北京PB2452注射液III期临床试验-REVERSE-IT 试验

登记号	CTR20213065	试验状态	进行中
申请人联系人	汤满芳	首次公示信息日期	2021-11-23
申请人名称	SFJ Pharmaceuticals, Inc./ 百时益医药研发（北京）有限公司/ Berkshire Sterile Manufacturing

登记号	CTR20213065
相关登记号	暂无
药物名称	PB2452注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	在接受替格瑞洛治疗后出现失控大出血或危及生命的出血的成人患者中或在紧急手术或干预前需要逆转替格瑞洛的抗血小板作用
试验专业题目	一项对于接受替格瑞洛治疗后出现失控大出血/危及生命的出血或需要紧急手术/有创性操作的患者使用 PB2452 的 3 期、多中心、开放性、单臂研究
试验通俗题目	REVERSE-IT 试验
试验方案编号	PB2452-PT-CL-0004	方案最新版本号	第 4.0 版终稿
版本日期:	2021-03-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	汤满芳	联系人座机	021-33072051	联系人手机号
联系人Email	Manfang.tang2@ppd.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-天河区兴民路222号之一天盈广场西塔38楼3811室	联系人邮编	510623

主要目的：使用 VerifyNow™ PRUTest™ (VerifyNow™, 2016) 血小板反应检测，证明对接受替格瑞洛治疗后出现失控大出血/危及生命的出血或者需要紧急手术/有创操作的患者，开始静脉输注 PB2452 后，替格瑞洛的抗血小板作用能够得到逆转；证明对接受替格瑞洛治疗后出现失控大出血/危及生命的出血或者需要紧急手术/有创性操作的患者给予 PB2452 后，PB2452 对达到有效止血的作用 次要目的：通过 PRU 以及使用血管扩张刺激磷蛋白 (VASP) 试验测定血小板反应活性指数 (PRI)，证明对接受替格瑞洛治疗后出现失控大出血/危及生命的出血或者需要紧急手术/有创性操作的患者，静脉输注 PB2452 后，替格瑞洛的抗血小板作用能够得到逆转 其他预设目的：评估所有招募患者接受 PB2452 的临床结局；评估经静脉给予的 PB2452、替格瑞洛和替格瑞洛活性代谢物 (TAM) 的药代动力学 (PK) 特征；评估替格瑞洛逆转对 P-选择素及可选的其他血小板功能相关生物标志物的作用 安全性目的：评估 PB2452 对接受替格瑞洛治疗的患者的安全性、耐受性和免疫原性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年满 18 岁的男性或女性，已提供书面或口头知情同意 2 在之前 3 天内有替格瑞洛使用史或使用记录 3 需要紧急逆转替格瑞洛的抗血小板作用的下述患者：n（1）出现失控大出血或危及生命的出血的患者，且需要紧急逆转替格瑞洛的抗血小板作用。所招募患者的特征应与以下描述相近：存在可能危及生命的出血且伴有血流动力学异常体征或症状（如收缩压
排除标准	1 已知对 PB2452 或其任何辅料过敏，或禁忌使用 PB2452 或其任何辅料 2 被视为不是迫切需要逆转替格瑞洛作用的患者，如患有稳定或非急性疾病且因慢性、低度胃肠出血导致血红蛋白水平低的患者，或者患有稳定、久远或无症状的颅内出血的患者 3 临床上可能无法挽救的患者，如出现颅内出血且格拉斯哥昏迷评分 ≤ 8 分，或大脑内血肿体积 > 60 cc 的患者，或者严重脓毒症患者 4 任何研究者认为使得患者参加本研究不安全或不适合参加本研究的病症。包括评估患者配合研究随访访视和程序的可能性n在一些地区或国家根据国家卫生主管部门和/或当地 IRB/伦理委员会的规定，已知妊娠可能被排除在外 5 已知在研究药物给药 5 天内使用氯吡格雷、普拉格雷和噻氯匹定；已知在研究药物给药 5 个半衰期内使用抗血小板 GPIIb/IIIa 抑制剂或坎格瑞洛；或已知在预期研究药物给药的 5 个半衰期内使用华法林、达比加群、利伐沙班、阿哌沙班或依度沙班 6 已知最近使用（

