上海2%Crisaborole软膏III期临床试验-一项评价2% Crisaborole软膏长期维持治疗AD减少复发的研究

登记号	CTR20192359	试验状态	已完成
申请人联系人	曲翠玉	首次公示信息日期	2020-05-08
申请人名称	辉瑞投资有限公司/ 辉瑞制药有限公司/ Anacor Pharmaceuticals, Inc./ Pharmacia and Upjohn Company LLC

登记号	CTR20192359
相关登记号	暂无
药物名称	2% Crisaborole 软膏
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	特应性皮炎
试验专业题目	一项在轻度至中度特应性皮炎儿童和成人受试者中评价2% Crisaborole软膏长期维持治疗减少复发的研究。
试验通俗题目	一项评价2% Crisaborole软膏长期维持治疗AD减少复发的研究
试验方案编号	C3291035;最终方案	方案最新版本号	修正案1
版本日期:	2020-05-19	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	曲翠玉	联系人座机	021-28935452	联系人手机号
联系人Email	cuiyu.qu@pfizer.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区纳贤路60号腾飞莲花商务园3号楼	联系人邮编	201203

在对每日两次（BID）Crisaborole 治疗有应答的患者中评价每日一次（QD）Crisaborole 治疗作为长期外用维持治疗在减少复发方面的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	3月(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者在签署知情同意/赞同时，年龄必须在 3 月龄或以上。 2 符合以下 AD 标准的受试者：根据 Hanifin 和 Rajka 标准，临床确诊为 AD。a.t未曾接受过 AD 治疗、先前曾使用润肤剂无应答、或先前已接受 TCS 或TCI 治疗。b.t在进入导入期时可治疗的 AD 皮损累及 ≥5% BSA 百分比（不包括头皮）c.t在进入开放性导入期时 ISGA 评分为轻度（2）或中度（3）。 3 男性或女性。参与临床研究的男性或女性使用的避孕方法应符合当地法规要求。a．男性受试者：本研究中不要求男性受试者采用避孕方法。b．女性受试者：如果女性受试者未处于妊娠期或哺乳期，且至少满足以下一种情况，则可参与研究：并非有生育潜能的女性（WOCBP）或t是一名 WOCBP 且在干预期使用附录 4 描述的可接受避孕方法（至少直至最后一次研究干预给药完成）。研究者应在研究干预首次给药时评价避孕措施的有效性。在第一次研究干预给药前 7 天内，WOCBP 受试者必须经高灵敏妊娠试验（根据当地法规要求为尿液或血清）检测且结果显示阴性（附录 2） 。t如果尿液试验无法证实阴性（如结果模棱两可），则需要进行血清妊娠试验。在这种情况下，如果血清妊娠结果为阳性，则必须排除受试者。关于研究治疗期和之后妊娠试验的其他要求参见附录 2。研究者负责审查病史、月经史和近期性活动，降低入选早期无法检测到妊娠女性的风险 4 有能力提供附录 1 描述的已签署的知情同意/赞同，包括依从知情同意书（ICF）和本方案中列出的要求和限制。
排除标准	1 在筛选时，受试者患有任何有临床意义的医学障碍、病症或疾病（包括活动性或潜在复发性非 AD 皮肤病症和与 AD 重叠的已知遗传性皮肤病症，如Netherton 综合征）、或具有临床意义的体检发现，根据研究者/指定人员判断可能会影响研究目的的实现（如受试者参加研究会暴露于不可接受的风险、混淆治疗应答或 AE 的评估或干扰受试者完成研究的能力）。 2 受试者患有不稳定的 AD 或持续需要高度强效 TCS 才能控制 AD 体征和症状。 3 受试者患有显著的活动性全身或局部感染，包括已知的活动性感染 AD。 4 受试者有主动自杀意念或行为史或慢性精神性异常，可能会干扰研究结果解释以及，经研究者判断，令受试者不宜参加研究的下述情况：a.t对于 7 – 11 岁受试者，在过去六个月里有自杀意念，并有实际意图和自杀方法或计划：对哥伦比亚-自杀严重程度量表（C-SSRS）（第 8.2.6 节）中第 4 或 5 项的回答是肯定的，或一生中有既往自杀史：对 C-SSRS 的自杀行为相关的任一项目的回答是肯定的。b.t对于≥12 岁受试者，在过去一年里有自杀意念，并有实际意图和自杀方法或计划：对哥伦比亚-自杀严重程度量表（C-SSRS）（第 8.2.6 节）中第 4 或 5 项的回答是肯定的，或在过去 5 年里有既往自杀史：对 C-SSRS的自杀行为相关的任一项目的回答（过去 5 年里发生的事件）是肯定的。 5 受试者在过去 5 年里有癌症病史或因为任何癌症接受手术（除外鳞状细胞癌、基础细胞癌或皮肤原位癌，只通过冷冻手术或手术切除治愈）。 6 受试者有血管性水肿病史或对局部外用药物曾有超敏反应或对 IP 任何成分敏感。 7 已知 Crisaborole 对受试者缺乏疗效。 8 研究前受试者有既往生物制剂治疗史，包括经静脉给予免疫球蛋白或dupilumab。 9 受试者最近接受过或预期将合并使用系统性疗法或可能改变 AD 病程的疗法，见方案中详述。 