南京注射用丹酚酸BI期临床试验-注射用丹酚酸B在中国健康成人的安全性及耐受性研究

登记号	CTR20192236	试验状态	已完成
申请人联系人	朱志彬	首次公示信息日期	2019-11-08
申请人名称	南京虹桥医药技术研究所/ 南京先慧医药工程研究所有限公司

登记号	CTR20192236
相关登记号	暂无
药物名称	注射用丹酚酸B
药物类型	中药/天然药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	冠心病心绞痛
试验专业题目	注射用丹酚酸B在中国健康成人受试者的单次与多次用药安全性及耐受性的I期临床研究
试验通俗题目	注射用丹酚酸B在中国健康成人的安全性及耐受性研究
试验方案编号	YDSalB20190710；1.1版	方案最新版本号	YDSalB20190710；1.2版
版本日期:	2020-07-08	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	朱志彬	联系人座机	025-83401775	联系人手机号	13805155504
联系人Email	zzb5504@163.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-南京市鼓楼区新模范马路5号南京工业大学科技创新楼B834室	联系人邮编	210009

1. 主要目的： 评价注射用丹酚酸B单次与多次用于中国健康成人受试者的安全性及耐受性。 2. 次要目的，探索注射用丹酚酸B： (1)皮肤试验方法。 (2)单次与多次用于中国健康成人受试者的药代动力学特征。 (3)单次与多次用于中国健康成人受试者的药效学特征。 (4)单次用于中国健康成人受试者的经肾排泄特征。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 50岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄在18~50周岁之间（含18和50周岁）； 2 体重指数（BMI）在19.0~26.0kg/m2之间（含19.0和26.0kg/m2），体重≥50kg； 3 研究者根据受试者的病史、生命体征、体格检查、实验室检查[包括血常规、尿常规（含肾小管检查）、血生化、凝血五项、便常规+潜血]、12导联心电图和全胸正位片等判断其总体健康状况良好； 4 具有与医护人员正常交流的能力，并遵守医院有关管理规定； 5 受试者自愿签署知情同意书，愿意并且能够遵守所有的试验要求。
排除标准	1 已知或疑似对研究药物或其中任一成分过敏者； 2 既往或现在患有心血管、肝脏、肾脏、消化道、呼吸系统、精神神经、凝血障碍（如血友病）等方面的疾病或症状，并且研究者判断该疾病或症状可能影响受试者的安全或影响实验结果者； 3 签署知情同意书前6个月内做过大型手术，或在试验结束后一个月内行手术计划者； 4 生命体征、体格检查、实验室检查（包括血常规、尿常规（含肾小管检查）、血生化、凝血五项、便常规+潜血）、12导联心电图和全胸正位片等检查结果异常且有临床意义者； 5 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、艾滋病病毒抗体或梅毒螺旋体抗体阳性者； 6 有长期饮酒、吸烟等不良嗜好者。具体指：每周饮酒超过14单位（男性）和7单位（女性）（1单位= 360 mL啤酒、或150mL葡萄酒、或45mL白酒）；每天吸烟超过5支或摄入与之等量的尼古丁或尼古丁替代品； 7 习惯性饮用葡萄柚汁、茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（每日大于8杯，350mL/杯），且在试验期间无法戒断者； 8 首次给药前2周内使用任何处方或非处方药物者；首次给药前4周内使用过任何抑制或诱导肝药酶的药物者（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂—酮康唑、伊曲康唑、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）； 9 筛选前3个月内因捐赠、手术或其它因素失血超过400mL（含400mL）者； 10 筛选前3个月内参加过任何药物临床试验者； 11 处于妊娠、哺乳期或计划妊娠的育龄期女性（至少绝经1年者，或者手术绝育，如双侧输卵管结扎术且输卵管未复通者、双侧卵巢切除或子宫切除者除外）； 12 在试验期间不同意采用有效避孕措施（有效的避孕措施指的是绝育、子宫内激素装置、避孕套、避孕剂、禁欲或伴侣切除输精管等）的受试者（男性如有双侧输精管结扎术且输精管未复通手术史者除外）； 13 签署知情同意书前1年内有药物滥用史、或服用过毒品，或筛选时药物滥用筛查阳性者； 14 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者（如对标准餐食物不耐受、对乳糖不耐受等），或有吞咽困难者； 15 外周静脉通路条件较差者； 16 其它研究者认为不适合参加试验的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用丹酚酸B 用法用量:注射剂；规格:25mg/瓶；静脉滴注，一天一次，每次25mg,持续1小时。