成都HSK3486乳状注射液III期临床试验-评价HSK3486对比丙泊酚在纤支镜诊疗受试者中的有效性

登记号	CTR20192175	试验状态	已完成
申请人联系人	魏俊	首次公示信息日期	2019-11-27
申请人名称	四川海思科制药有限公司/ 西藏海思科药业集团股份有限公司/ 辽宁海思科制药有限公司

登记号	CTR20192175
相关登记号	CTR20160168,CTR20161031,CTR20170877,CTR20180790,CTR20182359,CTR20181340,CTR20182497,CTR20182499,CTR2
药物名称	HSK3486乳状注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	各类诊断性检查或治疗的镇静/麻醉
试验专业题目	在纤支镜诊疗受试者中评价HSK3486乳状注射液镇静/麻醉有效性和安全性的多中心随机双盲丙泊酚平行对照的III期临床研究
试验通俗题目	评价HSK3486对比丙泊酚在纤支镜诊疗受试者中的有效性
试验方案编号	HSK3486-303;V2.0	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2019-10-18	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	魏俊	联系人座机	028-67258779	联系人手机号	18328338512
联系人Email	weijun@haisco.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-温江区海峡两岸科技产业开发园百利路 136 号	联系人邮编	611130

主要目的是评价HSK3486对比丙泊酚在纤支镜诊疗受试者中的有效性。 次要目的是评价HSK3486在纤支镜诊疗受试者中镇静/麻醉的安全性和药代动力学（PK）特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	≥18岁(最小年龄)至
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 接受经喉罩通气纤支镜诊断和/或治疗的受试者； 2 男性或女性，ASA 分级 I-III 级，年龄≥18 且 3 体重指数（BMI）≥18 且≤30kg/m2； 4 筛选期和基线期的呼吸频率应≥10 且≤24 次/分；SpO2 吸空气时≥93%； SBP≥90mmHg；DBP≥55mmHg；心率应≥50 且≤100 次/分； 5 能够理解本研究的程序和方法，愿意签署知情同意书并严格遵守临床研究方 案完成本研究。
排除标准	1 具有深度镇静/全身麻醉禁忌证者或既往曾出现过镇静/麻醉意外史者 2 已知对鸡蛋、豆制品、阿片类药物及其解救药、丙泊酚等过敏者；丙泊酚、 阿片类药物及其解救药禁忌证者； 3 纤支镜诊疗前已进行气管插管和/或机械通气的患者； 4 筛选前/基线期有以下增加镇静/麻醉风险的病史或证据：a) 心血管病史：未控制的高血压[未经降压药治疗收缩压（SBP）≥170mmHg 和/或舒张压（DBP）≥105mmHg，或经降压药治疗后 SBP＞160mmHg 和/或 DBP＞100mmHg]、动脉瘤、严重心律失常、心力衰竭、阿-斯 （Adams-stokes）综合征、纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥III 级、严重的上腔静脉阻塞综合征、心包积液、急性心肌缺血、不稳定心 绞痛、筛选前近6个月内发生心肌梗塞、需药物治疗的心动过速/过缓史、 II-III 度房室传导阻滞（不包括使用起搏器患者）或 QTcF 间期≥450ms[仅 限于筛选期（按 Fridericia’s 公式校正 1）]；b) 呼吸系统病史：严重慢性阻塞性肺病、慢性阻塞性肺病急性发作、严重 气道狭窄、咽喉部肿物、（支）气管食管瘘或气道撕裂病史、筛选前近 2 周内发生严重呼吸道感染c) 神经和精神系统病史：颅脑损伤、可能存在惊厥、颅内高压、脑动脉瘤、 脑血管意外病史者；精神分裂症、躁狂症、精神错乱、长期服用精神类 药物、认知功能障碍病史等；d) 胃肠道病史：胃肠道潴留、活动性出血、胃食管反流或梗阻病史等可能导致返流误吸的情况；e) 未控制的具有显著临床意义的肝脏、肾脏、血液系统、神经系统或代谢系统等研究者判断可能不适合参加研究的疾病史；f) 筛选期前3个月内有酗酒史，酗酒即每日平均饮酒＞2单位酒精（1单位=360mL啤酒或45mL 酒精量为40%的白酒或150mL葡萄酒）；g) 筛选期前3个月内有药物滥用史；h) 筛选期前 14 天内有输血史； 5 筛选期/基线期有以下呼吸道管理风险： a) 哮喘急性发作； b) 睡眠呼吸暂停综合征者； c) 有恶性高热病史或家族史； d) 有气管插管失败经历者； e) 经研究者判断存在困难气道（如：改良马氏评分≥III 级）； 6 筛选期/基线期使用了以下任何一种药物或治疗： a) 筛选前 1 个月内参加过任何药物临床研究者； b) 基线前 72h 内使用过丙泊酚、其他镇静/麻醉药物和/或阿片类镇痛药或含 镇痛药成分的复方制剂者； 7 筛选期/基线期实验室检查指标达到如下标准且复查确认者： 1) 白细胞计数≤ 3.0×109/L； 2) 血小板计数≤ 80×109/L； 3) 血红蛋白≤ 80 g/L； 4) 凝血酶原时间≥ 1.5×ULN； 5) 活化部分凝血活酶时间≥ 1.5×ULN； 6) 谷丙转氨酶和/或谷草转氨酶≥ 3×ULN； 7) 总胆红素≥ 1.5×ULN； 8) 血肌酐≥ 1.5×ULN。 8 妊娠和哺乳期女性；具有生育能力的女性或男性不愿意在整个研究期间避孕； 或在研究结束后 3 个月内有妊娠计划的受试者（包括男性受试者）； 9 研究者认为具有任何其他不宜参加此临床研究因素的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HSK3486乳状注射液 用法用量:1.首次/追加给药体积=剂量组（mg/kg）×基线体重（kg）÷2.5mg/mL。2.给药方法：预先10s±5s静脉推注0.2μg/kg或0.15μg/kg（≥65岁的受试者）舒芬太尼，开始推注舒芬太尼3min±5s后，再30s±5s静脉推注完成研究药物首次给药；根据诱导和维持期追加标准，进行追加给药，追加速度为10s±5s静脉推注。从首次给药到完成纤支镜诊疗期间的任何15min内给研究药物次数不超过5次，如超过5次则需要丙泊酚替代
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:丙泊酚注射液（得普利麻，PropofolInjection） 用法用量:1.首次/追加给药体积=剂量组（mg/kg）×基线体重（kg）÷2.5mg/mL。2.给药方法：预先10s±5s静脉推注0.2μg/kg或0.15μg/kg（≥65岁的受试者）舒芬太尼，开始推注舒芬太尼3min±5s后，再30s±5s静脉推注完成研究药物首次给药；根据诱导和维持期追加标准，进行追加给药，追加速度为10s±5s静脉推注。从首次给药到完成纤支镜诊疗期间的任何15min内给研究药物次数不超过5次，如超过5次则需要丙泊酚替代

