南京利拉鲁肽注射液III期临床试验-利拉鲁肽治疗2型糖尿病有效性和安全性研究

登记号	CTR20192168	试验状态	进行中
申请人联系人	徐中南	首次公示信息日期	2020-03-11
申请人名称	连云港润众制药有限公司/ 正大天晴药业集团股份有限公司/ 上海医药工业研究院

登记号	CTR20192168
相关登记号	CTR20190914,
药物名称	利拉鲁肽注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	比较利拉鲁肽和诺和力对二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者有效性和安全性的Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	利拉鲁肽治疗2型糖尿病有效性和安全性研究
试验方案编号	TQF2451-III-01；版本号：2.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2019-12-07	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	徐中南	联系人座机	025-68551589,	联系人手机号
联系人Email	xzn1999@163.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区福英路1099号	联系人邮编	210023

在口服二甲双胍单药治疗不达标的2型糖尿病患者中比较利拉鲁肽注射液和诺和力在治疗26周后对血糖控制的疗效及安全性和免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 诊断为2型糖尿病（符合1999年WHO标准） 2 年龄≥18且≤75岁，男性或女性 3 筛选前稳定接受二甲双胍单药至少12周 [二甲双胍剂量在1500mg-2000mg/天之间（含界值）] 4 分中心检测HbA1c介于7％和11％之间（含界值） 5 体重指数（BMI）≥18.5 kg/m2 且≤45 kg/m2 6 患者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书 7 患者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照研究规定完成研究
排除标准	1 诊断为其他类型的糖尿病和1型糖尿病 2 筛选前3个月内接受过胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂及胰岛素治疗，因间歇性疾病接受短期（累积使用≤7天）胰岛素治疗除外 3 筛选前3个月内接受全身性糖皮质激素治疗（不包括局部用药和吸入制剂） 4 筛选前1个月内使用具有降糖作用的中药制剂 5 筛选前3个月内有反复发作严重或无意识的低血糖的患者 6 筛选前6个月内出现过急性代谢并发症者（酮症酸中毒、乳酸性酸中毒或高渗性昏迷状态等） 7 慢性胰腺炎或特发性急性胰腺炎病史，或筛选时患有急性或慢性胰腺炎，或血淀粉酶≥3倍正常值上限，或甘油三酯≥8.0mmol/L 8 筛选期空腹静脉血糖FPG≥15.0 mmol/L 9 甲状腺髓样癌（MTC）或2型多发性内分泌腺瘤（MEN2）的个人史或家族史 10 明显肝、肾功能不全患者（谷丙转氨酶(ALT)> 2.5×正常值上限(ULN)、谷草转氨酶(AST)> 2.5 ULN、肾小球滤过率 11 血红蛋白 12 甲亢正在接受治疗或6个月内剂量未稳定的甲减 13 未经控制或治疗不佳的高血压（收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg） 14 筛选前6个月内出现过失代偿性心力衰竭（NYHA分级为Ⅲ和IV）、不稳定型心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作、心肌梗死、严重的心律失常、进行过心脏手术或血管重建（包括冠状动脉旁路移植术或经皮冠状动脉介入术）者 15 需要紧急治疗的增殖性视网膜病变或黄斑病变（黄斑水肿） 16 过去5年内诊断为恶性肿瘤（基底细胞癌或磷状细胞皮肤癌除外） 17 存在严重慢性胃肠道疾病（如活动性消化道溃疡）和严重感染的患者 18 对二甲双胍、利拉鲁肽注射液和诺和力？中任何成分过敏者 19 筛选前3个月内参加过其他任何临床试验 20 孕妇、哺乳期妇女，试验期间不采取恰当避孕措施的育龄期妇女（绝育、宫内节育器、口服避孕药或屏障避孕法） 21 患者已知有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史 22 研究者判断不宜参加试验者以及依从性较差的患者 23 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:利拉鲁肽注射液 用法用量:注射剂；规格；3ml:18mg(笔芯）；皮下给药，注射部位在大腿、上臂（三角肌区域）或腹部；1日1次，可以在一天内任意时间给药，建议每天在同一时间给药；用药时程：连续用药26周；试验组 2 中文通用名:盐酸二甲双胍缓释片；MetforminHydrochlorideSustained-releaseTablets；商品名：泰白 用法用量:片剂；规格0.5g/片；口服，1日3-4片；每天大致相同时间服用；用药时程：连续用药26周；基础用药组 3 中文通用名:利拉鲁肽注射液 用法用量:注射剂；规格；3ml:18mg(笔芯）；皮下给药，注射部位在大腿、上臂（三角肌区域）或腹部；1日1次，可以在一天内任意时间给药，建议每天在同一时间给药；用药时程：连续用药26周；试验组 4 中文通用名:利拉鲁肽注射液 用法用量:注射剂；规格；3ml:18mg(笔芯）；皮下给药，注射部位在大腿、上臂（三角肌区域）或腹部；1日1次，可以在一天内任意时间给药，建议每天在同一时间给药；用药时程：连续用药26周；试验组 5 中文通用名:盐酸二甲双胍缓释片 英文通用名:MetforminHydrochlorideSustained-releaseTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.5g/片 用法用量:口服，1日3-4片；每天大致相同时间服用 用药时程:连续用药26周；基础用药组 6 中文通用名:盐酸二甲双胍缓释片 英文通用名:MetforminHydrochlorideSustained-releaseTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.5g/片 用法用量:口服，1日3-4片；每天大致相同时间服用 用药时程:连续用药26周；基础用药组

