广州HSK3486乳状注射液II期临床试验-重症监护（ICU）患者接受机械通气时镇静研究

登记号	CTR20192068	试验状态	已完成
申请人联系人	刘筱	首次公示信息日期	2019-10-17
申请人名称	四川海思科制药有限公司/ 西藏海思科药业集团股份有限公司/ 辽宁海思科制药有限公司

登记号	CTR20192068
相关登记号	CTR20160168,CTR20161031,CTR20170877,CTR20180790,CTR20182359,CTR20181340,CTR20182497,CTR20182499,CTR2
药物名称	HSK3486乳状注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	重症监护患者接受机械通气时的镇静
试验专业题目	HSK3486注射液静脉给药用于重症监护患者接受机械通气时镇静的多中心、开放、随机、丙泊酚对照的有效性和安全性研究
试验通俗题目	重症监护（ICU）患者接受机械通气时镇静研究
试验方案编号	HSK3486-205，版本号1.3	方案最新版本号	V1.3
版本日期:	2020-01-07	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	刘筱	联系人座机	028-67258779	联系人手机号	15921176768
联系人Email	liux1@haisco.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张杨路华都大厦30层	联系人邮编	200000

评价HSK3486乳状注射液用于ICU患者接受机械通气时镇静的有效性。 评价HSK3486乳状注射液用于ICU患者接受机械通气时镇静的安全性。 评价HSK3486乳状注射液用于ICU患者接受机械通气时镇静的药代动力学（PK）特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 需要接受气管插管的机械通气患者，预计随机后需要6h~24h镇静； 2 患者所需镇静目标RASS评分+1~ -2分范围内； 3 18岁≤年龄 4 18kg/m2≤BMI≤30 kg/m2； 5 患者或家属对本次试验的目的和意义有充分了解，自愿参加本次临床试验，并签署知情同意书。
排除标准	1 已知对鸡蛋、豆制品、阿片类药物及其解救药、丙泊酚等过敏者；丙泊酚、阿片类药物及其解救药禁忌症者； 2 筛选期有以下增加镇静/麻醉风险的病史或证据： a) 心血管系统：纽约心脏病协会（NYHA） III、IV级心力衰竭、阿-斯（Adams-stokes）综合征；筛选前近6个月内发生急性冠脉综合征（ACS）；需要药物治疗心动过缓和/或心率≤50次/分；II-III度房室传导阻滞（不包括使用起搏器患者）等严重心律失常病史；急慢性心肌炎；使用大量血管活性药物（如：去甲肾上腺素≥0.6μg/kg/min）时收缩压仍≤90mmHg的患者； b) 精神系统疾病（如精神分裂症、抑郁症等）及认知功能障碍患者；既往有精神类药物及麻醉药物滥用史，长期服用精神类药物等； c) 中重度肝肾功能不全（肝功能：child-pugh 分级B和C级，量表见附件9；肾功能：肾小球滤过率eGFR≤60mL/(min*1.73 m2）[eGFR采用肾脏病改良膳食试验(MDRD)公式计算：eGFR=186×血清肌酐(SCr)-1.154×年龄-0.203×0.742 (女性)]；透析患者； d) 癫痫大发作状态、惊厥；颅脑损伤、颅内高压、脑动脉瘤；格拉斯哥昏迷评分（GCS）≤12分（量表见附件6）； SOFA评分＞9分（量表见附件7）； e) 预计生存期不超过72h。 3 筛选期实验室检查指标达到如下标准： a) 中性粒细胞计数≤1.0×109/L； b) 血小板计数≤50×109/L； c) 血红蛋白≤70 g/L； 4 妊娠和哺乳期女性；具有生育能力的女性或男性不愿意在整个研究期间避孕；在研究后1个月内有妊娠计划的受试者（包括男性受试者）； 5 筛选前1个月内参加其他药物临床试验； 6 研究者判断患者不适合参加该临床试验的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HSK3486乳状注射液 用法用量:负荷剂量，0.1-0.2mg/kg，0.5-5min输注。