10 受试者曾接受可改变 AD 病程的被禁止使用的药物/疗法且未经过要求的最低洗脱期（见第 6.5.1 节），或预期将合并使用被禁止使用的药物/疗法（见第6.5.2 节） 11 受试者按计划将接受的外科或医学操作可能会与参加研究（从筛选到研究结束）重叠。 12 在进入研究前 30 天里和/或参与研究期间参加涉及研究性药物的其他研究。 13 可能会增加与参加研究或研究用药实施相关的风险或可能会干扰研究结果解释以及，根据研究者判断，会使受试者不宜参加研究的其他急性或慢性医学或实验室检查异常。 14 妊娠期女性受试者、哺乳期女性受试者和不愿意或不能按照方案要求在研究期间和研究干预末次给药后至少 28 天里采取高效避孕措施的有生育潜能的女性。 15 直接参与研究实施的研究中心工作人员及其家庭成员、受研究者监督的研究中心工作人员或直接参与研究实施的辉瑞员工，包括他们的家庭成员。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:2%Crisaborole软膏 用法用量:软膏：规格60g；外用，3mg/cm2一天两次，连续用药最长8周(导入期剂量) 2 中文通用名:2%Crisaborole软膏 用法用量:软膏：规格60g；外用，一天一次一次，连续用药最长52周(维持治疗期剂量)
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Crisaborole赋形剂软膏；英文名：CrisaboroleVehicle 用法用量:软膏：规格60g；外用，一天一次一次，连续用药最长52周(维持治疗期剂量)

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 至 52 周双盲期内首次复发时的无复发维持情况 研究维持治疗 52 周 有效性指标 2 经治疗出现的不良事件的发生率 所有时间点 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 52 周双盲期的关键次要终点：n无复发天数n复发次数n至首次复发的瘙痒应答维持情况n52 周双盲期的关键次要终点：n湿疹面积及严重程度指数下降 ≥50%（EASI50）的应答维持情况；n皮肤病学生活质量评估结果的维持情况n在复发治疗期间将评估下列项目：n按研究者静态整体评估（ISGA）和EASI 评估的复发严重程度n复发的持续时间 研究维持治疗 52 周 有效性指标 2 将在每个治疗期（导入、双盲和复发治疗）评估以下各项与基线相比的变化：nEASI 评分nISGA 评分n可治疗 AD %BSAn最常受累的 AD %BSA 所有时间点 有效性指标 3 将评估以下患者报告结局（PRO）量表：n夜间发痒nAD 皮肤疼痛n患者对严重程度的总体印象量表n患者对变化的总体印象量表n医学结果研究睡眠量表nEuro-QoL 5 维量表（EQ-5D）n工作和课堂效率n医院焦虑和抑郁量表 所有时间点 有效性指标

1	姓名	徐金华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-52889999-7747	Email	xjhhsyy@163.com	邮政地址	上海市-上海市-静安区乌鲁木齐中路12号
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	徐金华	中国	上海市	上海市
2	天津医科大学总医院	王惠平	中国	天津市	天津市
3	福建医科大学附属第一医院	纪超	中国	福建省	福州市
4	华中科技大学同济医学院附属同济医院	陈辉	中国	湖北省	武汉市
5	江西省皮肤病专科医院	胡国红	中国	江西省	南昌市
6	昆明医科大学第一附属医院	何黎	中国	云南省	昆明市
7	杭州市第三人民医院	许爱娥	中国	浙江省	宁波市
8	北京大学第一医院	刘玲玲	中国	北京市	北京市
9	首都医科大学附属北京友谊医院	李邻峰	中国	北京市	北京市
10	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	程浩	中国	浙江省	杭州市
11	南方医科大学皮肤病医院	梁云生	中国	广东省	珠海市
12	上海市儿童医院	钱秋芳	中国	上海市	上海市
13	LKH-Univ-Klinikum Graz	Franz Josef Legat	奥地利	Graz	Graz
14	The Skin Centre	Assoc. Prof. Michael George Freeman	澳大利亚	QUEENSLAND	Benowa
15	Royal Melbourne Hospital	A Prof. Johannes Steffen Kern	澳大利亚	VICTORIA	Parkville
16	Australian Clinical Research Network	Dr. Ktut Wiradjaja Arya	澳大利亚	NEW SOUTH WALES	Maroubra
17	Holdsworth House Medical Practice	Jessie Lee	澳大利亚	NSW	Sydney
18	Westmead Hospital	Dr. Pablo Fernandez-Penas	澳大利亚	NSW	Westmead
19	Royal Children's Hospital	Assoc. Prof. John Chit Su	澳大利亚	VICTORIA	Parkville
20	Dermatology Specialists of Spokane	Dr. Richard Glen Gower	美国	WASHINGTON	Spokane
