北京乌司奴单抗注射液III期临床试验-乌司奴单抗治疗中国系统性红斑狼疮的疗效和安全性研究

登记号	CTR20191947	试验状态	主动暂停
申请人联系人	张彤	首次公示信息日期	2019-10-15
申请人名称	Janssen-Cilag International NV/ Cilag AG/ 西安杨森制药有限公司

登记号	CTR20191947
相关登记号	暂无
药物名称	乌司奴单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	JXSL1800018
适应症	系统性红斑狼疮
试验专业题目	评价乌司奴单抗治疗中国活动性系统性红斑狼疮受试者疗效和安全性的多中心随机双盲安慰剂对照平行组研究
试验通俗题目	乌司奴单抗治疗中国系统性红斑狼疮的疗效和安全性研究
试验方案编号	CNTO1275SLE3003;修正案1	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	张彤	联系人座机	13585542603	联系人手机号	暂无
联系人Email	tzhang48@its.jnj.com	联系人邮政地址	上海市徐汇区桂箐路65号新研大厦A楼	联系人邮编	200233

主要目的是评价乌司奴单抗对一种或多种标准治疗应答不佳的活动性系统性红斑狼疮（SLE）受试者的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 男性或女性 2 在研究药物首次给药前至少3个月有符合SLE SLICC分类标准41的病史记录 3 至少有1次充分的病史记录证实以下≥1种自身抗体的检测结果明确呈阳性：ANA、抗dsDNA抗体和/或抗Smith抗体 4 在筛选期间至少有1种明确的自身抗体检测结果阳性，包括ANA（中心实验室测得的滴度≥1:80）和/或抗dsDNA抗体和/或抗Smith抗体。 5 至少有1个BILAG A和/或2个BILAG B维度评分。 6 在筛选和/或第0周时的CLASI活动度评分（不包括弥漫性非炎性脱发）至少为4分或至少有4个关节存在疼痛和炎性体征（活动性关节）。 7 筛选期间观察到活动性疾病（SLEDAI-2K评分≥6分）。第0周随机分组之前的SLEDAI-2K临床部分评分（即不包括头痛和实验室检查异常）也必须达到≥4分。 8 不能怀孕、哺乳、或者计划怀孕。必须愿意遵守避孕、卵子或者精子捐赠的指南。 9 必须正在接受方案允许的1种及以上SLE 标准治疗：口服糖皮质激素、抗疟药、免疫调节剂（甲氨蝶呤，硫唑嘌呤，6-巯基嘌呤，霉酚酸酯，霉酚酸）
排除标准	1 存在任何不稳定或进展性SLE表现（狼疮性脑炎、视神经炎、横贯性脊髓炎、精神病、无法控制的癫痫发作、系统性血管炎、终末期肾病、重度或快速进展性III型或IV型肾小球肾炎、单纯性V型狼疮性肾炎[即未合并I、II、III或IV型肾炎]、VI型狼疮性肾炎、肺出血、心肌炎），可能需要在允许使用的背景药物之外进一步加强治疗。 2 存在可能干扰疗效评价的其他炎性疾病，包括但不限于类风湿关节炎（RA）、PsA、RA/红斑狼疮重叠综合征、银屑病、克罗恩病或活动性莱姆病。 3 患有急性或慢性感染性疾病（例如：有人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型或丙型肝炎病毒、结核病、机会性感染） 4 尿蛋白水平>4 g/天或尿蛋白/肌酐比估计值>4 g/天蛋白尿。 5 患有恶性肿瘤或在筛选前5年内有恶性肿瘤病史（经过治疗且至研究药物首次给药前至少3个月无复发证据的皮肤鳞状细胞癌和基底细胞细胞癌，以及文件已证实手术治愈的宫颈原位癌除外）。 6 已知有淋巴增生性疾病病史或提示可能患有淋巴增生性疾病的体征和症状。 7 因SLE以外的原因（例如，无法控制的哮喘、无法控制的慢性阻塞性肺病等）可能需要接受多疗程全身类固醇治疗的受试者不得参与本研究。 8 在筛选前1个月内曾行大手术 9 在研究药物首次给药前16周内接种活病毒或活细菌疫苗或筛选前12个月内接种过卡介苗（BCG）。 10 已接受过乌司奴单抗治疗。 11 筛选前90天内接受过口服环磷酰胺治疗或在筛选前180天内接受过环磷酰胺IV给药。 12 在研究药物首次给药前3个月内接受过1种B细胞靶向治疗；在研究药物首次给药前6个月内接受过>1种B细胞靶向治疗；在研究药物首次给药前12个月内接受过B细胞清除治疗（例如，利妥昔单抗、依帕珠单抗）或者在此类治疗之后存在持续性B细胞清除证据。 13 在研究药物首次给药前3个月内或小于5个药物半衰期内（以较长者为准）接受入选标准规定范围之外的全身性免疫调节剂。 14 在研究药物首次给药前1个月内注射了促肾上腺皮质激素（ACTH） 15 在研究药物首次给药前6周内已接受糖皮质激素硬膜外、IV、IM、关节内（IA）、滑囊内或病灶内给药。 16 在研究药物首次给药前4周内接受了环孢素A局部乳/软膏制剂（眼科用药除外）、强效外用糖皮质激素（世界卫生组织编码字典）或其他局部免疫调节剂（例如他克莫司、吡美莫司）治疗。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:乌司奴单抗注射液 用法用量:注射液，30ml瓶装，静脉滴注，在第0周随机化之后，分配至活性治疗组的受试者将根据其体重范围初次接受约6mg/kg的乌司奴单抗IV给药（体重≤55kg：乌司奴单抗260mg；体重>55kg且≤85kg：乌司奴单抗390mg；体重>85kg：乌司奴单抗520mg），用药时程：连续用药共计160周。 2 中文通用名:乌司奴单抗(PFS) 用法用量:注射液，一次性预充式注射器（PFS），规格为90mg/支，标示体积为1mL/支。用法用量：每8周给药一次，每次90mg。用药时程：连续用药共计160周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:注射液；30ml瓶装；安慰剂中含有以下成分：10mML-组氨酸、8.5%（w/v）蔗糖、0.04%（w/v）聚山梨酯80、0.4mg/mLL-蛋氨酸和20μg/mLEDTA二钠盐二水合物。用法用量：静脉滴注，随机化后，受试者将根据其体重范围初次接受约6mg/kg的IV给药，用药时程：连续用药共计160周。 2 中文通用名:安慰剂(PFS) 用法用量:注射液，一次性预充式注射器（PFS），规格为90mg/支，标示体积为1mL/支。安慰剂中含有以下成分：其中含有10mML-组氨酸、8.5%（w/v）蔗糖、0.004%（w/v）聚山梨酯80。用法用量：每8周给药一次，每次90mg。用药时程：连续用药共计160周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第52周达SRI-4复合应答的受试者比例。 第52周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 至复发时间（基线访视后至52周期间的任何时间复发）；复发定义为新增≥1个大不列颠群岛狼疮评估组（BILAG）A维度评分或新增≥2个BILAG B维度评分 52周 有效性指标 2 在第24周达到SRI-4复合应答的受试者比例 24周 有效性指标 3 第52周受累关节数改善≥50%的受试者比例 52周 有效性指标 4 糖皮质激素减量 40周n52周 有效性指标 5 第52周CLASI活动度评分改善≥50%的受试者比例 52周 有效性指标 6 第40周实现糖皮质激素减量、维持其减量至第52周并且在第52周达到SRI-4复合应答的受试者比例 52周 有效性指标

