上海注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂（RC48-ADC）II期临床试验-RC48-ADC单药用于至少一线化疗失败的HER2表达型晚期胆道癌的研究

登记号	CTR20192057	试验状态	进行中
申请人联系人	苏晓红	首次公示信息日期	2019-10-17
申请人名称	烟台荣昌生物工程有限公司

登记号	CTR20192057
相关登记号	CTR20150876,CTR20150822,CTR20161035,CTR20180438,CTR20180492,CTR20180844,CTR20182469,CTR20190939,
药物名称	注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂（RC48-ADC）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	胆道癌
试验专业题目	RC48-ADC单药用于一线化疗失败的HER2过表达型局部晚期或转移性胆道癌（BTC）患者的前瞻性、开放、单臂、多中心的临床研究
试验通俗题目	RC48-ADC单药用于至少一线化疗失败的HER2表达型晚期胆道癌的研究
试验方案编号	RC48-C010;1.0	方案最新版本号	RC48-C010;2.0
版本日期:	2020-12-10	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	苏晓红	联系人座机	010-65391479	联系人手机号
联系人Email	na.su@remegen.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区中海广场中楼15层	联系人邮编	100078

主要目的：观察和评价RC48-ADC单药用于一线治疗失败后的HER2过表达型局部晚期或转移性胆道癌（BTC）患者的有效性（ORR）。 次要目的：⑴ 通过评价 (DOR)、 (PFS)、 (OS)和 (DCR)进一步评价RC48-ADC单药用于一线治疗失败后的HER2过表达局部晚期或转移性BTC患者的疗效； ⑵ 观察RC48-ADC单药治疗HER2过表达局部晚期或转移性BTC患者的耐受性和安全性。

