南京胰岛素肠溶胶丸III期临床试验-胰岛素肠溶胶丸的有效性和安全性的Ⅲ期临床研究

登记号	CTR20192051	试验状态	进行中
申请人联系人	楼屹	首次公示信息日期	2019-10-16
申请人名称	香港福仕生物工程有限公司北京代表处/ 清华大学

登记号	CTR20192051
相关登记号	暂无
药物名称	胰岛素肠溶胶丸
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	适用于1型糖尿病，2型糖尿病口服非胰岛素抗糖尿病药无效或效果不满意者
试验专业题目	胰岛素肠溶胶丸联合口服降糖药治疗口服降糖药控制不佳的2型糖尿病患者的有效性和安全性的Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	胰岛素肠溶胶丸的有效性和安全性的Ⅲ期临床研究
试验方案编号	A181001.CSP；版本号：F01	方案最新版本号	F02
版本日期:	2020-05-27	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	楼屹	联系人座机	021-61406768	联系人手机号	13916219466
联系人Email	louyi100@163.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-宝山区沪太路5018号3幢1层B1057	联系人邮编	201907

评价与安慰剂组联合口服降糖药相比，胰岛素肠溶胶丸联合口服降糖药治疗口服降糖药控制不佳的2型糖尿病患者给药24周后糖化血红蛋白（HbA1c）较基线的变化。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁且≤75周岁，男女不限； 2 符合世界卫生组织（WHO）诊断标准（1999年）的2 型糖尿病患者，病程≥12周； 3 BMI≥19.0且≤35.0kg/m2； 4 筛选时7.5%≤HbA1c≤10.5%（中心化检测值）； 5 在筛选前，已接受1种到3种口服降糖药（限定为促胰岛素分泌剂（磺酰脲类、格列奈类）、非促胰岛素分泌剂（双胍类、α-糖苷酶抑制剂））治疗12周以上，且最近12周剂量未改变、血糖控制不佳的2型糖尿病患者（排除磺酰脲类和格列奈类联用者），其中只接受1种口服降糖药治疗的糖尿病患者所服用降糖药的剂量≥药品说明书最大剂量的一半； 6 获得知情同意书过程符合GCP规定。
排除标准	1 1型糖尿病患者、单基因突变糖尿病、胰腺损伤所致的糖尿病或继发性糖尿病（如库欣综合征、肢端肥大症等引起的糖尿病）； 2 空腹血浆葡萄糖＞13.3 mmol/L或＜7.0 mmol/L（中心化检测值）； 3 血红蛋白水平：男性 4 已知对胰岛素、胰岛素类似物或其制剂中的成分过敏； 5 有严重的糖尿病并发症（肾、增殖性视网膜病变、神经、血管病变等），研究者认为不适合参加本试验； 6 24周内有过严重低血糖发作者； 7 筛选前4周内或研究期间须使用全身性糖皮质激素治疗（吸入或局部外用糖皮质激素治疗者除外）； 8 严重慢性胃肠道疾病者，或曾经接受过可能影响药物吸收的治疗者（如胃肠道手术 ），研究者认为不适合参加本试验； 9 5年内发生过或未治疗的恶性肿瘤（局部皮肤基底细胞癌除外）； 10 筛选时患有严重感染、严重外伤或者处于其他应激状态； 11 丙氨酸氨基转移酶≥2.5倍ULN，天门冬氨酸氨基转移酶≥2.5倍ULN； 12 肾小球滤过率（eGFR） 13 筛选前24周内出现过糖尿病急性并发症（糖尿病酮症酸中毒、非酮症高渗性昏迷、糖尿病乳酸性酸中毒）者； 14 筛选前24周内发生充血性心力衰竭（NYHA III-IV级），或诊断为不稳定型心绞痛、脑卒中和/或心肌梗死，研究者认为不适合参加此试验； 15 计划行冠状动脉、颈动脉、外周动脉血管重建术； 16 难治性高血压（定义为同时使用3种不同类型的降压药[其中一类是利尿药]，收缩压仍高于160和舒张压仍高于100 mmHg）； 17 妊娠、哺乳期妇女，或计划怀孕或没有使用适当的避孕措施的具有潜在生育能力者（包括其配偶）； 18 12周内使用过国内未上市的临床试验药物； 19 12周内使用过胰岛素进行治疗总共超过7天； 20 有药物或酒精滥用史； 21 研究医生判断患者依从性差无法按照要求完成研究、或其它原因不适合参加。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:胰岛素肠溶胶丸 用法用量:胶丸剂；规格25单位/粒；1日2次；保持入组前口服降糖药不变，每日早、晚餐前1h（±30min）口服4粒药物（共8粒），可根据血糖情况按医嘱调整用药量;连续用药24周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组甘精胰岛素注射液；长秀霖；BASALIN 用法用量:注射剂；规格3ml:300单位/支;保持入组前口服降糖药不变，每晚20:00~22:00前皮下注射，起始剂量0.2U/kg；连续用药24周 2 中文通用名:空白肠溶胶丸 用法用量:胶丸剂；规格25g/粒；1日2次；保持入组前口服降糖药不变，每日早、晚餐前1h（±30min）口服4粒药物（共8粒），可根据血糖情况按医嘱调整用药量;连续用药24周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与安慰剂组联合口服降糖药相比，试验组联合口服降糖药给药24周后HbA1c较基线的变化值。 24周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与阳性对照组联合口服降糖药相比，试验组联合口服降糖药给药24周后HbA1c较基线的变化值 24周 有效性指标 2 与阳性对照组、安慰剂组联合口服降糖药相比，试验组联合口服降糖药给药12周后 HbA1c较基线的变化值 12周 有效性指标 3 与阳性对照组、安慰剂组联合口服降糖药相比，试验组联合口服降糖药给药24周后HbA1c≤7.0%的比例 24周 有效性指标 4 与阳性对照组、安慰剂组联合口服降糖药相比，试验组联合口服降糖药给药24周后HbA1c≤6.5%的比例 24周 有效性指标 5 与阳性对照组、安慰剂组联合口服降糖药相比，试验组联合口服降糖药给药24周后静脉空腹血糖较基线的变化值 24周 有效性指标 6 与阳性对照组、安慰剂组联合口服降糖药相比，试验组联合口服降糖药给药24周后餐后2h血糖较基线的变化值 24周 有效性指标 7 与阳性对照组、安慰剂组相比，试验组联合口服降糖药给药24周后患者糖尿病治疗满意度评分 24周 有效性指标 8 研究期间暴露剂量 24周 安全性指标 9 不良事件、不良反应发生率 24周 安全性指标 10 低血糖事件发生率 24周 安全性指标 11 心血管功能变化：血生化（含血脂）、心电图变化 24周 安全性指标 12 生命体征、体格检查、实验室检查试验前后变化 24周 安全性指标

