长沙HX008注射液（重组人源化抗PD-1单克隆抗体）I期临床试验-HX008注射液治疗晚期实体瘤患者的Ib期临床试验

登记号	CTR20191676	试验状态	进行中
申请人联系人	徐文滔	首次公示信息日期	2019-08-22
申请人名称	泰州翰中生物医药有限公司/ 杭州翰思生物医药有限公司/ 中山康方生物医药有限公司

登记号	CTR20191676
相关登记号	CTR20180125,CTR20181269,CTR20181270,CTR20181881,CTR20191353,
药物名称	HX008注射液（重组人源化抗PD-1单克隆抗体）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性实体瘤
试验专业题目	重组人源化抗PD-1单克隆抗体HX008注射液治疗晚期实体瘤患者的耐受性及安全性的Ib期临床试验
试验通俗题目	HX008注射液治疗晚期实体瘤患者的Ib期临床试验
试验方案编号	HX008-Ib-01（版本号：1.0版；版本日期：20190604）	方案最新版本号	1.2版
版本日期:	2019-11-08	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	徐文滔	联系人座机	010-89017824	联系人手机号
联系人Email	wentao_xu@lepubiopharma.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市昌平区超前路37号7号楼	联系人邮编	102200

主要目的：1.评价HX008注射液的安全性和耐受性； 次要目的：1.观察HX008注射液的药代动力学（pharmacokinetics，PK）特征； 2.通过测试抗药物抗体（Anti-drug antibody，ADA）的产生来评估HX008注射液的免疫原性； 3.步评价HX008注射液的抗肿瘤疗效； 探索性目的： 1.探索受试者肿瘤组织中PD-L1、MSI/MMR的水平与疗效之间的关系，为明确获益优势人群提供参考

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，了解本研究并愿意遵循而且有能力完成所有试验程序； 2 男女不限，年龄≥18岁； 3 患有经组织学或细胞学确认的，经标准治疗失败后进展，或无法接受/没有标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤患者； 4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分体能状态为0或1的患者； 5 预期生存期至少3个月； 6 根据实体瘤评价标准（RECIST v1.1），受试者须有可测量病灶（至少1个颅外病灶）； 7 如曾接受过抗肿瘤治疗，需满足以下情况:全身放射治疗距离本研究首次给药间隔≥3周，局部放射治疗或骨转移的放射治疗间隔≥2周。在本研究首次给药前8周内未服用放射药剂； 既往化疗及既往靶向治疗距离本研究首次给药间隔≥4周，或间隔≥药物5个半衰期（以先发生者为准）; 免疫治疗、生物治疗（肿瘤疫苗、细胞因子、或控制癌症的生长因子）距离本研究首次给药间隔≥6周； 8 有适宜的器官及造血功能，根据以下实验室检查无严重的心、肺、肝、肾功能异常和免疫缺陷： 嗜中性细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L； 白细胞绝对计数（WBC）≥3.0×109/L； 血小板≥90×109/L； 血红蛋白≥90g/L； 血清肌酐≤1.5倍正常值上限（ULN）； AST和ALT≤2.5倍ULN，肝癌或肝转移患者≤5倍ULN； 血清总胆红素（TBIL）≤1.5倍ULN； 国际标准化比率（INR）≤2倍ULN，或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN（正在接受抗凝血治疗的病人除外）； 9 男性受试者和育龄期女受试者应同意从签署知情同意书开始直至最后一次给药后3个月内采取有效的避孕措施。
排除标准	1 在入组前5年内罹患其他恶性肿瘤者，除了已治愈的宫颈原位癌、痊愈的皮肤基底细胞癌； 2 以往治疗的不良反应未能恢复至CTCAE v4.03等级评分≤ 1级，除残留的脱发效应之外； 3 曾接受抗PD-1、或PD-L1、或CTLA-4治疗的患者； 4 患有活动性、或有病史且有可能复发的自身免疫性疾病的受试者（如：全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化，血管炎、肾小球炎等），或高风险（如接受过器官移植需要接受免疫抑制治疗）的患者。但允许患以下疾病的受试者入组： 采用固定剂量的胰岛素后病情稳定的I型糖尿病患者； 只需接受激素替代治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症或桥本炎患者； 无需进行全身治疗的皮肤疾病（如湿疹，占体表10%以下的皮疹，无眼科症状的银屑病等）； 5 预期在本研究期间包括28天筛选期有重大手术的患者； 6 入组前14天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇（剂量相当于>10 mg强的松/天）或其他免疫抑制药物治疗的受试者；以下情况允许入组： 允许受试者使用局部外用或吸入型糖皮质激素； 允许短期（≤7天）使用糖皮质激素进行预防或治疗非自身免疫性的过敏性疾病； 7 现患有突发性肺部疾病，间质性肺病，肺纤维化，急性肺部疾病等，由于放疗诱发局部间质性肺炎除外； 8 治疗未控制稳定的系统性疾病，如心脑血管疾病、糖尿病等； 9 有感染人类免疫缺陷病毒病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史，或干细胞移植史； 10 有症状的中枢神经系统转移患者（无症状的中枢神经系统转移或经过治疗无症状的脑转移者，经CT/MRI检查无疾病进展，且距末次放疗时间间隔4周以上者可入组）； 11 患有活动性肺结核的患者； 12 慢性乙型肝炎活动期或活动性丙型肝炎患者。乙肝病毒携带者、经药物治疗后稳定的乙肝（DNA滴度不得高于500 IU/mL或拷贝数＜1000copies/ml）和已治愈的丙肝患者（HCV RNA检测阴性）可以入组； 13 首次给药前4周内有严重感染者，或前2周内出现活动性感染需要静脉接受抗生素治疗的患者； 14 已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体，或已知对任何试验药物组成成分发生严重过敏反应者（CTCAE v4.03分级大于3级）； 15 入组前4周内参加过其他药物临床试验； 16 1年内有酗酒，吸毒或药物滥用史； 17 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，依从性差者； 18 妊娠期或哺乳期女性； 19 研究者认为由于其他原因不适合参加该试验的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HX008注射液（重组人源化抗PD-1单克隆抗体） 用法用量:注射液；规格10mL:100mg/瓶；静脉滴注；剂量：3mg/kg，输液时间为60min（±15min），每3周给药一次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总结描述所有不良事件、与研究药物相关不良事件、严重不良事件、与研究药物相关的严重不良事件、导致治疗终止的不良事件、与不良事件相关的死亡等的发生情况；按SOC和PT总结所有不良事件、与研究药物相关的不良事件、严重不良事件、与研究药物相关的严重不良事件的发生情况 临床试验开始到临床试验结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS） 临床试验开始到临床试验结束 有效性指标

1	姓名	杨农	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0731-88651322	Email	yangnong0217@163.com	邮政地址	湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路283号
	邮编	410013	单位名称	湖南省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南省	长沙市
2	湖南省肿瘤医院	古善智	中国	湖南省	长沙市
3	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
4	蚌埠医学院第一附属医院	钱军	中国	安徽省	蚌埠市
5	蚌埠医学院第一附属医院	李玉芝	中国	安徽省	蚌埠市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-07-17

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 24 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-08-22；
第一例受试者入组日期	国内：2019-09-05；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；