北京聚乙二醇干扰素α-2b注射液III期临床试验-派格宾联合替诺福韦治疗慢性乙型肝炎临床研究

登记号	CTR20191917	试验状态	进行中
申请人联系人	杨美花	首次公示信息日期	2019-11-18
申请人名称	厦门特宝生物工程股份有限公司

登记号	CTR20191917
相关登记号	暂无
药物名称	聚乙二醇干扰素α-2b注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性乙型肝炎
试验专业题目	聚乙二醇干扰素α-2b注射液联合替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者的多中心、随机、对照研究
试验通俗题目	派格宾联合替诺福韦治疗慢性乙型肝炎临床研究
试验方案编号	TB1901IFN；v1.2	方案最新版本号	v1.3
版本日期:	2020-11-16	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	杨美花	联系人座机	0592-6518077	联系人手机号
联系人Email	ymeihua@amoytop.com	联系人邮政地址	福建省-厦门市-海沧新阳工业区翁角路330号	联系人邮编	361028

通过对现有聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎患者的疗法进行优化和改进，评价派格宾联合替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者的安全性和有效性，为派格宾使用说明书的用法、用量、适用人群优化修订提供依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 NAs经治患者，初治患者：自愿入组，能理解和签署知情同意书。 2 NAs经治患者，初治患者：年龄18-65岁（包括18和65），性别不限。 3 NAs经治患者，初治患者：HBsAg阳性病史至少6个月或其他证据提示为慢性乙型肝炎（HBeAg阳性或阴性）。 4 NAs经治患者，初治患者：筛选时HBsAg阳性。 5 NAs经治患者，初治患者：第一次用药前24小时内，妊娠试验阴性（育龄女性）；且受试者（男性和女性受试者）研究期间应采取有效避孕措施。 6 NAs经治患者：筛选前NAs至少连续使用9个月，且目前正在接受核苷（酸）类药物治疗。 7 NAs经治患者：筛选时HBsAg＜1500IU/mL；HBV DNA＜100IU/ml；HBeAg＜10COI； 8 初治患者：筛选时2×ULN≤ALT≤10×ULN（停用抗炎保肝药至少2周）。 9 初治患者：筛选时HBV DNA≥1×10^4IU/ml。
排除标准	1 NAs经治患者，初治患者：妊娠、哺乳期妇女或在研究期间有生育计划者。 2 NAs经治患者，初治患者：神经精神疾病者，尤其是抑郁、焦虑、躁狂、精神分裂症等精神疾病史或有精神疾病家族史（尤其是抑郁症疾病史或抑郁倾向者）。 3 NAs经治患者，初治患者：合并甲肝、丙肝、丁肝、戊肝和/或HIV现症感染。 4 NAs经治患者，初治患者：其他原因引起的慢性肝病，如酒精性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝病。 5 NAs经治患者，初治患者：中重度的脂肪性肝炎。 6 NAs经治患者，初治患者：有急性严重肝损害证据：如ALT＞10 ULN，或ALT明显升高伴胆红素明显升高。 7 NAs经治患者，初治患者：有失代偿肝病的证据者：血清总胆红素>2倍正常参考值上限（ULN），血清白蛋白 8 NAs经治患者，初治患者：有肝细胞癌证据者或AFP>1ULN者。 9 NAs经治患者，初治患者：肾脏疾病：急慢性肾炎、肾功能不全、肾病综合征等；或筛选时血肌酐>1 ULN。 10 NAs经治患者，初治患者：筛选期中性粒细胞计数 11 NAs经治患者，初治患者：血磷 12 NAs经治患者，初治患者：抗核抗体（ANA）>1:100。 13 NAs经治患者，初治患者：自身免疫性疾病，包括银屑病、系统性红斑狼疮等。 14 NAs经治患者，初治患者：有内分泌系统疾病者，包括甲状腺疾病、糖尿病等。 15 NAs经治患者，初治患者：经处方药控制不佳的高血压（血压≥140/90mmHg）。 16 NAs经治患者，初治患者：有严重心脏病史，尤其是6个月内不稳定或控制不佳的心脏疾病者。 17 NAs经治患者，初治患者：严重视网膜病变或其它严重眼科疾病者。 18 NAs经治患者，初治患者：其他重要器官器质性病变或功能不全者。 19 NAs经治患者，初治患者：计划接受器官移植或已经进行过器官移植者。 20 NAs经治患者，初治患者：对干扰素、替诺福韦、或药物赋形剂过敏者，或符合试验用药品说明书中任何一条禁忌症者。 