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:利拉鲁肽注射液；英文名：LiraglutideInjection；商品名：诺和力 用法用量:注射剂；规格3ml:18mg（预填充注射笔）；皮下给药，注射部位在大腿、上臂（三角肌区域）或腹部；1日1次，可以在一天内任意时间给药，建议每天在同一时间给药；用药时程：连续用药26周；对照组 2 中文通用名:利拉鲁肽注射液；英文名：LiraglutideInjection；商品名：诺和力 用法用量:注射剂；规格3ml:18mg（预填充注射笔）；皮下给药，注射部位在大腿、上臂（三角肌区域）或腹部；1日1次，可以在一天内任意时间给药，建议每天在同一时间给药；用药时程：连续用药26周；对照组 3 中文通用名:盐酸二甲双胍缓释片；MetforminHydrochlorideSustained-releaseTablets；商品名：泰白 用法用量:片剂；规格0.5g/片；口服，1日3-4片；每天大致相同时间服用；用药时程：连续用药26周；基础用药组 4 中文通用名:利拉鲁肽注射液；英文名；Liraglutide商品名；诺和力 用法用量:注射剂；规格3ml:18mg（预填充注射笔）；皮下给药，注射部位在大腿、上臂（三角肌区域）或腹部；1日1次，可以在一天内任意时间给药，建议每天在同一时间给药；用药时程：连续用药26周；对照组 5 中文通用名:盐酸二甲双胍缓释片 英文通用名:MetforminHydrochlorideSustained-releaseTablets 商品名称:泰白 剂型:片剂 规格:0.5g/片 用法用量:口服，1日3-4片；每天大致相同时间服用 用药时程:连续用药26周；基础用药组 6 中文通用名:利拉鲁肽注射液 英文通用名:LiraglutideInjection 商品名称:诺和力 剂型:注射剂 规格:3ml:18mg 用法用量:皮下给药，注射部位在大腿、上臂（三角肌区域）或腹部；1日1次，可以在一天内任意时间给药，建议每天在同一时间给药 用药时程:连续用药26周；对照组 7 中文通用名:盐酸二甲双胍缓释片 英文通用名:MetforminHydrochlorideSustained-releaseTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.5g/片 用法用量:口服，1日3-4片；每天大致相同时间服用 用药时程:连续用药26周；基础用药组。 8 中文通用名:利拉鲁肽注射液 英文通用名:LiraglutideInjection 商品名称:诺和力 剂型:注射剂 规格:3ml:18mg（预填充注射笔） 用法用量:皮下给药，注射部位在大腿、上臂（三角肌区域）或腹部；1日1次，可以在一天内任意时间给药，建议每天在同一时间给药； 用药时程:连续用药26周；对照组 9 中文通用名:利拉鲁肽注射液 英文通用名:LiraglutideInjection 商品名称:诺和力 剂型:注射剂 规格:3ml:18mg（预填充注射笔） 用法用量:皮下给药，注射部位在大腿、上臂（三角肌区域）或腹部；1日1次，可以在一天内任意时间给药，建议每天在同一时间给药； 用药时程:连续用药26周；对照组