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:PB2452 英文通用名:PB2452 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:6000mg/瓶;100mg/ml 用法用量:总共静脉输注18g，包括在最初的10分钟内静脉推注6g(60mL)，以达到快速逆转的目的。静脉推注后立即在4小时内输注6g(60mL)负荷剂量，负荷剂量完成后立即在接下来的12小时内输注6g(60mL)维持剂量。总剂量为18g(180mL) 用药时程:16小时10分钟 2 中文通用名:PB2452原液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:NA 规格:100mg/ml 用法用量:NA 用药时程:NA
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要逆转终点：通过 VerifyNow PRUTest 血小板功能检测评估的 PRU 的最小抑制百分比。 在开始输注研究药物后 4 小时内 有效性指标 2 主要止血终点：将单独评估每个群体开始输注 PB2452 后是否达到有效止血，然后汇总进行主要终点分析。 开始输注 PB2452 后 有效性指标 3 通过监测和记录开始输注 PB2452 后 35±3 天的生存状态、AE、生命体征和临床实验室评估结果，来评估安全性和耐受性。所有 SAE 将集中裁定 开始输注 PB2452 后 35±3 天 安全性指标 4 35 天安全性随访期内发生的逆转后血栓事件，包括重大心血管不良事件 (MACE)、其他全身性血栓栓塞事件和静脉血栓栓塞均视为特别关注的不良事件 (AESI)，并将集中裁定 35 天安全性随访期内 安全性指标 5 对 PB2452 的免疫原性反应 开始输注 PB2452 后 35±3 天 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 通过 VASP 评估的 PRI 的最小抑制百分比。 在开始输注研究药物后的 4 小时内 有效性指标 2 通过 VerifyNow PRUTest 评估的 PRU 最大逆转。 在开始输注研究药物后 4 小时内 有效性指标 3 通过 VASP 评估的 PRI 最大逆转。 在开始输注研究药物后 4 小时内 有效性指标 4 用 PRU 和 PRI 计算的达到 60%、80% 或 100% 逆转替格瑞洛的血小板抑制作用的受试者比例 在治疗期间的任何时间点 有效性指标 5 通过 PRU 和 PRI 计算的至少逆转 60%、80% 和 100% 的持续时间 在治疗期间的任何时间点 有效性指标