1	姓名	杨涛	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13851498409	Email	yangt@njmu.edu.cn	邮政地址	江苏省-南京市-南京市广州路300号
	邮编	210029	单位名称	江苏省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	江苏省人民医院	杨涛	中国	江苏省	南京市
2	常州市第二人民医院	成金罗	中国	江苏省	常州市
3	南通大学附属医院	崔世维	中国	江苏省	南通市
4	常州市第一人民医院	蒋晓红	中国	江苏省	常州市
5	郑州市第一人民医院	王志宏	中国	河南省	郑州市
6	郑州人民医院	董其娟	中国	河南省	郑州市
7	徐州市中心医院	耿厚法	中国	江苏省	徐州市
8	江苏大学附属医院	袁国跃	中国	江苏省	镇江市
9	徐州医科大学附属医院	李伟	中国	江苏省	徐州市
10	秦皇岛市第一医院	陆强	中国	河北省	秦皇岛市
11	四平市中心人民医院	孙丽	中国	吉林省	四平市
12	长沙市第一医院	皮银珍	中国	湖南省	长沙市
13	中南大学湘雅三医院	莫朝晖	中国	湖南省	长沙市
14	郴州市第一人民医院	张亚萍	中国	湖南省	郴州市
15	吉林大学第二医院	王彦军	中国	吉林省	长春市
16	西安医学院第一附属医院	李亚	中国	陕西省	西安市
17	泰州市人民医院	杨淑芳	中国	江苏省	泰州市
18	淮安市第二人民医院	胡文	中国	江苏省	淮安市
19	南京医科大学附属淮安第一医院	陆卫平	中国	江苏省	淮安市
20	皖南医学院第一附属医院（弋矶山医院）	高家林	中国	安徽省	芜湖市
21	无锡市人民医院	许岚	中国	江苏省	无锡市
22	南京市江宁医院	王昆	中国	江苏省	南京市
23	江苏省中西医结合医院	刘超	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）伦理委员会	同意	2019-09-11

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 650 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-15；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；