武汉羟考酮/纳洛酮缓释片III期临床试验-羟考酮/纳洛酮的癌痛研究

登记号	CTR20192045	试验状态	已完成
申请人联系人	刘昕	首次公示信息日期	2019-12-23
申请人名称	NAPP PHARMACEUTICALS LIMITED/ BARD PHARMACEUTICALS LIMITED/ 北京萌蒂制药有限公司

登记号	CTR20192045
相关登记号	CTR20130159;CTR20131818;
药物名称	羟考酮/纳洛酮缓释片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中重度癌痛
试验专业题目	羟考酮/纳洛酮缓释片与羟考酮缓释片治疗中度到重度慢性癌痛患者中安全性有效性随机双盲双模拟平行分组研究
试验通俗题目	羟考酮/纳洛酮的癌痛研究
试验方案编号	OXN10-CN-303 版本1.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	刘昕	联系人座机	010-65636711	联系人手机号	暂无
联系人Email	xin.liu@mundipharma.com.cn	联系人邮政地址	北京市朝阳区东三环中路1号环球金融中心西楼18层2-9单元	联系人邮编	100022

根据肠功能指数评价受试者接受羟考酮/纳洛酮缓释片治疗后对于羟考酮缓释片便秘症状改善程度2验证羟考酮/纳洛酮相比羟考酮治疗慢性癌痛疗效的临床非劣效性。非劣效性的疗效评估采用受试者记录简明疼痛调查表

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 90岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄不低于18周岁的癌症患者，男女均可 2 未绝经女性和绝经期一年内女性受试者需要进行尿妊娠检测并在研究药物首次给药前获得记录的阴性结果。受试者须处于非哺乳期并且承诺在整个研究过程中采用充分可靠的避孕措施。高度有效的避孕措施定义为：持续并正确使用该避孕措施时，失败率低（即，每年低于1%），如绝育手术、埋植剂、注射剂、口服避孕药、节育器（激素）、禁欲或性伴侣已进行外科输精管结扎术 3 正在接受世界卫生组织（WHO）第二阶梯或第三阶梯止痛治疗并且由于阿片治疗导致或加重便秘的受试者，表现为：a.受试者需进行常规通便治疗保证每周至少3次的排便或在不使用缓泻剂时每周排便次数低于3次;bb)t受试者自我评估认为其便秘的产生或加重是由于其研究前所服用的阿片类药物所致 4 受试者有明确记录的中重度慢性癌痛史，需要持续性阿片类药物治疗（羟考酮缓释片起始剂量为20-80mg/日）并且有可能从研究治疗期间的WHO第三阶梯阿片类药物治疗中获益。受试者愿意停止当前常规阿片类药物止痛治疗 5 在研究者看来受试者在治疗期间的阿片类药物治疗剂量基本稳定或者接近稳定 6 受试者愿意停止之前的通便治疗并且接受本研究指定的通便治疗 7 受试者日常服用纤维补充剂或者膨胀剂，这些制剂的剂量和用法在整个研究中保持稳定并且在 研究者看来受试者在整个研究期间愿意并能够维持足够的水份摄入 8 受试者签署知情同意书以证明其愿意并可以（例如精神和身体状况）参与到研究中所有环节， 包括使用口服药、完成主观评价、按照预定计划参加研究中心访视、完成电话随访并依从方案 要求 9 受试者在研究前正在使用非阿片类镇痛药和所有其它合并用药（包括抗抑郁药在内），如剂量 稳定并为受试者保持良好状态所必须，预期在整个双盲治疗期服用剂量不变，允许在研究者的 监督下继续服用；关于周期性化疗请见排除标准列表 10 预期受试者生存期大于3 个月 11 患者具有阅读、理解和签署参与研究前知情同意书的行为能力，并且能够遵循试验方案的各项要求
排除标准	1 受试者在双盲期开始时需要羟考酮缓释片剂量> 80mg/日 2 对羟考酮、纳洛酮、吗啡、比沙可啶、研究相关用药以及相关成分有过敏史 3 受试者存在任何阿片类药物禁忌情况、重度呼吸抑制、缺氧和/或高碳酸血症、重度慢性阻塞性肺病、肺（源）性心脏病、重度支气管哮喘、麻痹性肠梗阻等 4 受试者有临床显著证据显示患有胃肠道疾病（例如麻痹性肠梗阻、腹膜癌）、胃肠道结构异常（例如瘢痕、梗阻等），不论与潜在癌症或疾病进展是否相关 5 通过相应的病史、临床实验室检查、心电图（ECG）结果和体格检查确定有临床显著的证据显示患有明显的心血管、肾脏、肝病或精神类的疾病，这些疾病可能会使患者暴露于研究药物后产生风险或可能混淆对研究结果的分析和/或解释 6 天冬氨酸转氨酶（AST；SGOT）、丙氨酸氨基转移酶（ALT；SGPT）、r-谷氨酰转移酶（GGT）或碱性磷酸酶指标异常（>3倍正常值上限），总胆红素和/或肌酐值异常（>1.5倍正常值上限） 7 在筛选访视前两周或者在核心研究期间计划进行周期性化疗，这种化疗方法过去曾影响肠道功能。如果受试者在筛选访视前两周内或者双盲治疗期进行了周期性化疗的第一周期治疗，则受试者须退出研究 8 受试者正在接受放疗，研究者认为在双盲期可能影响肠道功能或者疼痛情况的 9 有已知或可疑的不稳定的脑转移或脊髓压迫，研究过程中需要调整类固醇治疗的 10 受试者有不可控制的癫痫发作 11 受试者颅内压升高 12 受试者正在使用研究者认为与研究中阿片类药物合用可能会增加中枢神经系统（CNS）抑制风险的安眠药或其他中枢神经系统（CNS）抑制剂 13 受试者患有粘液性水肿；或甲状腺功能减退或艾迪生氏病治疗不充分 14 受试者患有确诊的持续的肠应激综合征（IBS） 15 筛选期前4周内进行外科手术或计划在双盲治疗期进行外科手术，从而可能影响患者研究期间的疼痛状况或肠功能或导致研究中断 16 受试者由于阿片类药物成瘾正在接受阿片替代治疗（例如美沙酮或丁丙诺啡） 17 受试者有酒精滥用史，药物滥用史和/或阿片滥用史 18 受试者有腹泻和/或阿片戒断症状 19 受试者在筛选期开始前30 天之内正在使用或曾使用纳洛酮，或参与涉及新化学实体或研究用 药的临床研究（除非试者正处于其他研究的生存状况的数据随访） 20 受试者无签署知情同意书或遵循方案的能力