21 NAs经治患者，初治患者：筛选前3个月内参加过其他干预性试验研究或研究者认为不适宜入组的其他情况。 22 NAs经治患者：筛选前半年内接受过干扰素类产品规范治疗（定义为干扰素连续使用超过3个月）者。 23 初治患者：既往接受过干扰素规范治疗（定义为干扰素连续使用超过3个月）者。 24 初治患者：筛选前6个月内接受过核苷（酸）类似物治疗。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:聚乙二醇干扰素α-2b注射液；英文名：Peginterferonalfa-2bInjection；商品名：派格宾。 用法用量:注射液；规格180μg（66万U）/支（预充式）；皮下注射，每周一次，每次180μg，在第1至第8周的第一天给药，之后停药4周，每12周为一个治疗单元，反复进行；用药时程：144周（派格宾最多使用96针）。NAs经治患者派格宾180μg联合TDF组。 2 中文通用名:聚乙二醇干扰素α-2b注射液；英文名：Peginterferonalfa-2bInjection；商品名：派格宾。 用法用量:注射液；规格90μg（33万U）/支（预充式）；皮下注射，每周一次，每次90μg，在第1至第8周的第一天给药，之后停药4周，每12周为一个治疗单元，反复进行；用药时程：144周（派格宾最多使用96针）。NAs经治患者派格宾90μg联合TDF组。 3 中文通用名:聚乙二醇干扰素α-2b注射液；英文名：Peginterferonalfa-2bInjection；商品名：派格宾。 用法用量:注射液；规格180μg（66万U）/支（预充式）；皮下注射，每周一次，每次180μg，在第1至第8周的第一天给药，之后停药4周，每12周为一个治疗单元，反复进行；用药时程：144周（派格宾最多使用96针）。初治患者派格宾180μg联合TDF组。 4 中文通用名:聚乙二醇干扰素α-2b注射液；英文名：Peginterferonalfa-2bInjection；商品名：派格宾。 用法用量:注射液；规格180μg（66万U）/支（预充式）；皮下注射，每周一次，每次180μg，在第49至第56周的第一天给药，之后停药4周，每12周为一个治疗单元，反复进行；用药时程：第49周至144周。NAs经治患者替诺福韦单药组转派格宾180μg联合TDF治疗。 5 中文通用名:富马酸替诺福韦二吡呋酯片；英文名：TenofovirDisoproxilFumarateTablets；商品名：韦瑞德。 用法用量:片剂；规格300mg/片；口服，一天一次，每次300mg；用药时程：连续用药144周（或直至试验结束）。NAs经治患者派格宾180μg联合TDF组；NAs经治患者派格宾90μg联合TDF组；初治患者派格宾180μg联合TDF组；NAs经治患者替诺福韦单药组转派格宾180μg联合TDF治疗。 6 中文通用名:富马酸替诺福韦二吡呋酯片；英文名：TenofovirDisoproxilFumarateTablets；商品名：韦瑞德。 用法用量:片剂；规格300mg/片；口服，一天一次，每次300mg；用药时程：连续用药144周（或直至试验结束）。NAs经治患者派格宾180μg联合TDF组；NAs经治患者派格宾90μg联合TDF组；初治患者派格宾180μg联合TDF组；NAs经治患者替诺福韦单药组转派格宾180μg联合TDF治疗。 7 中文通用名:富马酸替诺福韦二吡呋酯片；英文名：TenofovirDisoproxilFumarateTablets；商品名：韦瑞德。 用法用量:片剂；规格300mg/片；口服，一天一次，每次300mg；用药时程：连续用药144周（或直至试验结束）。NAs经治患者派格宾180μg联合TDF组；NAs经治患者派格宾90μg联合TDF组；初治患者派格宾180μg联合TDF组；NAs经治患者替诺福韦单药组转派格宾180μg联合TDF治疗。 8 中文通用名:富马酸替诺福韦二吡呋酯片 英文通用名:TenofovirDisoproxilFumarateTablets 商品名称:韦瑞德 剂型:片剂 规格:300mg/片 用法用量:口服，一天一次，每次300mg 用药时程:连续用药144周（或直至试验结束）。NAs经治患者派格宾180μg联合TDF组；NAs经治患者派格宾90μg联合TDF组；初治患者派格宾180μg联合TDF组；NAs经治患者替诺福韦单药组转派格宾180μg联合TDF治疗。 9 中文通用名:聚乙二醇干扰素α-2b注射液 英文通用名:Peginterferonalfa-2bInjection 商品名称:派格宾 剂型:注射液 规格:规格180μg（66万U）/支（预充式） 用法用量:皮下注射，每周一次，每次180μg，在第1至第8周的第一天给药，之后停药4周，每12周为一个治疗单元，反复进行。NAs经治患者派格宾180μg联合TDF组。 