益阳阿哌沙班片BE期临床试验-阿哌沙班片在空腹及餐后条件下的人体生物等效性研究

登记号	CTR20213052	试验状态	主动终止
申请人联系人	周莎莎	首次公示信息日期	2021-11-23
申请人名称	天地恒一制药股份有限公司

登记号	CTR20213052
相关登记号	暂无
药物名称	阿哌沙班片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者，预防静脉血栓栓塞事件（VTE）。
试验专业题目	阿哌沙班片在空腹及餐后条件下的人体生物等效性研究
试验通俗题目	阿哌沙班片在空腹及餐后条件下的人体生物等效性研究
试验方案编号	TDHY-APSB-21-04	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-11-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	周莎莎	联系人座机	0731-82728192	联系人手机号	15111127358
联系人Email	medicine@hinye.com	联系人邮政地址	湖南省-长沙市-湖南省长沙国家生物产业基地康天路109号	联系人邮编	410331

主要目的：研究健康受试者在空腹及餐后状态下，单次口服由天地恒一制药股份有限公司生产的阿哌沙班片（受试制剂T，规格：2.5mg）与单次口服中国上市 ，生产厂家为Bristol-Myers Squibb Manufacturing Company的阿哌沙班片（参比制剂R，规格：2.5mg，商品名：Eliquis）的药动学特征，评价两制剂间的生物等效性。 次要目的：评价中国健康受试者单次空腹及餐后口服阿哌沙班片受试制剂和参比制剂后的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄：18~65周岁（包括边界值） 2 性别：中国男性或女性受试者，女性受试者应为非妊娠和非哺乳期女性； 3 体重：男性大于或等于50.0 kg，女性大于或等于45 .0kg，受试者体重指数（BMI）在19.0~26.0 kg/m2之间（BMI=体重（kg）/身高2（m2）），包括边界值； 4 受试者自愿签署经伦理委员会批准的知情同意书； 5 受试者能够与研究者进行良好的沟通并同意依照方案规定完成试验。
排除标准	1 筛选前14天内有新冠肺炎疫情中高风险区旅居史者； 2 筛选前14天内与确诊或疑似感染新冠肺炎人群有接触史者； 3 目前患有咽痛、咳嗽、乏力、气促、胸闷等呼吸道症状者； 4 有特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质（如对两种或以上药物、食物如牛奶和花粉过敏者），或已知对阿哌沙班及其辅料过敏者； 5 既往或目前正患有任何临床严重疾病，如消化系统、心血管系统、内分泌系统、神经系统或呼吸系统、血液学、免疫学、精神病学疾病及代谢异常等疾病，经研究者判断对本研究有影响者； 6 既往有凝血功能障碍者，或有出血倾向者（如反复牙龈出血），或筛选前6个月内有任何可能增加出血性风险的疾病史者（如出血性风险较高的恶性肿瘤、消化道出血、颅内出血、急性胃炎或胃及十二指肠溃疡、已知或疑似食管静脉曲张、动静脉畸形、牙周病、便血、血尿症、生殖道出血、鼻出血、未控制的严重高血压、血管原型视网膜病、支气管扩张症或肺出血史等）； 7 筛选前3个月内接受过外科手术，或计划在研究期间进行外科手术者； 8 筛选前3个月内使用过软毒品（如大麻）或筛选前1年内使用过硬毒品（如吗啡、甲基安非他明等）; 9 筛选前28天内使用过任何处方药、非处方药、保健品、中草药或含酮康唑的外用制剂（如康王洗发水）者； 10 筛选前14天内注射过疫苗者或计划在试验期间接种疫苗者； 11 在筛选前3个月内献血或大量失血（≥200mL，女性经期除外）或使用血制品或输血者； 12 有晕针/晕血史、静脉采血困难或不能耐受静脉穿刺者； 13 嗜烟者或筛选前3个月内每日吸烟量多于5支者，或不同意在试验期间避免使用任何烟草类产品者； 14 酗酒者或筛选前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14个单位的酒精（1单位=360 mL 酒精含量为5%的啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL酒精量为12%的葡萄酒）或试验期间无法停止酒精摄入者； 15 筛选前2周内习惯进食葡萄柚/西柚或含葡萄柚/西柚汁类产品、巧克力、含黄嘌呤饮食（如沙丁鱼、动物肝脏等）或饮料和/或每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（平均每天8杯以上，每杯200 mL）或不同意在试验期间避免使用上述特殊食物和饮料； 16 筛选前4周内已经开始了显著不正常的饮食（如高钾、低脂、节食、低钠等），或对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者（如标准餐）； 17 肌酐清除率CrCl＜80mL/min（肌酐清除率计算采用Cockcroft-Gault公式：CrCl=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.818×血清肌酐(μmol/L)]或CrCl=(140-年龄)×体重(kg)/72×血清肌酐(mg/dl)。女性按计算结果×0.85）或凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）检查值超过正常值范围者； 18 有遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良者； 19 在筛选前3个月内参加过任何药物临床试验并服用了试验用药品者 20 近3个月内有妊娠计划（包括捐精、捐卵计划），或不同意采取有效避孕方法（非药物）； 21 筛选前30天内使用过口服避孕药或筛选前6个月内使用过长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者（女性）； 22 筛选前14天内有过无保护性行为者，或妊娠期或哺乳期女性（女性）； 23 体格检查、生命体征（正常值范围：90 mmHg≤收缩压 24 研究者判断具有较低入组可能性或研究者认为具有其他不适合参加本研究的因素者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿哌沙班片 英文通用名:ApixabanTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:2.5mg 用法用量:用药前至少禁食10小时，试验当天早晨空腹服药，给药一次（2.5mg），用240ml常温水送服。（空腹试验组） 用药时程:单次给药 2 中文通用名:阿哌沙班片 英文通用名:ApixabanTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:2.5mg 用法用量:用药前至少禁食10小时，试验当天早晨给药前30分钟时进食高脂标准餐第30分钟（±1min）口服给药一次（2.5mg），用240ml常温水送服。（餐后试验组） 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿哌沙班片 英文通用名:ApixabanTablets 商品名称:Eliquis 剂型:片剂 规格:2.5mg 用法用量:用药前至少禁食10小时，试验当天早晨空腹服药，给药一次（2.5mg），用240ml常温水送服。（空腹试验组） 用药时程:单次给药 2 中文通用名:阿哌沙班片 英文通用名:ApixabanTablets 商品名称:Eliquis 剂型:片剂 规格:2.5mg 用法用量:用药前至少禁食10小时，试验当天早晨给药前30分钟时进食高脂标准餐第30分钟（±1min）口服给药一次（2.5mg），用240ml常温水送服。（餐后试验组） 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax，AUC0-t，AUC0-∞ 给药后48小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax，AUC_%Extrap，λz，t1/2，F，生命体征，心电图，实验室检查 给药后48小时 有效性指标+安全性指标

1	姓名	李伟	学位	理学学士	职称	主任药师
	电话	13973682788	Email	491864244@qq.com	邮政地址	湖南省-益阳市-康富北路118号
	邮编	413099	单位名称	益阳市中心医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	益阳市中心医院	李伟	中国	湖南省	益阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	益阳市中心医院临床试验伦理委员会	同意	2021-11-18

主动终止

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 0 ；
实际入组总人数	国内: 0  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2022-01-25；