北京治疗用乙型肝炎腺病毒注射液II期临床试验-T101 II 期临床试验

登记号	CTR20192316	试验状态	进行中
申请人联系人	张澜	首次公示信息日期	2019-12-02
申请人名称	天士力创世杰（天津）生物制药有限公司

登记号	CTR20192316
相关登记号	CTR20171453,
药物名称	治疗用乙型肝炎腺病毒注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性乙型肝炎
试验专业题目	T101联合核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎患者的安全性和有效性的II期临床试验
试验通俗题目	T101 II 期临床试验
试验方案编号	TSL-BM-T101-II	方案最新版本号	V1.3
版本日期:	2020-03-16	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张澜	联系人座机	022-86342172	联系人手机号
联系人Email	zhanglan0313@tasly.com	联系人邮政地址	天津市-天津市-天津市北辰区淮河道12号天士力之骄园区天士力创世杰（天津）生物制药有限公司	联系人邮编	300410

T101联合核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎患者的安全性、有效性及免疫原性，探索最佳的给药方案，为III期方案的设计提供依据

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18岁≤年龄≤60岁，男女均可； 2 女性体重≥45kg，男性体重≥50kg； 3 符合中国2015年《慢性乙型肝炎防治指南》中慢性乙型肝炎的诊断及治疗标准； 4 目前核苷（酸）类似物服用1年及以上； 5 (5)HBV DNA 6 自愿入组，能理解和签署知情同意书。
排除标准	1 妊娠期、哺乳期妇女；研究开始至研究结束后6个月内有生育计划的男性或女性； 2 筛选前6个月内接受过干扰素治疗者； 3 筛选前6个月内曾用过强力免疫调节剂（如肾上腺皮质激素、胸腺肽α1、胸腺5肽等），且疗程超过2周； 4 筛选前6个月内曾服用过肝毒性药物（如氨苯砜，红霉素，氟康唑，酮康唑，利福平等），且疗程超过2周； 5 目前或既往确诊为或疑似为肝硬化、肝癌；或AFP＞50ng/ml； 6 合并其它原因引起的肝病：包括酒精性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝病； 7 目前合并HAV、HCV、HDV、HEV、HIV、梅毒感染； 8 目前或既往患有精神类疾病，包括但不限于抑郁、焦虑、躁狂、精神分裂症等； 9 未经控制的癫痫； 10 合并严重系统疾病，包括但不限于：自身免疫性疾病（如银屑病、系统性红斑狼疮等）；未能良好控制的心血管疾病（如高血压、不稳定心绞痛、心衰等）、内分泌系统疾病（如甲状腺功能亢进或减退、糖尿病等）、呼吸系统疾病（如肺部感染、慢性阻塞性肺疾病、肺间质疾病等）、消化系统疾病（如慢性结肠炎等）、肾脏疾病（如慢性肾病、肾功能不全等）、血液系统疾病（如自身免疫性贫血、血友病等）；目前或既往确诊为或疑似为恶性肿瘤； 11 眼底疾病，如未能良好控制的视网膜病变等； 12 实验室中性粒细胞计数 13 凝血酶原时间较正常参考值上限（ULN）延长3秒以上； 14 (14)ALT＞1.5×ULN；血清总胆红素>2×ULN；血肌酐>1.5×ULN；血清肌酸激酶>3×ULN；血清白蛋白 15 抗核抗体>1:1000，抗平滑肌抗体>1:1000，促甲状腺激素受体抗体>2×ULN； 16 过敏体质或对试验药物及辅料过敏者； 17 计划接受器官移植或已经进行过器官移植者； 18 筛选前3个月内参与其它药物的临床试验； 19 研究者判断不适合入组的其它情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:治疗用乙型肝炎腺病毒注射液 英文通用名:TherapeuticHepatitisBAdenovirusInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:2.5E+10VP/0.5ml/支 用法用量:皮下注射，频次：共12次（分别于0、1、2、15、16、17、30、31、32、45、46、47周各注射1次），剂量：1.0E10VP/次；组一 用药时程:用药时程47周；同时联合ETV或TDF每天给药1次，连续给药至60周（用法用量参见组三）；组一 2 中文通用名:治疗用乙型肝炎腺病毒注射液 英文通用名:TherapeuticHepatitisBAdenovirusInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:2.5E+10VP/0.5ml/支 用法用量:皮下注射，频次：共4次（分别于0、15、30、45周各注射1次），剂量：1.0E10VP/次；组二 用药时程:用药时程45周；同时联合ETV或TDF每天给药1次，连续给药至60W（用法用量参见组三）；组二

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:富马酸替诺福韦二吡呋酯片 英文通用名:TenofovirDisoproxilFumarateTablets 商品名称:韦瑞德 剂型:片剂 规格:300mg/片 用法用量:口服；每天一次，每次300mg；组三 用药时程:连续给用药60周；组三（说明：组三可以用ETV或TDF） 2 中文通用名:恩替卡韦分散片 英文通用名:EntecavirDispersibleTablets 商品名称:维力青 剂型:片剂 规格:0.5mg/片 用法用量:口服；每天一次，每次0.5mg；组三 用药时程:连续给用药60周；组三（说明：组三可以用ETV或TDF） 3 中文通用名:聚乙二醇干扰素α-2b注射液 英文通用名:Peginterferonalfa-2bInjection 商品名称:派格宾 剂型:注射剂 规格:135μg（50万U）/0.5ml/支（预充式）或180μg（66万U）/0.5ml/支（预充式） 用法用量:皮下注射；每周一次，共48次，采用个体化给药，小于80公斤的受试者建议使用量为135μg/次，大于等于80公斤的受试者建议使用量为180μg/次；组四 用药时程:用药时程47周；同时联合ETV或TDF每天给药1次，连续给药至60W（用法用量参见组三）；组四

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 乙肝表面抗原较基线下降值 D106（15W）、D211（30W）、D316（45W）、D337（48W）、D421（60W） 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 乙肝表面抗原较基线下降≥1log受试者百分比 D106（15W）、D211（30W）、D316（45W）、D337（48W）、D421（60W） 有效性指标 2 乙肝表面抗原较基线下降≥0.5log受试者百分比 D106（15W）、D211（30W）、D316（45W）、D337（48W）、D421（60W） 有效性指标 3 乙肝表面抗原阴转率 D316（45W）、D337（48W）、D421（60W） 有效性指标 4 乙肝表面抗体阳转率 D316（45W）、D337（48W）、D421（60W） 有效性指标 5 所有观察到的或自发报告的不良事件，包括异常的临床症状和生命体征、实验室及影像学等检查结果 0-60w 安全性指标

1	姓名	陈新月	学位	硕士研究生	职称	主任医师
	电话	13911212398	Email	chenxydoc@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市丰台区右安门外大街西头条8号
	邮编	100069	单位名称	首都医科大学附属北京佑安医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京佑安医院	陈新月	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京地坛医院	谢尧	中国	北京市	北京市
3	中国人民解放军总医院第五医学中心	福军亮	中国	北京市	北京市
4	天津市第二人民医院	李嘉	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京佑安医院伦理委员会	同意	2019-10-17
2	天津市第二人民医院医学伦理委员会	同意	2020-05-06

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 100 ；
已入组人数	国内: 100 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-11-27；
第一例受试者入组日期	国内：2019-12-10；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；