单次给药研究25mg剂量组。 2 中文通用名:注射用丹酚酸B 用法用量:注射剂；规格:25mg/瓶；静脉滴注，一天一次，每次75mg,持续1小时。单次给药研究75mg剂量组。 3 中文通用名:注射用丹酚酸B 用法用量:注射剂；规格:25mg/瓶；静脉滴注，一天一次，每次150mg,持续1小时。单次给药研究150mg剂量组。 4 中文通用名:注射用丹酚酸B 用法用量:注射剂；规格:25mg/瓶；静脉滴注，一天一次，每次200mg,持续1小时。单次给药研究200mg剂量组。 5 中文通用名:注射用丹酚酸B 用法用量:注射剂；规格:25mg/瓶；静脉滴注，一天一次，每次250mg,持续1小时。单次给药研究250mg剂量组。 6 中文通用名:注射用丹酚酸B 用法用量:注射剂；规格:25mg/瓶；静脉滴注，一天一次，每次300mg,持续1小时。单次给药研究300mg剂量组。 7 中文通用名:注射用丹酚酸B 用法用量:注射剂；规格:25mg/瓶；静脉滴注，一天一次，每次150mg,持续1小时。连续给药5天。多次给药研究150mg剂量组。 8 中文通用名:注射用丹酚酸B 用法用量:注射剂；规格:25mg/瓶；静脉滴注，一天一次，每次250mg,持续1小时。连续给药5天。多次给药研究250mg剂量组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂注射液 用法用量:氯化钠注射液；规格250ml；静脉滴注；单次给药；一天一次；每次250ml,持续1小时。 2 中文通用名:安慰剂注射液 用法用量:氯化钠注射液；规格250ml；静脉滴注；多次给药；一天一次，每次250ml,持续1小时。连续给药5天。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1. 单次给药研究n主要研究终点：安全性和耐受性。 给药后第二天 安全性指标 2 2. 多次给药研究n主要研究终点：安全性和耐受性。 给药后第六天 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1. 单次给药研究次要研究终点：n（1）各剂量组皮试阳性率。 给药后第二天 安全性指标 2 （2）各剂量组皮试试验结果阴性者用药后过敏反应发生率。 给药后第二天 安全性指标 3 （3)药代动力学指标（单次给药试验）：根据所采集的受试者血液样品，LC-MS/MS法检测血浆丹酚酸B的浓度，并计算以下药代动力学参数：Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-t、AUC0-∞、Vd、CL/F。） 给药后第二天 有效性指标+安全性指标 4 （4）药效学指标：BNP、肌钙蛋白I、超敏C反应蛋白、心肌酶4项（含CK、CKMB、LDH、AST）。 给药后第二天 有效性指标+安全性指标 5 （5）药物经肾排泄特征：根据所收集的受试者尿样品， LC-MS/MS法检测尿液丹酚酸B的浓度，并从尿药浓度估算药物经肾排泄的速率和总量。 给药后第二天 有效性指标+安全性指标 6 2. 多次给药研究次要研究终点：n（1）各剂量组皮试阳性率。 给药后第六天 安全性指标 7 （2）各剂量组皮试试验结果阴性者用药后过敏反应发生率。 给药后第六天 安全性指标 8 （3）药代动力学指标（多次给药试验）：根据所采集的受试者血液样品，LC-MS/MS法检测血浆丹酚酸B的浓度，并计算以下药代动力学参数：单次及连续给药的Cmax、Tmax、AUC0-24；Cav,ss、Cmax,ss、Cmin,ss、DF（波动系数）、Rac（累积系数）。 给药后第六天 有效性指标+安全性指标 9 （4）药效学指标：BNP、肌钙蛋白I、超敏C反应蛋白、心肌酶4项（含CK、CKMB、LDH、AST） 给药后第六天 有效性指标+安全性指标

1	姓名	樊宏伟,医学博士	学位	医学博士	职称	主任药师,副教授
	电话	025-52887030	Email	fanhongwei178@sina.com	邮政地址	江苏省-南京市-南京市雨花台区共青团路32号
	邮编	210012	单位名称	南京市第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南京市第一医院	樊宏伟	中国	江苏	南京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京市第一医院伦理委员会	同意	2019-10-11
2	南京市第一医院伦理委员会	同意	2019-10-11
3	南京市第一医院伦理委员会	同意	2020-07-08

已完成

目标入组人数	国内: 54 ；
已入组人数	国内: 63 ；
实际入组总人数	国内: 63  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-11-12；
第一例受试者入组日期	国内：2019-11-12；
试验完成日期	国内：2021-03-11；