维持剂量，以0.3mg/kg/h开始维持，可以按照0.05-0.1mg/kg/h进行上下调，维持剂量范围：0.06-0.8mg/kg/h。维持给药期间允许追加给药，每次0.05~0.1mg/kg，每次追加间隔至少2min。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:丙泊酚注射液（得普利麻，PropofolInjection） 用法用量:负荷剂量，0.5-1.0mg/kg，0.5-5min输注。维持剂量，以1.5mg/kg/h开始维持，可以按照0.25-0.5mg/kg/h进行上下调，维持剂量范围：0.3-4mg/kg/h。维持给药期间允许追加给药，每次0.25~0.5mg/kg，每次追加间隔至少2min。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 平均镇静达标时间：定义为研究给药期间平均每小时RASS处于+1~ -2范围的时间； 给药结束后 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究药物使用情况：分别统计HSK3486和丙泊酚的负荷剂量、维持剂量、追加给药量，平均每小时HSK3486或丙泊酚单位体重给药量，总的剂量调整次数和平均每小时调整次数； 给药结束后 有效性指标 2 最低维持剂量：定义为研究给药期间，能够维持受试者在目标镇静范围（RASS在+1至﹣2分）的时间≥2h和≥4h所使用的最低剂量； 给药结束后 有效性指标 3 补救药物单位体重给药量：定义为研究给药期间应用除丙泊酚以外镇静药物以维持目标镇静（RASS在+1至-2分）的平均每小时单位体重给药量； 给药结束后 有效性指标 4 瑞芬太尼单位体重给药量：定义为研究给药期间用于镇痛的瑞芬太尼的每小时平均单位体重用药量； 给药结束后 有效性指标 5 拔管时间：定义为进ICU至拔管的时间（适用于进入ICU前已插管的受试者）或插管至拔管的时间（适用于进入ICU后插管的受试者）；若受试者提前退出试验，拔管时间按照停药时间来计算；若拔管未发生在给药24h内，则拔管时间记录为24h）； 给药结束后 有效性指标 6 苏醒时间：苏醒时间定义为停止给药后受试者从镇静状态恢复完全苏醒的时间（RASS≥0），需精确到分钟，如果停药时RASS≥0，苏醒时间记录为0； 给药结束后 有效性指标 7 护理评分； 出ICU室之前 有效性指标 8 生命体征（BP、HR、RR、SpO2、体温）、12-ECG（QT间期、QTcF间期、PR间期、QRS间期、RR间期、ST段改变和是否出现U波）、体格检查、实验室检查（血常规、血生化、尿常规）、凝血功能和血气分析； 给药期间 安全性指标 9 不良事件、与药物相关不良事件、镇静相关不良事件、严重不良事件（SAE）等发生情况； 给药期间 安全性指标 10 谵妄发生率。 给药开始前和给药结束后 安全性指标 11 PK指标，HSK3486和丙泊酚动/静脉血浆浓度。 给药结束后 有效性指标+安全性指标

1	姓名	管向东	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	86-20-87330939	Email	carlg@163.com	邮政地址	广东省-广州市-中山二路58号
	邮编	510080	单位名称	中山大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学附属第一医院	管向东	中国	广东	广州
2	复旦大学附属中山医院	诸杜明	中国	上海	上海
3	中国医科大学附属盛京医院	臧彬	中国	辽宁	沈阳
4	新疆医科大学第一附属医院	于湘友	中国	新疆	乌鲁木齐
5	广州市第一人民医院	曾军	中国	广东	广州
6	清远市人民医院	林钦汉	中国	广东	清远

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会	同意	2019-08-27
2	中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会	同意	2020-03-10

已完成

目标入组人数	国内: 39 ；
已入组人数	国内: 39 ；
实际入组总人数	国内: 39  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-11-22；
第一例受试者入组日期	国内：2019-11-22；
试验完成日期	国内：2020-05-29；