用药时程:144周（派格宾最多使用96针）。 10 中文通用名:聚乙二醇干扰素α-2b注射液 英文通用名:Peginterferonalfa-2bInjection 商品名称:派格宾 剂型:注射液 规格:规格180μg（66万U）/支（预充式） 用法用量:皮下注射，每周一次，每次180μg，在第1至第8周的第一天给药，之后停药4周，每12周为一个治疗单元，反复进行。初治患者派格宾180μg联合TDF组。 用药时程:144周（派格宾最多使用96针）。 11 中文通用名:聚乙二醇干扰素α-2b注射液 英文通用名:Peginterferonalfa-2bInjection 商品名称:派格宾 剂型:注射液 规格:90μg（33万U）/0.5ml/支（预充式） 用法用量:皮下注射，每周一次，每次90μg，在第1至第8周的第一天给药，之后停药4周，每12周为一个治疗单元，反复进行；用药时程：144周（派格宾最多使用96针）。NAs经治患者派格宾90μg联合TDF组。 用药时程:144周（派格宾最多使用96针）。 12 中文通用名:聚乙二醇干扰素α-2b注射液 英文通用名:Peginterferonalfa-2bInjection 商品名称:派格宾 剂型:注射液 规格:180μg（66万U）/0.5ml/支（预充式） 用法用量:皮下注射，每周一次，每次180μg，在第1至第8周的第一天给药，之后停药4周，每12周为一个治疗单元，反复进行。初治患者派格宾180μg联合TDF组。 用药时程:144周（派格宾最多使用96针）。 13 中文通用名:富马酸替诺福韦二吡呋酯片 英文通用名:TenofovirDisoproxilFumarateTablets 商品名称:韦瑞德 剂型:片剂 规格:300mg/片 用法用量:口服，一天一次，每次300mg 用药时程:连续用药144周（或直至试验结束）。NAs经治患者派格宾180μg联合TDF组；NAs经治患者派格宾90μg联合TDF组；初治患者派格宾180μg联合TDF组；NAs经治患者替诺福韦单药组转派格宾180μg联合TDF治疗。 14 中文通用名:聚乙二醇干扰素α-2b注射液 英文通用名:Peginterferonalfa-2bInjection 商品名称:派格宾 剂型:注射剂 规格:180μg（66万U）/支（预充式） 用法用量:皮下注射，每周一次，每次180μg，在第1至第8周的第一天给药，之后停药4周，每12周为一个治疗单元，反复进行。初治患者派格宾180μg联合TDF组。 用药时程:144周（派格宾最多使用96针）。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:富马酸替诺福韦二吡呋酯片；英文名：TenofovirDisoproxilFumarateTablets；商品名：韦瑞德。 用法用量:片剂；规格300mg/片；口服，一天一次，每次300mg；用药时程：168周（或直至试验结束）。NAs经治患者替诺福韦单药组。 2 中文通用名:富马酸替诺福韦二吡呋酯片；英文名：TenofovirDisoproxilFumarateTablets；商品名：韦瑞德。 用法用量:片剂；规格300mg/片；口服，一天一次，每次300mg；用药时程：168周（或直至试验结束）。NAs经治患者替诺福韦单药组。 3 中文通用名:富马酸替诺福韦二吡呋酯片；英文名：TenofovirDisoproxilFumarateTablets；商品名：韦瑞德。 用法用量:片剂；规格300mg/片；口服，一天一次，每次300mg；用药时程：168周（或直至试验结束）。NAs经治患者替诺福韦单药组。 4 中文通用名:富马酸替诺福韦二吡呋酯片 英文通用名:TenofovirDisoproxilFumarateTablets 商品名称:韦瑞德 剂型:片剂 规格:300mg/片 用法用量:口服，一天一次，每次300mg 用药时程:168周（或直至试验结束）。NAs经治患者替诺福韦单药组。 5 中文通用名:富马酸替诺福韦二吡呋酯片 英文通用名:TenofovirDisoproxilFumarateTablets 商品名称:韦瑞德 剂型:片剂 规格:300mg/片 用法用量:口服，一天一次，每次300mg 用药时程:168周（或直至试验结束）。NAs经治患者替诺福韦单药组。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗结束后随访24周时HBsAg阴转率。 治疗结束后随访24周。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗过程中HBsAg的水平和较基线下降幅度。 从基线至治疗结束，每个疗效评估点。 有效性指标 2 HBsAg血清转换率。 从基线至治疗结束，每个疗效评估点。 