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:羟考酮/纳洛酮缓释片 用法用量:剂型：片剂；规格：5/2.5mg每片；给药剂量：根据处方剂量给药；给药途径：口服；给药频次：每12小时一次；用药周期：连续用药共计4周。 2 中文通用名:羟考酮/纳洛酮缓释片 用法用量:剂型：片剂；规格：10/5mg每片；给药剂量：根据处方剂量给药；给药途径：口服；给药频次：每12小时一次；用药周期：连续用药共计4周。 3 中文通用名:羟考酮/纳洛酮缓释片 用法用量:剂型：片剂；规格：20/10mg每片；给药剂量：根据处方剂量给药；给药途径：口服；给药频次：每12小时一次；用药周期：连续用药共计4周。 4 中文通用名:羟考酮/纳洛酮缓释片 用法用量:剂型：片剂；规格：40/20mg每片；给药剂量：根据处方剂量给药；给药途径：口服；给药频次：每12小时一次；用药周期：连续用药共计4周。 5 中文通用名:羟考酮/纳洛酮缓释片安慰剂 用法用量:剂型：片剂；规格：5/2.5mg每片；给药剂量：根据处方剂量给药；给药途径：口服；给药频次：每12小时一次；用药周期：连续用药共计4周。 6 中文通用名:羟考酮/纳洛酮缓释片安慰剂 用法用量:剂型：片剂；规格：10/5mg每片；给药剂量：根据处方剂量给药；给药途径：口服；给药频次：每12小时一次；用药周期：连续用药共计4周。 7 中文通用名:羟考酮/纳洛酮缓释片安慰剂 用法用量:剂型：片剂；规格：20/10mg每片；给药剂量：根据处方剂量给药；给药途径：口服；给药频次：每12小时一次；用药周期：连续用药共计4周。 8 中文通用名:羟考酮/纳洛酮缓释片安慰剂 用法用量:剂型：片剂；规格：40/20mg每片；给药剂量：根据处方剂量给药；给药途径：口服；给药频次：每12小时一次；用药周期：连续用药共计4周。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:羟考酮缓释片 用法用量:剂型：片剂；规格：5mg每片；给药剂量：根据处方剂量给药；给药途径：口服；给药频次：每12小时一次；用药周期：连续用药共计4周。 2 中文通用名:羟考酮缓释片 用法用量:剂型：片剂；规格：10mg每片；给药剂量：根据处方剂量给药；给药途径：口服；给药频次：每12小时一次；用药周期：连续用药共计4周。 3 中文通用名:羟考酮缓释片 用法用量:剂型：片剂；规格：20mg每片；给药剂量：根据处方剂量给药；给药途径：口服；给药频次：每12小时一次；用药周期：连续用药共计4周。 4 中文通用名:羟考酮缓释片 用法用量:剂型：片剂；规格：40mg每片；给药剂量：根据处方剂量给药；给药途径：口服；给药频次：每12小时一次；用药周期：连续用药共计4周。 5 中文通用名:羟考酮缓释片安慰剂 用法用量:剂型：片剂；规格：5mg每片；给药剂量：根据处方剂量给药；给药途径：口服；给药频次：每12小时一次；用药周期：连续用药共计4周。 6 中文通用名:羟考酮缓释片安慰剂 用法用量:剂型：片剂；规格：10mg每片；给药剂量：根据处方剂量给药；给药途径：口服；给药频次：每12小时一次；用药周期：连续用药共计4周。 7 中文通用名:羟考酮缓释片安慰剂 用法用量:剂型：片剂；规格：20mg每片；给药剂量：根据处方剂量给药；给药途径：口服；给药频次：每12小时一次；用药周期：连续用药共计4周。 8 中文通用名:羟考酮缓释片安慰剂 用法用量:剂型：片剂；规格：40mg每片；给药剂量：根据处方剂量给药；给药途径：口服；给药频次：每12小时一次；用药周期：连续用药共计4周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 BPI-简明疼痛量表 4周 有效性指标+安全性指标 2 BFI-肠功能指数 4周 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 EQ-5D 生活质量评分 4周 有效性指标+安全性指标 2 根据修订的主观阿片戒断评分（SOWS）、不良事件（AE）、心电图（ECG）和实验室检查，评价羟考酮/纳洛酮缓释片（OXN）相对于羟考酮缓释片（OXY PR）治疗疼痛的安全性差别 4周 有效性指标+安全性指标 3 根据受试者所记录的解救药品使用情况，比较羟考酮/纳洛酮缓释片（OXN）治疗慢性癌痛相对于羟考酮缓释片（OXY PR）的疗效 4周 有效性指标+安全性指标 4 根据缓泻剂的使用情况，比较受试者在接受羟考酮/纳洛酮缓释片（OXN）和羟考酮缓释片（OXY PR）治疗后的便秘症状的改善程度 4周 有效性指标+安全性指标 5 使用简明疼痛调查表(简表)(BPI-SF)在每个访视评估记录受试者的疼痛情况，经过治疗后疼痛缓解程度以及在过去24小时受疼痛影响的程度，将在V1V2V5V6V7V8对BPI进行评价 4周 有效性指标+安全性指标