1	姓名	聂绍平	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-84005255	Email	spnie@126.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区安贞路2号
	邮编	100029	单位名称	首都医科大学附属北京安贞医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京安贞医院	聂绍平	中国	北京市	北京市
2	浙江大学附属邵逸夫医院	傅国胜	中国	浙江省	杭州市
3	苏州大学附属第一医院	蒋延波	中国	江苏省	苏州市
4	首都医科大学附属北京朝阳医院	陈牧雷	中国	北京市	北京市
5	兰州大学第二医院	林欣	中国	甘肃省	兰州市
6	北京大学第一医院	李建平	中国	北京市	北京市
7	中日友好医院	孙艺红	中国	北京市	北京市
8	浙江省人民医院	王利宏	中国	浙江省	杭州市
9	天津医科大学总医院	柴艳芬	中国	天津市	天津市
10	中国医学科学院北京协和医院	朱华栋	中国	北京市	北京市
11	宁夏医科大学总医院	杨立山	中国	北京市	北京市
12	浙江大学医学院附属第二医院	王建安	中国	浙江省	杭州市
13	北京大学深圳医院	吴淳	中国	广东省	深圳市
14	广西壮族自治区人民医院	徐广马	中国	广西壮族自治区	南宁市
15	北京大学人民医院	朱继红	中国	北京市	北京市
16	南昌大学第二附属医院	吴延庆	中国	江西省	南昌市
17	贵州省人民医院	陈丹丹	中国	贵州省	贵阳市
18	武汉大学人民医院	蒋学俊	中国	湖北省	武汉市
19	武汉市中心医院	陈曼华	中国	湖北省	武汉市
20	天津市胸科医院	丛洪良	中国	天津市	天津市
21	北京大学第三医院	韩江莉	中国	北京市	北京市
22	上海市第一人民医院	周国伟	中国	上海市	上海市
23	上海市第六人民医院	沈成兴	中国	上海市	上海市
24	中山大学附属第一医院	董吁钢	中国	广东省	广州市
25	淮安市第一人民医院	张喜文	中国	江苏省	淮安市
26	西安交通大学第一附属医院	袁祖贻	中国	陕西省	西安市
27	郑州大学第一附属医院	朱长举	中国	河南省	郑州市
28	哈尔滨医科大学附属第一医院	富路	中国	黑龙江省	哈尔滨市
29	郑州市中心医院	赵智琛	中国	河南省	郑州市
30	吉林大学附属第一医院	王宇石	中国	吉林省	长春市
31	MedStar Health Research Institute	Munish Goyal	US，美国	DC	Washington
32	Baptist Health Jacksonville	Ricardo Hanel	US，美国	FL	Jacksonville
33	Ascension St. John's Clinical Research Institutute	Michael Charles	US，美国	OK	Tulsa
34	UF Health Jacksonville	Francesco Franchi	US，美国	FL	Jacksonville
35	Sanford Medical Center	Mentor Ahmeti	US，美国	ND	Fargo
36	St. Michael's Hospital	David Mazer	Canada，加拿大	ON	Toronto
37	Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec – Université Laval (IUCPQ-UL)	Pierre Voisine	Canada，加拿大	QC	Quebec City
38	University of Iowa	Dana King	US，美国	IA	Iowa City
39	Sanford Medical Center	Angela Cornelius	US，美国	ND	Fargo
40	University of Kentucky	John Kotter (Abdel-Latif)	US，美国	KY	Lexington
41	Kingston Health Sciences Centre - Kingston General Hospital	TarittSaha	Canada，加拿大	ON	Kingston
42	ASZ Study Centre Cardiology	Philippe Vanduynhoven	Belgium，比利时	Province of East Flanders	Aalst
43	Ziekenhuis Oost Limburg Study Center Intensive Care	SamtVan Boxstael	Belgium，比利时	Province of Limburg	Genk
44	Cox Medical Center	Timothy Woods	US，美国	MO	Springfield
45	University Hospital Antwerp Cardiology Department - Clinical Trials	Marc Claeys	Belgium，比利时	Province of Antwerp	Edegem
46	Bichat Hospital, Service de Cardiologie	Philippe-Gabriel Steg	France，法国	Paris	Paris
47	Cardiocentro Ticino	Marco Valgimigli	Switzerland，瑞士	Ticino	Lugano
48	CHRU de Tours – Hospital Trousseau Service de Cardiologie- USCI 2 ème étage	Denis Angoulvant	France，法国	Province of Andrew Loire	Tours
49	Oakville Trafalgar Memorial Hospital	Michael Heffernan	Canada，加拿大	ON	Oakville
50	North Kansas City Hospital	ZafirtHawa	US，美国	MO	N. Kansas City
51	Global NeuroScience Institute at Crozer	Mandy Binning	US，美国	PA	Upland
52	Hamilton Health Sciences Centre	Shamir Mehta	Canada，加拿大	ON	Hamilton
53	Jessa hospital Hartcentrum Hasselt Research Centre	Pascal Vranckx	Belgium，比利时	Province of Limburg	Hasselt
54	Foothills Medical Centre	AlextGregory	Canada，加拿大	AB	Calgary
55	New Brunswick Heart Centre/Saint John Regional Hospital	Craig Brown	Canada，加拿大	NB	Saint John
56	Complexo Hospitalario Universitario A Coruna 8th floor, Cardiology service	Jose Manuel Vázquez	Spain，西班牙	Province of Galicia	A Coruna