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 纤支镜诊疗成功率 给药当天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 镇静/麻醉诱导成功时长：从首次开始给研究药物到首次改良研究者清醒/镇静评分（MOAA/S）≤1 的时间； 给药当天 有效性指标 2 完全清醒时长：从拔出纤支镜或最后一次给研究药物到连续 3 次 MOAA/S=5中首次 MOAA/S=5 出现的时间； 给药当天 有效性指标 3 离室时长：从拔出纤支镜或最后一次给研究药物到连续3次离室评分（Aldrete评分）≥9 分的首次出现时间； 给药当天 有效性指标 4 研究药物和替代药物使用情况； 给药当天 有效性指标 5 镇静/麻醉满意度，包括受试者和麻醉医生的满意度评价。 给药当天 有效性指标 6 生命体征 给药当天 安全性指标 7 心电图 给药当天 安全性指标 8 实验室检查 随访期 安全性指标

1	姓名	王晓	学位	医学学士	职称	主任医师
	电话	18980601549	Email	1490829116@qq.com	邮政地址	四川省-成都市-武侯区国学巷37号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	王晓、罗贞	中国	四川省	成都市
2	四川省人民医院	魏新川	中国	四川省	成都市
3	中南大学湘雅医院	郭曲练	中国	湖南省	长沙市
4	中南大学湘雅二医院	王亚平	中国	湖南省	长沙市
5	中南大学湘雅三医院	欧阳文	中国	湖南省	长沙市
6	暨南大学附属第一医院	李雅兰	中国	广东省	广州市
7	贵州医科大学附属医院	邹小华	中国	贵州省	贵阳市
8	遵义医科大学附属医院	朱绍琼	中国	贵州省	遵义市
9	温州医科大学附属第二医院	上官王宁	中国	浙江省	温州市
10	温州医科大学附属第一医院	吴辉	中国	浙江省	温州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理委员会审查通知单	修改后同意	2019-10-21
2	四川大学华西医院临床试验伦理委员会审查批件	同意	2019-11-12

已完成

目标入组人数	国内: 260 ；
已入组人数	国内: 267 ；
实际入组总人数	国内: 267  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-12-04；
第一例受试者入组日期	国内：2019-12-06；
试验完成日期	国内：2020-06-19；