北京布地奈德鼻喷雾剂BE期临床试验-布地奈德鼻喷雾剂生物等效性试验

登记号	CTR20191494	试验状态	进行中
申请人联系人	熊文海	首次公示信息日期	2019-08-20
申请人名称	上海百安制药有限公司

登记号	CTR20191494
相关登记号	CTR20171554,
药物名称	布地奈德鼻喷雾剂
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	治疗季节性和常年性过敏性鼻炎，常年非过敏性鼻炎；预防鼻息肉切除后鼻息肉的再生，对症治疗鼻息肉
试验专业题目	多中心、随机、双盲、三臂平行临床终点生物等效性试验
试验通俗题目	布地奈德鼻喷雾剂生物等效性试验
试验方案编号	BDNDspr_01；V1.1版	方案最新版本号	V1.2版
版本日期:	2020-05-22	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	熊文海	联系人座机	0791-83069975	联系人手机号	13657087043
联系人Email	xiongwenhai@shanghaibaian.com	联系人邮政地址	江西省-南昌市-江西省南昌市新建区桑海经济开发区神农大道南昌百济制药有限公司	联系人邮编	330115

以南昌百济制药有限公司与北京百奥药业有限责任公司提供的布地奈德鼻喷雾剂为受试制剂，AstraZeneca公司生产的布地奈德鼻喷雾剂为参比制剂，在中国季节性过敏性鼻炎受试者中，通过比较临床终点，评价两种布地奈德鼻喷雾剂的生物等效性。 评价布地奈德鼻喷雾剂受试制剂和参比制剂后的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄在18 ~ 65岁（包括18岁和65岁）的中国男性或非孕、未哺乳女性。育龄女性同意在试验期间采取避孕措施；如使用激素避孕者，应使用该避孕方法≥28天，并在研究期间保持相同的给药方案； 2 中度至重度季节性过敏性鼻炎患者，病史≥1年，诊断依据参照中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组发布的《变应性鼻炎诊断和治疗指南（2015年，天津）》，一种或多种过敏原检测阳性，认可皮肤点刺试验（SPT）、皮内试验、血清特异性IgE中任一种过敏原检测的结果； 3 导入的当天、用药前rTNSS评分值≥6分，鼻塞≥2分，喷嚏、流涕、鼻痒三种症状之一≥2分（三个条件同时满足）；随机给药前有中度至重度过敏性鼻炎症状，基线平均rTNSS评分≥6分； 4 受试者除了过敏性鼻炎外经生命体征检查、体格检查、鼻部检查和病史询问、临床实验室检查，无干扰或影响本研究进行或评价的临床有意义的疾病状况； 5 受试者自愿参与试验，并在研究开始前签署知情同意书。
排除标准	1 1个月内参与其他临床试验者； 2 对布地奈德或其任何辅料组分过敏，或以往已证明对布地奈德或其他糖皮质激素类药物治疗无效者； 3 以往已证明不能够耐受药物的鼻内应用； 4 在导入期发现对安慰剂反应者（在筛选期鼻炎症状为中度以上、导入期降至轻度或无症状，或导入期基线平均rTNSS 5 患有下列疾病者 ①t需要长期治疗的哮喘病患者（偶尔出现急性哮喘、或轻度、运动引起的哮喘，研究期间未用药或仅需要β受体抑制剂治疗的患者可纳入）； ②t常年性变应性鼻炎患者，除非研究人员评估患者目前的体征和症状是季节性过敏性鼻炎的明显恶化； ③t入组时存在任何鼻粘膜糜烂、鼻中隔穿孔；近期接受鼻窦手术或有鼻创伤尚未完全愈合；其他可能影响鼻内药物沉积的鼻腔疾病，如急性或慢性鼻窦炎、药物性鼻炎、萎缩性鼻炎、鼻息肉或鼻中隔异常； ④t呼吸道活动性或静止性结核感染；呼吸道严重感染未控制缓解者； ⑤t患有局部或全身性真菌、细菌、病毒或寄生虫等感染者；口腔念珠菌感染者（含30天内进行过治疗者）； ⑥t存在青光眼、白内障、眼部感染如单纯性眼部单纯疱疹、结膜炎者； ⑦t合并慢性感染性疾病、活动性肝炎、嗜铬细胞瘤，合并心、脑、肾等重要器官严重疾病者；或既往患有高血压、高甘油三酯、糖尿病，在入组前药物控制不稳定者；研究者认为可能影响研究进行或影响受试者安全的其他疾病。 6 曾经或拟使用下列药物治疗者 ①t长期使用任何布地奈德制剂，在筛选前30天内仍然应用者； ②t在研究期间使用以下药物或/和治疗者： t强效CYP3A4抑制剂，如：酮康唑、克拉霉素、葡萄柚汁（每天大量，如>1升，或高浓度）； t慢性或间歇性使用吸入的、口服的、肌肉注射的、静脉注射的和/或强效的局部用糖皮质激素； 使用白三烯调节剂； 使用长效抗组胺药； 使用禁用药物或某些类别的药物清洗期不充分。以下为常见药物的清洗期： -t鼻内或全身皮质类固醇、超效能或高效能局部用糖皮质激素（1个月） -t眼科用糖皮质激素（2周） -t白三烯调节剂（1个月） -t鼻内使用色甘酸（克罗莫林/ cromolyn）（2周） -t鼻内或全身使用减充血剂（3天） -t西替利嗪、非索非那定、地氯雷他定、羟嗪（5 ~ 10天）（本研究如需要氯雷他定应急治疗除外） -t鼻内抗组胺药（3天） -t其他全身抗组胺药（3天） -t三环类抗抑郁剂（30天） ③t过去6个月内对引起过敏性鼻炎的季节性过敏原进行脱敏治疗者；其他类型的免疫治疗，患者在导入期前30天内开始使用、或剂量改变者； ④t使用其他可能影响季节性过敏性鼻炎病程的中西药物； 7 计划在长期居住地以外的地区连续2天或总数3天以上者； 8 酗酒成瘾者或吸毒者； 9 研究者认为不能参加本研究的其他人员。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:布地奈德鼻喷雾剂 用法用量:鼻腔喷入，每次每个鼻孔各1喷上午、晚上于相对固定的时间各一次，剂量256μg/d
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:布地奈德鼻喷雾剂（商品名：Rhinocort/雷诺考特） 用法用量:鼻腔喷入，每次每个鼻孔各1喷上午、晚上于相对固定的时间各一次，剂量256μg/d 2 中文通用名:布地奈德鼻喷雾剂安慰剂 用法用量:鼻腔喷入，每次每个鼻孔各1喷上午、晚上于相对固定的时间各一次，剂量256μg/d

