北京CX1003（康尼替尼片）I期临床试验-CX1003治疗晚期复发或转移性实体瘤患者的I期临床研究

登记号	CTR20191786	试验状态	进行中
申请人联系人	李东企	首次公示信息日期	2019-09-09
申请人名称	北京康辰药业股份有限公司

登记号	CTR20191786
相关登记号	CTR20160734,
药物名称	CX1003（康尼替尼片）
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	治疗晚期复发或转移性实体瘤
试验专业题目	CX1003治疗晚期复发或转移性实体瘤的安全性、耐受性和药代动力学开放、剂量递增、多中心I期临床研究
试验通俗题目	CX1003治疗晚期复发或转移性实体瘤患者的I期临床研究
试验方案编号	KNTN-I-02；1.0版	方案最新版本号	KNTN-I-02；3.0版
版本日期:	2021-03-20	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李东企	联系人座机	010-82898932	联系人手机号	13693358931
联系人Email	lidq@konruns.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-昌平区北清路中关村生命科学园7号院3号楼3层	联系人邮编	102206

主要目的：评价CX1003单次和连续多次给药在复发晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）和II期试验推荐剂量。 次要目的：评价CX1003单次和连续多次给药的药代动力学特征；评价CX1003治疗复发晚期或转移性实体瘤患者的客观缓解率（ORR），缓解期（DOR），疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁，男女不限 2 经细胞学和/或组织病理学诊断的恶性实体肿瘤 3 晚期复发、不可手术切除的、和/或转移性的肿瘤患者，具有可测量病灶（根据RECIST 1.1版要求，可测量病灶的螺旋CT扫描长径≥10 mm或肿大淋巴结短径≥15 mm） 4 标准或常规治疗（包括化疗、靶向、免疫）失败的患者（治疗失败的定义：毒副作用不可耐受、治疗过程中疾病进展或治疗结束后复发） 5 ECOG体力状况≤1分 6 预期生存期超过12周 7 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书
排除标准	1 未经治疗的脑转移；或，脑转移患者治疗后，经计算机断层扫描（CT）或核磁共振成像（MRI）检查表明病情稳定未达到4周 2 既往或现患的其他恶性肿瘤（已经治愈的IB期或更低级别的宫颈癌、非侵袭性的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外；获得完全缓解（CR）>10年的乳腺癌、获得完全缓解（CR）>10年的恶性黑色素瘤、获得完全缓解（CR）>5年的其他恶性肿瘤除外） 3 骨髓造血功能不足：绝对中性粒细胞计数（ANC） 4 无肝转移时，ALT、AST或ALP高于正常值参考范围上限的1.5倍；肝转移时，ALT、AST或ALP高于正常值参考范围上限的5倍 5 血清肌酐高于正常值参考范围上限的1.5倍 6 国际标准化比（INR）高于正常值参考范围上限的1.5倍或部分活化凝血酶原时间（aPTT）高于正常值参考范围上限的1.5倍 7 心脑血管系统异常者 8 既往30天内参加过其它药物临床试验 9 近1个月内接受过手术（包括器官微创活检、开放活检或重大外伤）的患者，或手术伤口未愈合、溃疡或骨折的患者，或接受拔牙及其他牙科手术造成开放性创口的患者 10 接受过器官移植的患者 11 需使用糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗以达到免疫抑制目的患者 12 活动性的细菌或真菌感染性疾病 13 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且乙型肝炎病毒DNA拷贝数≥2000 IU/mL的患者；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性者 14 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染 15 妊娠期或哺乳期女性患者 16 不同意在研究期间和研究结束后6个月内采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）的育龄期女性患者；不同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的有生殖能力的男性患者 17 患有精神及神经类疾病 18 任何其它疾病、代谢异常、体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况 19 估计患者参加本临床研究的依从性不足

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:CX1003（康尼替尼片） 用法用量:片剂；25mg/片；口服给药。共4个剂量组，分别为25mg、50mg、75mg、100mg。用药时程：每21天/周期，每天空腹给药1次。连续给药直至受试者终止研究治疗 2 中文通用名:CX1003（康尼替尼片） 英文通用名:CX1003 商品名称:暂无 剂型:片剂 规格:25mg/片 用法用量:口服给药。共7个剂量组，分别为25mg、50mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg。 用药时程:用药时程：每21天/周期，每天空腹给药1次。连续给药直至受试者终止研究治疗
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT的发生率和性质 从单次给药至连续给药第1个治疗周期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、清除半衰期（t1/2）、选定时间间隔内血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t）、时间从0到无穷大间隔内血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞）、表观清除率（CL/F）、末端相表观分布容积（Vz/F）、平均驻留时间（MRT）等 单次、多次给药阶段 有效性指标+安全性指标 2 不良事件；体格检查；生命体征和实验室检查（血液学、血生化、尿常规等）；12-导联心电图的改变等 整个试验期间 安全性指标 3 肿瘤客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR），缓解期（DOR），无进展生存期（PFS）。疼痛性骨转移瘤患者NRS评分和生活质量量表评分，及较基线评分的改变 从给药开始至试验结束 有效性指标

1	姓名	石远凯	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-87788293	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市-北京市-中国北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
2	四川大学华西医院	王永生	中国	四川省	成都市
3	首都医科大学附属北京同仁医院	陈晓红、赵秀丽	中国	北京市	北京市
4	湖南省肿瘤医院	杨农、李坤艳	中国	湖南省	长沙市
5	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
6	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
7	华中科技大学同济医学院附属协和医院	陈静	中国	湖北省	武汉市
8	首都医科大学附属北京胸科医院	张同梅	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-08-26
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-11-13
3	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-04-09

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 最高126 ；
已入组人数	国内: 16 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-05-11；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-11；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；