1	姓名	曾小峰，博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	+861064016387	Email	Xiaofeng.zeng@cstar.org.cn	邮政地址	北京市东城区帅府园一号
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	曾小峰	中国	北京	北京
2	中南大学湘雅二医院	陆前进	中国	湖南	长沙
3	广东省人民医院	张晓	中国	广东	广州
4	江苏省人民医院	顾镭	中国	江苏	南京
5	吉林大学白求恩第一医院	姜振宇	中国	吉林	长春
6	天津医科大学总医院	魏蔚	中国	天津	天津
7	山东大学齐鲁医院	刘花香	中国	山东	济南
8	安徽省立医院	厉小梅	中国	安徽	合肥
9	吉林大学中日联谊医院	毕黎琦	中国	吉林	长春
10	包头医学院第一附属医院	王永福	中国	内蒙古	包头
11	重庆西南医院	邹庆华	中国	重庆	重庆
12	昆明医科大学第二附属医院	邓丹琪	中国	云南	昆明
13	武汉大学人民医院	王惠明	中国	湖北	武汉
14	西安交大第一附属医院	何岚	中国	陕西	西安
15	上海仁济医院（西院）	沈南	中国	上海	上海
16	四川大学华西医院	刘毅	中国	四川	成都
17	中日友好医院	王国春	中国	北京	北京
18	郑州大学第一附属医院	刘升云	中国	河南	郑州
19	华中科技大学同济医学院附属同济医院	董凌莉	中国	湖北	武汉
20	北京大学第一医院	张卓立	中国	北京	北京
21	上海瑞金医院	郑捷	中国	上海	上海
22	安徽医科大学第一附属医院	帅宗文	中国	安徽	合肥
23	内蒙古医科大学第一附属医院	李鸿斌	中国	内蒙古	呼和浩特
24	北京大学人民医院	苏茵	中国	北京	北京
25	复旦大学附属华山医院	万伟国	中国	上海	上海
26	新疆维吾尔自治区人民医院	武丽君	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐
27	南京大学医学院附属鼓楼医院	孙凌云	中国	江苏	南京
28	苏州大学附属第一医院	武剑	中国	江苏	苏州
29	山西医科大学第二医院	王晓霞	中国	山西	太原
30	山东省立医院	孙红胜	中国	山东	济南
31	九江市第一人民医院	刘炬	中国	江西	九江
32	天津市第一中心医院	戚务芳	中国	天津	天津
33	北京大学首钢医院	王宽婷	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2018-10-24
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-02-03
3	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-03-06
4	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-06-01

主动暂停

目标入组人数	国内: 190 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2020-06-24；