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗期平均反应性鼻部症状总评分（rTNSS）相对于基线的变化。 rTNSS评分，为时间段评估：n基线平均为导入期最后7次。n治疗期为14天随机化治疗期27次。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗期平均即刻鼻部症状总评分（iTNSS）相对于基线的变化。 iTNSS评分，为时间点评估：n基线平均为导入期最后7次。n治疗期为14天随机化治疗期27次。 有效性指标 2 不良事件，包括生命体征、体格检查、实验室检查参数异常等。 筛选期，治疗期以及安全性随访期 安全性指标

1	姓名	张罗，医学博士	学位	医学博士；Ph.D	职称	主任医师
	电话	010-65141136	Email	dr.luozhang@139.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区东交民巷1号
	邮编	100730	单位名称	首都医科大学附属北京同仁医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京同仁医院	张罗	中国	北京市	北京市
2	北京医院	黄魏宁	中国	北京市	北京市
3	北京大学人民医院	刑志敏	中国	北京市	北京市
4	首都医科大学附属北京佑安医院	鲍试平	中国	北京市	北京市
5	天津市人民医院	刘吉祥	中国	天津市	天津市
6	河北省人民医院	郭明丽	中国	河北省	石家庄市
7	长治医学院附属和平医院	秦江波	中国	山西省	长治市
8	山西医科大学第二医院	赵长青	中国	山西省	太原市
9	山西医科大学第二医院	张芩娜	中国	山西省	太原市
10	延边大学附属医院	金永德	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
11	郑州市中心	李玉杰	中国	河南省	郑州市
12	通化市中心医院	董耀武	中国	吉林省	通化市
13	吉林大学第一医院	王宇声	中国	吉林省	长春市
14	温州医科大学附属第二医院（附属育英儿童医院）	陈波蓓	中国	浙江省	温州市
15	上海市浦东新区公利医院	陈晓平	中国	上海市	上海市
16	连云港市第一人民医院	董春光	中国	江苏省	连云港市
17	宁夏医科大学总医院	高小平	中国	宁夏回族自治区	银川市
18	泰州市人民医院	储九圣	中国	江苏省	泰州市
19	青岛大学附属医院	姜彦	中国	山东省	青岛市
20	淮安市第一人民医院	金新	中国	江苏省	淮安市
21	烟台毓璜顶医院	宋西成	中国	山东省	烟台市
22	天津医科大学总医院	周慧芳	中国	天津市	天津市
23	山东省千佛山医院	韩飞	中国	山东省	济南市
24	浙江医院	唐婷玉	中国	浙江省	杭州市
25	聊城市人民医院	赵培革	中国	山东省	聊城市
26	内蒙古自治区人民医院	高丽霞	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
27	上海长征医院	刘环海	中国	上海市	上海市
28	郑州大学第一附属医院	曹华	中国	河南省	郑州市
29	首都医科大学附属北京朝阳医院	王宁宇	中国	北京市	北京市
30	武汉大学人民医院（湖北省人民医院）	华清泉	中国	湖北省	武汉市
31	武汉大学中南医院	陈雄	中国	湖北省	武汉市
32	天津市第一中心医院	王巍	中国	天津市	天津市
33	南京市第一医院	马俭	中国	江苏省	南京市
34	兰州大学第一医院	张小兵	中国	甘肃省	兰州市
35	西安交通大学第二附属医院	任晓勇	中国	陕西省	西安市
36	银川市第一人民医院	马瑞霞	中国	宁夏回族自治区	银川市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京同仁医院伦理委员会	修改后同意	2019-07-12
2	首都医科大学附属北京同仁医院伦理委员会	同意	2019-07-22

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 650 ；
已入组人数	国内: 3 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-31；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-04；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；