1	姓名	于世英，医学博士	学位	暂无	职称	教授
	电话	027-83663409	Email	syyu@tjh.tjmu.edu.cn	邮政地址	湖北省武汉市解放大道1095号430030
	邮编	430030	单位名称	华中科技大学同济医学院附属同济医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	华中科技大学同济医学院附属同济医院	于世英	中国	湖北	武汉
2	上海长征医院	王杰军	中国	上海	上海
3	上海市第一人民医院	王理伟	中国	上海	上海
4	军事医学科学院附属医院	吴世凯	中国	北京	北京
5	北京市肿瘤医院	李萍萍	中国	北京	北京
6	北京协和医院	白春梅	中国	北京	北京
7	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院(黑江省肿瘤医院)	张清媛	中国	黑龙江	哈尔滨
8	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
9	济南市中心医院	张阳	中国	山东	济南
10	北京友谊医院	曹邦伟	中国	北京	北京
11	天津市肿瘤医院	谢广茹	中国	天津	天津
12	河北医科大学第四医院	刘巍	中国	河北	石家庄
13	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽阳	沈阳
14	江苏省肿瘤医院	冯继峰	中国	江苏	南京
15	南京医科大学第二附属医院	王科明	中国	江苏	南京
16	浙江医院	钦光跃	中国	浙江	杭州
17	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江	杭州
18	中国人民解放军北京军区总医院	于忠和	中国	北京	北京
19	第四军医大学唐都医院	张贺龙	中国	陕西	西安
20	北京大学第三医院	马力文	中国	北京	北京
21	中国人民解放军南京军区福州总医院	欧阳学农	中国	福建	福州
22	湖北省肿瘤医院	臧爱华	中国	湖北	武汉
23	大连医科大学附属第二医院	张阳	中国	辽宁	大连
24	福建医科大学附属协和医院	施纯玫	中国	福建	福州
25	新乡医学院第一附属医院	路平	中国	河南	新乡
26	卫生部北京医院	赵赟博	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2013-07-01
2	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2013-07-30

已完成

目标入组人数	国内: 230 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 232  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2013-06-08；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2014-08-29；