21	Milestone Research , Inc	Dr. Peter Dzongowski	加拿大	ON	London
22	Krankenhaus Hietzing	Dr. Paul Sator	奥地利	Wien	Wien
23	Advanced Clinical Research Treasure Valley Dermatology & Skin Cancer Center	Dr. Ryan J. Harris	美国	IDAHO	Boise
24	First OC Dermatology	Dr. Vivian Thuy-Vy Laquer	美国	CA	Fountain Valley
25	University of Southern California (USC) Norris Comprehensive Cancer Center	Dr. April Wang Armstrong	美国	CA	Los Angeles
26	Suzanne Bruce and Associates P.A. The Center for Skin Research	Dr. Suzanne Bruce	美国	TX	Houston
27	Center for Dermatology Clinical Research, Inc.	Dr. Sunil S. Dhawan	美国	CA	Fremont
28	DS Research Kentucky Location	Dr. Cindy E. Owen	美国	KY	Louisville
29	Oklahoma State University - Center for Health Sciences	Assoc. Prof. Colony S. Fugate	美国	OK	Tulsa
30	Lynn Health Science Institute	Dr. Carl Patrick Griffin	美国	OK	Oklahoma City
31	The Indiana Clinical Trials Center	Dr. Scott Thomas Guenthner	美国	IN	Plainfield
32	Baumann Cosmetic and Research Institute	Heather Woolery-Lloyd	美国	FL	Miami
33	Virginia Dermatology and Skin Cancer Center	Dr. Brian Logan Johnson	美国	VA	Norfolk
34	Progressive Clinical Research, PA	Dr. Mark Stewart Lee	美国	TX	San Antonio
35	PI-Coor Clinical Research LLC	Dr. William Charles Rees	美国	VA	Burke
36	Skin Specialists PC	Dr. Joel Schlessinger	美国	NE	Omaha
37	Ohio Pediatric Research Association, Inc.	Dr. Julie Schneider Shepard	美国	OH	Dayton
38	Meridian Clinical Research, LLC	Dr. Jordan L. Whatley	美国	LA	Baton Rouge
39	Olympian Clinical Research Largo Office	Dr. Matthew Brent Zook	美国	FL	Largo
40	Institute for Skin Advancement	Dr. Andrei Metelitsa	加拿大	ALBERTA	Calgary
41	North York Research Inc.	Dr. Firouzeh Niakosari	加拿大	ONTARIO	North York
42	Innovate Research, LLC	Dr. Swapnil Vaidya	美国	TX	Fort Worth
43	The Centre for Dermatology	Dr. Mani Raman	加拿大	ON	Richmond Hill
44	Kirk Barber Research	Prof. Dr. Kirk Allen Barber	加拿大	AB	Calgary
45	SimcoDerm Medical and Surgical Dermatology Centre	Dr. Maryam Shayesteh Alam	加拿大	ON	Barrie
46	NewLab Clinical Research Inc	Dr. Wayne Peter Gulliver	加拿大	NL	St. John's
47	Manna Research Inc. Toronto	Dr. Azhar Munir Toma	加拿大	ON	Toronto
48	Skinsense Medical Research	Dr. Angela Mei Po Law	加拿大	SASKATCHEWAN	Saskatoon
49	Karma Clinical Trials	Kamal Krishna S. Ohson	加拿大	NL	St. John's
50	Alberta Children's Hospital	Michele Louise Ramien	加拿大	AB	Calgary
51	Hospital Germans Trias i Pujol	Adria Plana Pla	西班牙	BARCELONA	Badalona