试验分类	有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织病理学和/或细胞学确诊为不可切除、局部晚期或者转移性胆道癌（包括IHCC、EHCC、GBC和AVC）患者； 2 受试者能够提供HER2检测的肿瘤原发或转移灶部位标本，且由中心实验室确认为HER2表达（HER2表达定义为IHC1+、 2+或3+） 3 既往接受过至少一线化疗失败的患者。一线化疗失败定义为经以吉西他滨、铂类或氟尿嘧啶类为基础的两药联合化疗方案在治疗期间或治疗结束后三个月内疾病进展（有疾病进展的影像学证据）或两次规范地药物减量后患者仍然不能耐受药物毒性，或新辅助/辅助治疗期间或治疗结束后六个月以内疾病进展或复发； 4 男性或女性，年龄≥18岁； 5 东部肿瘤协作组（ECOG）评分0～1分，预期生存期≥3个月； 6 根据RECIST 1.1标准，至少有一个可测量病灶； 7 有足够的内脏器官功能（以临床试验中心正常值为准）： 1）左室射血分数≥50％； 2）血常规：血红蛋白（HGB）≥90g/L、白细胞计数（WBC）≥3.0×10^9/L、中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L、血小板计数（PLT）≥80×10^9/L； 3）血生化：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）、谷丙/谷草转氨酶（AST／ALT）≤2.5×ULN（有肝转移时≤5×ULN）、血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或根据Cockcroft-Gault公式法计算肌酐清除率（CrCl）≥ 50mL/min； 8 女性受试者需同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内至少采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套等），在研究入组前的7天内血清妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期，除非该女性受试者已自然绝经、已行人工绝经或绝育术（如子宫切除、双侧附件切除、输卵管结扎术等）。男性受试者应同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内至少采用一种经医学认可的避孕措施（如避孕套、禁欲等）； 9 对本项研究充分了解，自愿参加，承诺遵从试验和随访程序安排，并且签署知情同意书。
排除标准	1 入组前4周内接受过化疗（6周内用过亚硝基脲类和丝裂霉素C治疗，2周内口服氟尿嘧啶类治疗）、放疗（针对骨转移灶的姑息性局部放疗为研究给药前2周内）、靶向治疗（小分子靶向药洗脱期为2周或5个半衰期内[以时间长者为准]）、免疫治疗、中药治疗（1周内使用过具有抗肿瘤适应症的中药）等的患者； 2 排除胆道阻塞患者。除非堵塞经过局部治疗，如内镜下支架植入术、经皮肝穿刺引流术等，总胆红素降低至1.5倍正常值上限以下； 3 具有胆道恶性肿瘤以外的其他恶性肿瘤史（已治愈的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌以及已治愈5年的其他恶性肿瘤除外）； 4 既往接受过其他抗体偶联药物（如T-DM1和SGN-35等）治疗者； 5 已有中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。曾接受过脑转移治疗的受试者可考虑参与本项研究，前提是病情稳定至少6个月，给药前4周内经影像学检查确定未发生疾病进展，且所有神经系统症状已恢复至基线水平，无证据表明发生了新的或扩大的脑转移，并且在研究治疗首次给药前至少28天停止使用放射、手术或类固醇治疗。这一例外不包括癌性脑膜炎，不论其临床状况是否稳定都应被排除； 6 严重的、无法控制的伴随疾病，包括合并不可控制的感染、活动性结核、不能控制的糖尿病、心血管疾病（纽约心脏病学会NYHA分级定义的Ⅲ级或Ⅳ级心衰、Ⅱ度以上心脏传导阻滞、过去12个月内发生心肌梗塞、不稳定性心律失常或不稳定性心绞痛、6个月内发生脑梗塞等）、肺部疾病（间质性肺炎、阻塞性肺病和有症状的支气管痉挛病史）、12个月内出现过深静脉血栓或肺栓塞、失代偿性肝硬化等； 7 有在过去2年内需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病（如使用疾病调节药物、皮质类固醇或免疫抑制药物），允许相关的替代治疗（如甲状腺素、胰岛素，或肾上腺或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）； 8 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到CTCAE 4.03版定义的0～1级，但脱发、色素沉着、贫血、虚弱以及放疗引起的远期毒性不能恢复者除外； 9 血清病毒学检查：人类免疫缺陷病毒（HIV）检测结果阳性；HBsAg阳性者同时检测到乙型肝炎病毒（HBV）DNA拷贝数阳性（拷贝数≥2000 copies/ml）；HCV抗体检测结果阳性的患者，仅当HCV RNA的PCR检测结果为阴性时，方可入选本项研究； 10 入组前4周内进行过大型手术，既往接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植； 11 入组前4周内接种或计划在研究期间接种抗肿瘤疫苗； 12 伴有临床症状的大量胸水或腹水，经研究者判断不适合入组； 13 其他任何研究者认为不适合参加临床研究的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂（RC48-ADC） 用法用量:本品为冻干粉制剂，规格60mg/支，剂量：2.5mg/kg，每2周一次，至发生疾病进展、不可耐受毒性、主动退出、死亡或申办方终止研究。静脉滴注给药，禁止静脉推注或快速静注给药。历时30～90分钟（通常建议60分钟左右）。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）：定义为CR和PR的受试者在分析人群中所占的比例。以IRC的评价结果为主，各中心研究者的评价结果为辅。 每6周±7天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 从首次给药之日起至首次记录的影像学疾病进展或任何原因的死亡的时间，以先发生的时间计算。 有效性指标 2 缓解持续时间（DOR） 记录的首次评价为CR或PR至PD或死亡的时间，以先发生的时间计算。 有效性指标 3 疾病控制率（DCR） 发生CR或PR或SD维持一定时间的受试者在分析人群中所占的比例 有效性指标 4 总生存期（OS） 从首次用药之日开始至记录的任何原因死亡的时间。 有效性指标 5 不良事件：按照（CTCAE）4.03评估； 签署知情同意书之后 安全性指标 6 生命体征、体格检查、实验室检查、心电图、超声心动图. 签署知情同意书之后 安全性指标

1	姓名	李进	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13761222111	Email	lijin@csco.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区云台路1800号
	邮编	200120	单位名称	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）	李进	中国	上海	上海
2	复旦大学附属肿瘤医院	孟志强	中国	上海	上海
3	上海东方肝胆外科医院	胡和平	中国	上海	上海
4	浙江大学附属第一医院	方维佳	中国	浙江	杭州
5	陆军军医大学第一附属医院（西南医院）	梁后杰	中国	重庆	重庆
6	吉林大学白求恩第一医院	李薇	中国	吉林	长春
7	安徽省肿瘤医院	何义富	中国	安徽	合肥
8	中国人民解放军总医院第五医学中心	陆荫英	中国	北京	北京
9	湖南省肿瘤医院	古善智	中国	湖南	长沙
10	湖南省肿瘤医院	许若才	中国	湖南	长沙
11	天津市肿瘤医院	宋天强	中国	天津	天津
12	北京大学肿瘤医院	郝纯毅	中国	北京	北京
13	上海交通大学医学院附属新华医院	刘颖斌	中国	上海	上海
14	复旦大学附属中山医院	张岚	中国	上海	上海
15	中山大学孙逸仙纪念医院	陈亚进	中国	广东	广州
16	四川大学华西医院	张双	中国	四川	成都
17	山东省肿瘤医院	牛作兴	中国	山东	济南
18	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
19	上海市第七人民医院	陈挺松	中国	上海市	上海市
20	延边大学附属医院	张松男	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2019-09-18
2	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2021-02-02

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 57 ；
已入组人数	国内: 24 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-08-05；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-24；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；