北京PF-06651600片I期临床试验-PF-06651600在中国健康受试者中的I期药代动力学研究

登记号	CTR20192304	试验状态	已完成
申请人联系人	李欣	首次公示信息日期	2020-10-02
申请人名称	辉瑞投资有限公司

登记号	CTR20192304
相关登记号	CTR20192303,
药物名称	PF-06651600片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中重度斑秃
试验专业题目	一项在中国健康成人受试者中评价重复给药 200 MG PF-06651600 10 天后药代动力学的单中心、开放性、单臂研究
试验通俗题目	PF-06651600在中国健康受试者中的I期药代动力学研究
试验方案编号	B7981036	方案最新版本号	最终方案
版本日期:	2019-06-11	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李欣	联系人座机	010-85167074	联系人手机号	18618361636
联系人Email	Li.xin@pfizer.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区朝阳门北大街五矿广场B座9层	联系人邮编	100010

在中国健康年轻成人受试者中评价 PF-06651600 单次和多次口服给药后的药代动力学和安全性

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 在签署知情同意书 (ICD) 时，男性和女性受试者必须在 18 岁至 45 岁（含）之间。 2 仅限不具有生育能力的女性。 3 通过医学评价确定健康的男性和女性中国受试者，评价指标包括详细病史、全面体检（包括血压 (BP) 和脉率测量结果）、临床实验室检查和 12 导联 ECG。 4 愿意并且能够遵从所有的计划访视、治疗计划、实验室检查、生活方式注意事项和其他研究程序的受试者。 5 体重指数 (BMI) 为 19 至 27 kg/m2（含）；总体重 >50 kg。
排除标准	1 存在或既往存在具有临床意义的血液系统疾病、肾脏疾病、内分泌疾病、肺部疾病、胃肠系统疾病、心血管疾病、肝脏疾病、精神病、神经系统疾病或过敏性疾病（包括药物过敏，但不包括给药时出现的未经治疗的、无症状季节性过敏）。 2 任何可能影响药物吸收的状况（如胃切除术、胆囊切除术）。 3 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、乙型肝炎、丙型肝炎或梅毒病史；HIV、乙型肝炎、丙型肝炎和梅毒血清学反应检测呈阳性。根据方案特定检测方案，感染乙型肝炎或丙型肝炎病毒。n？t对于乙型肝炎，所有受试者接受乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 检测。仅 HBsAg 阴性和 HBcAb 阴性受试者方有资格参与研究。n？t对于丙型肝炎，所有受试者接受丙型肝炎抗体 (HCVAb) 检测。仅 HCVAb 阴性受试者方有资格参与研究。 4 具有临床意义的皮肤病（例如接触性皮炎或银屑病）病史或表现或者体格检查期间存在可见的皮疹。 5 曾患结核病 (TB)，或有活动或潜伏或未充分治疗的感染，QuantiFERON- TB Gold 试验呈阳性，或胸片显示活动性结核感染呈阳性 6 任何慢性感染病史、任何复发性感染病史、任何潜伏性感染病史，或者在基线 2 周内出现任何急性感染 7 播散性带状疱疹或播散性单纯性疱疹或复发性局部皮区带状疱疹病史。 8 恶性肿瘤或其病史，经过充分治疗或已切除的非转移性皮肤基底细胞或鳞状细胞癌，或原位宫颈癌除外。 9 其他急性或慢性躯体或精神疾病，包括最近（过去一年内）或主动自杀意念或行为或实验室检查异常，这些可能会增加与参与研究或研究用药品给药有关的风险，或可能干扰研究结果判定，和经研究者判断此类受试者不适合入组本研究。 10 在研究用药品首次给药前 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过处方或非处方药物和膳食和草药补充剂。 11 在本研究所用的研究用药品首次给药前 90 天或 5 个半衰期内（以时间较长者为准）接受过研究性药物给药。 12 妊娠试验呈阳性（除非当地法规或IRB/EC要求血清检测，否则以当地尿检为方案标准） 13 绝经后女性中的 FSH 测试呈阳性 14 尿液药物检查结果呈阳性。 15 筛选时坐位 BP ≥140 mmHg（收缩压）或 ≥90 mmHg（舒张压），休息至少 5 分钟后测量。