52	Hospital Universitario 12 de Octubre	Sara Isabel Palencia Perez	西班牙	Madrid	Madrid
53	Hospital Universitario La Paz	Dr. Pedro Herranz Pinto	西班牙	Madrid	Madrid
54	Hospital La Fe	Prof. Dr. Rafael Botella Estrada	西班牙	Valencia	Valencia
55	Hospital Sant Joan de Déu	Maria Asuncion Vicente Villa	西班牙	BARCELONA	Esplugues de Llobregat
56	Hospital General Universitario de Alicante	Juan Francisco Silvestre Salvador	西班牙	ALICANTE	Alicante
57	Landeskrankenhaus Salzburg	Dr. Damian Meyersburg	奥地利	Salzburg	Salzburg
58	Medizinische Universitaet Wien	Christine Bangert	奥地利	Vienna	Vienna
59	Great Lakes Research Group Inc	Dr. Brent Michael Boyce	美国	MI	Bay City
60	Hospital Universitario de Basurto	Rosa Maria Izu Belloso	西班牙	BIZKAIA	Bilbao
61	Tel Aviv Sourasky Medical Center	Dr. Liat Samuelov	以色列	Tel-Aviv	Tel-Aviv
62	Soroka Medical Center	Amir Horev	以色列	Beer Sheva	Beer Sheva
63	Soroka Medical Center	Prof. Alexander Zvulunov	以色列	Beer Sheva	Beer Sheva
64	Bezmialem Vakif University Medical School	Prof., Dr. Nahide Onsun	土耳其	Istanbul	Istanbul
65	Marmara University Pendik Training and Research Hospital	Prof. Dr. Tulin Ergun	土耳其	Istanbul	Istanbul
66	Consorcio Hospital General Universitario de Valencia	Ana Esther Garcia Rabasco	西班牙	Valencia	Valencia
67	Cukurova Universitesi Tip Fakultesi Balcali Hastanesi	Derya Ufuk Altintas	土耳其	SEYHAN	Adana
68	Hacettepe üniversitesi hsan Dogramac ocuk Hastanesi	Ozge Uysal Soyer	土耳其	Ankara	Ankara
69	Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty	Burhan Engin	土耳其	Istanbul	Istanbul
70	University of California, San Francisco	Assoc. Prof. Sarah Tuttleton Arron	美国	CALIFORNIA	San Francisco
71	Dartmouth Hitchcock Medical Center	Dr. Michael Shane Chapman	美国	NH	Lebanon
72	Jordan Valley Dermatology Center	Dr. Douglass William Forsha	美国	UT	West Jordan
73	Austin Institute for Clinical Research, Inc.	Dr. Edward Lewis Lain	美国	TEXAS	Pflugerville
74	Center for Clinical Studies, LTD. LLP	Dr. Patricia C. Lee	美国	TX	Webster
75	West Houston Dermatology, PA	Dr. Stephen Edward Mahoney	美国	TEXAS	Houston
76	Fremantle Dermatology	Assoc. Prof. Kurt A. Gebauer	澳大利亚	WESTERN Australia	Fremantle
77	Sheba Medical Center	Shoshana Greenberger	以色列	Ramat-Gan	Ramat-Gan
78	Rambam Health Care Campus	Amos Gilhar	以色列	Haifa	Haifa
79	Ege University Medical Faculty	Esen Demir	土耳其	Bornova-zmir	Bornova-zmir
80	Erciyes University Medical Faculty	Murat Borlu	土耳其	Kayseri	Kayseri