有效性指标 3 HBeAg水平、较基线下降幅度、阴转率和血清转换率（HBeAg阳性者）。 从基线至治疗结束，每个疗效评估点。 有效性指标 4 HBV DNA水平、较基线下降幅度、检测不到受试者比率。 从基线至治疗结束，每个疗效评估点。 有效性指标 5 ALT正常的受试者比率。 从基线至治疗结束，每个疗效评估点。 有效性指标 6 肝纤维化、肝硬化等并发症的发生情况。 48周，治疗结束后随访24周。 有效性指标 7 不良事件，生命体征、临床实验室检查、影像学检查较基线的变化，药物暴露剂量，提前退出情况，以及抗干扰素抗体产生情况等。 从筛选至试验结束。 安全性指标 8 NAs 经治：从最后1例随机受试者往前取30例 TDF单药组和60例派格宾联合治疗组（且至少有第一治疗单元血样的受试者）进行血药浓度检测；n初治：从最后1例分配药物号的患者开始往前取30例（至少有第一治疗单元血样的受试者）进行血药浓度检测。 基线，8 周，12 周，32 周 ，36 周 有效性指标+安全性指标

1	姓名	王贵强	学位	博士	职称	主任医师/教授
	电话	010-83572764	Email	john131212@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区大红罗厂街6号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	王贵强	中国	北京市	北京市
2	安徽医科大学第一附属医院	李家斌	中国	安徽省	合肥市
3	解放军总医院第五医学中心	王福生	中国	北京市	北京市
4	首都医科大学附属北京地坛医院	谢尧	中国	北京市	北京市
5	首都医科大学附属北京佑安医院	陈新月	中国	北京市	北京市
6	福建医科大学附属第一医院	朱月永	中国	福建省	福州市
7	福建医科大学孟超肝胆医院	黄祖雄	中国	福建省	福州市
8	厦门大学附属第一医院	吴晓鹭	中国	福建省	厦门市
9	厦门市中医院	毛乾国	中国	福建省	厦门市
10	中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院	李东良	中国	福建省	福州市
11	北京大学深圳医院	胡国信	中国	广东省	深圳市
12	广州市第八人民医院	雷春亮	中国	广东省	广州市
13	深圳市第三人民医院	陈军	中国	广东省	深圳市
14	中山大学附属第三医院	高志良	中国	广东省	广州市
15	河南省人民医院	尚佳	中国	河南省	郑州市
16	哈尔滨医科大学附属第四医院	朱丽影	中国	黑龙江省	哈尔滨市
17	华中科技大学同济医学院附属同济医院	宁琴	中国	湖北省	武汉市
18	中南大学湘雅医院	黄燕	中国	湖南省	长沙市
19	南京大学医学院附属鼓楼医院	吴超	中国	江苏省	南京市
20	沈阳市第六人民医院	谷野	中国	辽宁省	沈阳市
21	山西医科大学第一医院	张缭云	中国	山西省	太原市
22	空军军医大学唐都医院	连建奇	中国	陕西省	西安市
23	西安交通大学第一附属医院	赵英仁	中国	陕西省	西安市
24	复旦大学附属华山医院	张继明	中国	上海市	上海市
25	上海交通大学医学院附属瑞金医院	谢青	中国	上海市	上海市
26	四川省人民医院	林健梅	中国	四川省	成都市
27	天津市第三中心医院	向慧玲	中国	天津市	天津市
28	新疆维吾尔自治区中医医院	王晓忠	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
29	新疆医科大学第一附属医院	鲁晓擘	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
30	成都市公共卫生临床医疗中心	曾义岚	中国	四川省	成都市
31	中南大学湘雅二医院	龚国忠	中国	湖南省	长沙市
32	延边大学附属医院	朴红心	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
33	天津中医药大学第一附属医院	郭卉	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2019-10-30
2	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2020-12-25

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 460 ；
已入组人数	国内: 475 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-12-04；
第一例受试者入组日期	国内：2019-12-18；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；