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗26周后糖化血红蛋白（HbA1c）相对基线的变化值 治疗期间 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗26周后体重相对基线的变化值 治疗期间 有效性指标 2 治疗26周达到HbA1c目标的比例(＜7.0%或≤6.5%) 治疗期间 有效性指标 3 治疗14周后HbA1c相对基线的变化值 治疗14周 有效性指标 4 治疗14周、26周空腹静脉血糖（FPG）相对基线的变化值 治疗14周、26周 有效性指标 5 治疗14周、26周餐后静脉血糖（2h-PBG）相对基线的变化值 治疗14周、n26周 有效性指标 6 治疗14周、26周空腹胰岛素、空腹C肽、（收缩压、舒张压）较基线的变化 治疗14周、n26周 有效性指标 7 26周治疗期间出现的不良事件和严重不良事件及发生率，继而判定与试验药物的相关性（尤其关注甲状腺髓样癌、急性胰腺炎、胰腺癌、过敏反应、注射部位反应和急性肾损伤） 治疗期间 安全性指标 8 26周治疗期间出现的重度或经血糖值证实的症状性低血糖发作数量 治疗期间 安全性指标 9 26周治疗后免疫原性发生情况（治疗结束抗利拉鲁肽抗体形成情况） 治疗26周 安全性指标 10 26周治疗期间相关检查结果异常情况：血常规、血生化、甲状腺功能、尿常规、ECG评价、生命体征、体格检查 治疗期间 安全性指标

1	姓名	朱大龙	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	025-68182432	Email	zhudalong@nju.edc.cn	邮政地址	江苏省-南京市-鼓楼区中山路321号
	邮编	210000	单位名称	南京大学医学院附属鼓楼医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南京大学医学院附属鼓楼医院	朱大龙	中国	江苏省	南京市
2	贵州医科大学附属医院	胡颖	中国	贵州省	贵阳市
3	河北医科大学第三医院	李玉坤	中国	河北省	石家庄市
4	河南科技大学第一附属医院	付留俊	中国	河南省	洛阳市
5	吉林大学第二医院	王彦君	中国	吉林省	长春市
6	吉林省一汽总医院	宋成伟	中国	吉林省	长春市
7	济南市中心医院	董晓林	中国	山东省	济南市
8	昆明医科大学第一附属医院	徐玉善	中国	云南省	昆明市
9	柳州市人民医院	李玉兰	中国	广西壮族自治区	柳州市
10	南京市江宁医院	王昆	中国	江苏省	南京市
11	山西省人民医院	杨艳兰	中国	山西省	太原市
12	山西医科大学第二医院	李兴	中国	山西省	太原市
13	天津医科大学总医院	刘铭	中国	天津市	天津市
14	皖南医学院弋矶山医院	高家林	中国	安徽省	芜湖市
15	西安交通大学第二附属医院	徐静	中国	陕西省	西安市
16	郑州人民医院	董其娟	中国	河南省	郑州市
17	长治医学院附属和平医院	申虎威	中国	山西省	长治市
18	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志锋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
19	安徽医科大学第二附属医院	潘天荣	中国	安徽省	合肥市
20	马鞍山市人民医院	陈卫红	中国	安徽省	马鞍山市
21	晋城大医院	张丽丽	中国	山西省	晋城市
22	长治市人民医院	赵文化	中国	山西省	长治市
23	连云港市第二人民医院	高云明	中国	江苏省	连云港市
24	徐州市第三人民医院	徐春荣	中国	江苏省	徐州市
25	新乡市中心医院	耿秀琴	中国	河南省	新乡市
26	长春中医药大学附属医院	王秀阁	中国	吉林省	长春市
27	湖北省第三人民医院	胡菊萍	中国	湖北省	武汉市
28	梅河口市中心医院	金红伟	中国	吉林省	通化市
29	运城市中心医院	李平	中国	山西省	运城市
30	大连市中心医院	高政南	中国	辽宁省	大连市
31	潍坊市中医院	张洁	中国	山东省	潍坊市
32	宁夏回族自治区人民医院	李红梅	中国	宁夏回族自治区	银川市
33	重庆医科大学附属第一医院	何文雯	中国	重庆市	重庆市
34	广东医科大学附属医院	刘付贞	中国	广东省	湛江市
35	重庆市第九人民医院	谭兴容	中国	重庆市	重庆市
36	合肥市第二人民医院	叶军	中国	安徽省	合肥市
37	西安交通大学第一附属医院	郭辉	中国	陕西省	西安市
38	台州市第一人民医院	王丽君	中国	浙江省	台州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会	同意	2019-07-30
2	南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会	同意	2019-12-25

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 424 ；
已入组人数	国内: 151 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-29；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-06；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；