如果 BP ≥140 mmHg（收缩压）或 ≥90 mmHg（舒张压），应再重复测量 2 次，之后取 3 次 BP 数值的平均值确定受试者是否合格 16 基线 12 导联心电图显示有可能影响受试者安全性或研究结果判定的临床相关异常（例如，基线校正的 QT [QTc] 间期 >450 msec、完全性左束支传导阻滞 (LBBB)、急性或分期不明的心肌梗死、提示心肌缺血的 ST-T 间期变化、二度或三度房室 [AV] 传导阻滞或严重缓慢性心律失常或快速性心律失常）。如果基线未校正的 QT 间期 >450 msec，则应该使用 Fridericia 法对该间期进行心率校正，得到的校正 QT（Fridericia 法）(QTcF) 应该用于决策和报告。如果 QTc 超过 450 msec，或从 Q 波开始到 S 波结束之间的时间（QRS 间期，对应于心室去极化）超过 120 msec，则应重复 ECG 2 次以上，并且应使用 3 个 QTc 或 QRS 值的平均值确定受试者的资格。在排除受试者之前，应由 ECG 读片经验丰富的医生复读计算机判定的 ECG 17 筛选时，临床实验室检查结果显示以下任何异常的受试者（由研究特定实验室评估，必要时复查确认 1 次）：n天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平 ≥1.5 × 正常值上限 (ULN)；n总胆红素水平 ≥1.5 × ULN；有吉尔伯特综合征史的受试者可以测量直接胆红素，如果直接胆红素水平 ≤ ULN，则受试者可以参加本研究； n基于慢性肾病流行病学合作研究 (CKD-EPI) 方程，认为血清肌酐水平高于筛选时的 ULN 或肾小球滤过率估计值 (eGFR) 18 筛选前 6 个月内存在酒精滥用史或酗酒史和/或任何其他非法药物使用或依赖史。酗酒是指在 2 小时内饮用 5（男性）和 4（女性）标准杯或更多酒精饮料。一般而言，酒精摄入量不应超过每周 14 个单位（1 个单位 = 8 盎司 (240 mL) 啤酒，1 盎司 (30 mL) 40% 烈酒或 3 盎司 (90 mL) 葡萄酒） 19 在给药前 90 天内献血量（不包括献血浆）约为 1 品脱 (500 mL) 或以上 20 有激酶抑制剂及其辅料严重过敏或过敏反应史（如果已知，请明确记录辅料或药物） 21 每天规律吸烟或使用含尼古丁产品超过 5 支，持续至少 1 个月 22 受试者在第一次试验用药品给药前 14 天或 5 个半衰期内（以较长者为准）接受过或可能在研究期间接受任何中等强度的 CYP3A4 抑制剂（例如伊曲康唑、红霉素、酮康唑、蛋白酶抑制剂、维拉帕米或地尔硫？ 23 受试者在第一次研究用药品给药前 28 天或 5 个半衰期内（以较长者为准）内接受过或可能在研究期间接受 CYP3A4 诱导剂，例如利福平 24 不愿意或不能遵守本方案生活方式注意事项章节中的标准。 25 受试者为直接参与研究实施的研究者中心工作人员及其家庭成员、以其他方式受研究者监管的研究中心工作人员或直接参与研究实施的辉瑞员工（包括其家人）

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:PF-06651600 英文通用名:PF-06651600 商品名称:PF-06651600 剂型:片剂 规格:50mg/片，50片/瓶 用法用量:口服，4片（200mg）/天 用药时程:11天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:无 规格:无 用法用量:无 用药时程:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药后和多次给药后健康 单次给药后和多次给药后 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无 无 有效性指标

1	姓名	李海燕	学位	学士	职称	主任医师
	电话	010-82265509	Email	haiyanli1027@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区花园北路49号
	邮编	100191	单位名称	北京大学第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第三医院	李海燕	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员	修改后同意	2020-07-13
2	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2020-07-22

已完成

目标入组人数	国内: 9 ；
已入组人数	国内: 9 ；
实际入组总人数	国内: 9  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-10-15；
第一例受试者入组日期	国内：2020-10-27；
试验完成日期	国内：2020-11-19；