57	Montreal Heart Institute	Jean-Francois Tanguay	Canada，加拿大	QC	Montreal
58	Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU), Hospital Cardiologique, 7 étage Delivery to: CHRU de LILLE Institut C？ur Poumon 2 avenue du Pr Jules Leclercq Secrétariat des soins intensifs, aile ouest, niveau -1	Gilles Lemesle	France，法国	Province of Norl	Lille
59	Uppsala Unv. Hospital, 1 flor	Robert Sevcik	Sweden，瑞典	Uppsala County	Uppsala
60	Hopital Pitie Salpetriere Institut de Cardiologie	Gilles Montalescot	France，法国	Paris	Paris
61	Universitair Ziekenhuis Leuven Dienst Bloedings- en Vaatziekten address to: UZ Gasthuisberg T.a.v. Barbara Debaveye (E505)	Christophe Vandenbriele	Belgium，比利时	Province of Flemish Brabant	Leuven
62	Hospital Universitario 12 de Octubre, Residencia general. 5a Planta. Aula de Cardiología	Hector Jose Bueno Zamora	Spain，西班牙	Madrid	Madrid
63	St Antonius Hospital Nieuwegein Dept. R&I Heart Center E1, attn B. Uppelschoten	Jurrien M. Ten Berg	Netherlands，荷兰	Province of Utrecht	Nieuwegein
64	East Carolina University	Jennifer Stahl	US，美国	NC	Greenville
65	University of Sheffield Centre for Biomedical Research B floor Northern General Hospital	Robert Storey	UK，英国	South Yorkshire	Sheffield
66	University of Ottawa Heart Institute	Marc Ruel	Canada，加拿大	ON	Ottawa
67	Southlake Regional Health Centre/York PCI Group Inc	Warren Cantor	Canada，加拿大	ON	Newmarket
68	AZ Sint-Jan Brugge-Oostende AV Poli Cardiologie	Ian Buysschaert	Belgium，比利时	Province of West Flanders	Brugge
69	Toronto General Hospital	Terry Yau	Canada，加拿大	ON	Toronto
70	Hospital Universitario Vírgen de la Victoria 5a planta, Control 5aB1, Sala de trabajo (junto a habitación 530)	FranciscotTemboury	Spain，西班牙	Province of Malaga	Malaga
71	Duke Heart Center At Southeastern Health	William Herzog	US，美国	NC	Lumberton
72	Thorax Centrum Twente	Clemens Von Birgelen	Netherlands，荷兰	Province of Overijssel	Enschede
73	Wiener Gesundheitsverbund – Klinik Ottakring 3. Medizinische Abteilung mit Kardiologie-Wissenschaftsteam Pavilon 29, Ebene B-Nord	KurttHuber	Austria，奥地利	Wien	Wien
74	St. Jude Medical Center	Harry Peled	US，美国	CA	Fullerton
75	East and North Hertfordshire NHS Trust Lister Cardiac Research Office Cardiology Green Zone Lister Hospital	Diana Gorog	UK，英国	Hertfordshire	Stevenage
76	Hospital Clinico San Carlos - Instituto Cardiovascular (ICV), Area Norte, Planta 2, Ensayos clinicos de cardiologia	Luis David Vivas Balcones	Spain，西班牙	Spain	Madrid
77	Intercoastal Medical Group	Mauricio Concha	US，美国	FL	Sarasota
78	LKH Universit？tsklinikum Graz -Universit？tsklinik für Innere Medizin, Klinische Abteilung für Kardiologie	Andreas Zirlik	Austria，奥地利	Austria	Graz
79	JPS Health Network	Angela Cornelius	US，美国	TX	Fort Worth
80	Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma Cardiologia	Diego Ardissino	Italy，意大利	Emilia-Romagna	Parma
81	Universitatsspital Basel, Klinik fuer kardiology	Christian Müller	Switzerland,瑞士	Canton Bale- Ville	Basel
82	Skanes University Hospital; HeartLung Division	David Erlinge	Sweden,瑞典	Province of Skane	Lund
83	Sahlgrenska University Hospital; Cardiologist's Research Unit	Oskar Anger？s	Sweden,瑞典	Vastergotland and Bohuslan	Gotenburg

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京安贞医院临床研究伦理委员会	同意	2021-08-06

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；