81	Gen1 Research- City Central Dermatology	Michael Ezra Berry	美国	NEW YORK	Brooklyn
82	J. Schwartz MD, PLLC	Joseph Jay Schwartz	美国	NY	Troy
83	Akdeniz University Pediatric Allergy and Immunology	Aysen Bingol	土耳其	Antalya	Antalya
84	Hacettepe University Medical Faculty	Prof. Dr. Nilgun Atakan	土耳其	Ankara	Ankara
85	Craig A. Spiegel, M.D.	Dr. Craig Arden Spiegel	美国	MO	Bridgeton
86	Hospital de la Santa Creu i Sant Pau	Dr. Med. Esther Serra Baldrich	西班牙	BARCELONA	Barcelona
87	International Dermatology Research,Inc	Eduardo Tomas Weiss	美国	FLORIDA	Miami
88	Timber Lane Allergy & Asthma Research, LLC	Dr. Edward Francis Kent Jr.	美国	VT	South Burlington
89	Total Skin and Beauty Dermatology Center PC	Dr. Melanie Lewitt Appell	美国	AL	Birmingham
90	Clinical Neuroscience Solutions, Inc.	Dr. Lisa Suzanne Usdan	美国	TN	Memphis
91	Clinical Neuroscience Solutions, Inc	Dr. Fadi Raji Chalhoub	美国	FL	Jacksonville
92	Clinical Neuroscience Solutions, Inc	Dr. med. Michael Edward Dever	美国	FL	Orlando
93	Pediatric Research of Charlottesville	Dr. Paul Pence Wisman Jr.	美国	VA	Charlottesville
94	Gen1 Research - Jules Abadi	Jules Sinclair Abadi	美国	NY	New York
95	Premier Specialists Pty Ltd	Prof. Deirdre Frans Murrell	澳大利亚	NSW	Kogarah
96	Centre de Recherche Dermatologique du Quebec metropolitain	Prof. Dr. Yves Philippe Poulin	加拿大	QC	Quebec
97	Dermatology Ottawa Research Centre	Assoc. Prof. Michael R. Robern	加拿大	ON	Ottawa
98	Skin Care Research LLC	Dr. Ann Mazor Reed	美国	FL	Boca Raton
99	Asthma and Allergy Associates, PC	Dr. Luke M. Webb	美国	CO	Colorado Springs
100	Gen1 Research - New York Medical Skin Solutions, PLLC	Ritu Saini	美国	NY	New York
101	Centre Hospitalier Lyon Sud	Dr Audrey Nosbaum	法国	Pierre Bénite Cedex	Pierre Bénite Cedex
102	CHU de Toulouse Hopital Larrey	Marie Tauber	法国	Toulouse	Toulouse
103	CHU de Nantes	Sebastien Barbarot	法国	Nantes cedex	Nantes cedex
104	Hopital Necker	Christine Bodemer	法国	Paris	Paris
105	Milestone Research , Inc	Dr. Peter Dzongowski	加拿大	ON	London

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2019-11-26
2	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2020-10-22

已完成

目标入组人数	国内: 105 ； 国际: 700 ；
已入组人数	国内: 59 ； 国际: 620 ；
实际入组总人数	国内: 59  ； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-08-19；     国际：2019-09-12；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-28；     国际：2019-09-27；
试验完成日期	国内：2021-12-22；     国际：登记人暂未填写该信息；