度过敏反应、速发过敏反应或者其他超敏反应的病史 19 已知对PD-1抗体制剂任何成分具有超敏反应或过敏反应 20 患者存在任何活动性自身免疫性疾病，且过去2年内需要全身性治疗 21 活动性乙肝患者 22 活动性丙肝患者 23 已知具有临床意义的其他肝脏疾病，包括酒精性肝炎或者其他肝炎、肝硬化、遗传性肝脏疾病 24 已知HIV阳性病史或已知的获得性免疫缺陷综合征（AIDS） 25 既往接受过同种异体干细胞或者实体器官移植 26 随机分组前4周内接种减毒活疫苗，或估计研究期间需要接种减毒活疫苗 27 既往使用过抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体或抗CTLA-4抗体（或作用于T细胞协同刺激或检查点通路的任何其它抗体） 28 患有活动性肺结核（TB）的患者，正在接受抗结核治疗或者筛选前1年内接受过抗结核治疗 29 研究药物首次给药前4周内，接受过全身免疫抑制药物治疗 30 根据研究者的判断，其他任何可妨碍患者安全参与和完成研究的严重医学疾病或临床实验室检查异常

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:特瑞普利单抗注射液 用法用量:240mg的JS001静脉输注，每3周给药一次。化疗期间，JS001先于白蛋白紫杉醇前给药。直至出现不能耐受的毒性反应、或疾病进展、或患者撤回同意、或研究者判断患者需退出治疗、患者死亡或达到最长2年的治疗期限。 2 中文通用名:注射用紫杉醇（白蛋白结合型）英文通用名：PaclitaxelforInjection(AlbuminBound)商品名：克艾力 用法用量:白蛋白紫杉醇按125mg/m2剂量给药，第1天，第8天给药，每3周为1周期。化疗期间，JS001先于白蛋白紫杉醇前给药。直至出现不能耐受的毒性反应、或疾病进展、或患者撤回同意、或研究者判断患者需退出治疗、患者死亡
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:特瑞普利单抗注射液安慰剂 用法用量:无菌液体，含20mM枸橼酸钠、2.5%（w/v）甘露醇、50mMNaCl、0.02%（w/v）聚山梨酯80。pH值为6.0。每瓶含6mL有效体积。240mg的JS001静脉输注，每3周给药一次。化疗期间，JS001先于白蛋白紫杉醇前给药。直至出现不能耐受的毒性反应、或疾病进展、或患者撤回同意、或研究者判断患者需退出治疗、患者死亡或达到最长2年的治疗期限。 2 中文通用名:注射用紫杉醇（白蛋白结合型）英文通用名：PaclitaxelforInjection(AlbuminBound)商品名：克艾力 用法用量:白蛋白紫杉醇按125mg/m2剂量给药，第1天，第8天给药，每3周为1周期。化疗期间，JS001先于白蛋白紫杉醇前给药。直至出现不能耐受的毒性反应、或疾病进展、或患者撤回同意、或研究者判断患者需退出治疗、患者死亡

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期 在第一例受试者随机后大约 35个月在 PD-L1阳性人群中观察到213例 PFS事件（ITT人群中约观察到546例PFS事件） 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者根据RECIST1.1标准评估的PFS 从随机化开始至首次出现疾病进展或至死亡的时间，以先发生者为准。 有效性指标 2 IRC根据RECIST1.1标准评估的ORR, DoR, DCR 从随机化开始至获得CR，PR或疾病稳定（SD） 有效性指标 3 OS；1年与2年的OS率； 从随机至死亡日；从随机至1年或2年的总生存率 有效性指标 4 研究者根据iRECIST标准评估的PFS, ORR，DoR和DCR RECIST1.1标准进展后至少4周进行评估 有效性指标 5 不良事件（AEs）的发生率和严重程度；生命体征，体格检查，实验室检查结果等。 自研究药物开始治疗后至末次给药后60天 有效性指标 6 健康相关生活量表及ECOG评分 自研究用药开始每周期第一天至治疗结束访视 有效性指标+安全性指标 7 免疫原性/谷浓度 每2个周期第一天首次用药前至治疗结束访视 有效性指标+安全性指标

1	姓名	江泽飞，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-66947171	Email	jiangzefei@csco.org.cn	邮政地址	北京丰台区东大街8号
	邮编	100071	单位名称	解放军总医院第五医学中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	解放军总医院第五医学中心	江泽飞	中国	北京	北京
2	北京医院	张永强	中国	北京	北京
3	北京大学首钢医院	莫雪莉	中国	北京	北京
4	北京大学人民医院	王殊	中国	北京	北京
5	北京301医院	杨俊兰	中国	北京	北京
6	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江	哈尔滨
7	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林	长春
8	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
9	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁	沈阳
10	大连医科大学附属第二医院	张阳	中国	辽宁	大连
11	中国医科大学附属第一医院	滕月娥	中国	辽宁	沈阳
12	河北医科大学第四医院	耿翠芝	中国	河北	石家庄
13	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北	保定
14	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北	承德
15	山东省肿瘤医院	王永胜	中国	山东	济南
16	青岛大学附属医院	王海波	中国	山东	青岛
17	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南	郑州
18	江苏省肿瘤医院	张莉莉	中国	江苏	南京
19	江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏	南京
20	上海市第一人民医院	王红霞	中国	上海	上海
21	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江	杭州
22	浙江大学医学院附属第二医院	陈益定	中国	浙江	杭州
23	福建医科大学附属协和医院	王川	中国中国	福建	福州
24	厦门大学附属第一医院	陈莉林	中国	福建	厦门
25	安徽省立医院（本部＆南区）	潘跃银	中国	安徽	合肥
26	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽	合肥
27	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽	合肥
28	江西省肿瘤医院	吴毓东	中国	江西	南昌
29	南昌市第三医院	谢春伟	中国	江西	南昌
30	湖北省肿瘤医院	吴新红	中国	湖北	武汉
31	华中科技大学同济医学院附属协和医院	程晶	中国	湖北	武汉
32	华中科技大学同济医学院附属同济医	熊慧华	中国	湖北	武汉
33	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南	长沙
34	西安交通大学第一附属医院	杨谨	中国	陕西	西安
35	中国人民解放军空军军医大学唐都医院	张贺龙	中国	陕西	西安
36	四川省肿瘤医院	李卉	中国	四川	成都
37	云南省肿瘤医院	聂建云	中国	云南	昆明
38	佛山市第一人民医院	庞丹梅	中国	广东	佛山
39	中山大学孙逸仙纪念医院	刘强	中国	广东	广州
40	中山大学肿瘤防治中心	王树森	中国	广东	广州
41	中山大学附属第一医院	林颖	中国	广东	广州
42	新疆省肿瘤医院	孙刚	中国	新疆	乌鲁木齐
43	宁夏总医院	刘新兰	中国	宁夏	银川
44	河南省人民医院	仓顺东	中国	河南	郑州
45	海军军医大学第一附属医院（上海长海医院）	盛湲	中国	上海	上海
46	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	王娴	中国	浙江	杭州
47	浙江大学医学院附属第一医院	傅佩芬	中国	浙江	杭州
48	江南大学附属医院（无锡市第四人民医院）	吴小红	中国	江苏	无锡
49	蚌埠医学院第一附属医院	钱军	中国	安徽	蚌埠
50	南昌大学第一附属医院	武彪	中国	江西	南昌
51	广东省人民医院	王坤	中国	广东	广州
52	广东省中医院	陈前军	中国	广东	广州
53	广东省妇幼保健院	张安秦	中国	广东	广州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第三O七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-05-17

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 660 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-12-21；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；