杭州TVB-2640II期临床试验-一项评估TVB 2640治疗非酒精性脂肪性肝炎患者的2期临床试验。

登记号	CTR20192369	试验状态	已完成
申请人联系人	陆雁	首次公示信息日期	2020-04-30
申请人名称	3-V Biosciences, Inc./ Patheon Development Services Inc./ 歌礼生物科技（杭州）有限公司

登记号	CTR20192369
相关登记号	CTR20192517
药物名称	TVB-2640
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于治疗非酒精性脂肪性肝炎
试验专业题目	一项评估TVB 2640（ASC40）用于非酒精性脂肪性肝炎患者治疗的随机、单盲、安慰剂对照、多中心、2期临床试验。
试验通俗题目	一项评估TVB 2640治疗非酒精性脂肪性肝炎患者的2期临床试验。
试验方案编号	3V2640-CLIN-005；V4.2	方案最新版本号	V4.4
版本日期:	2020-10-19	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	陆雁	联系人座机	0571-85389730	联系人手机号	13061686969
联系人Email	yan.lu@ascletis.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市静安区南京西路1515号	联系人邮编	200040

1.通过磁共振成像质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）测定非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者每日一次（QD）服用TVB-2640治疗12周，与安慰剂相比，对肝脂肪分数自基线变化的影响； 2.确定每日一次TVB-2640与安慰剂相比在NASH患者中的安全性，包括对丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	单盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无限制岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 必须愿意参加研究并提供书面知情同意书。 2 年龄≥18岁，且体重指数（BMI）≤40 kg/m2。 3 如果为有生育能力的女性受试者，则在筛选过程中血清妊娠（β-人绒毛膜促性腺激素[β- HCG]）试验结果必须为阴性，且未哺乳，以及在研究期间不计划妊娠，并在整个研究过程中以及最后一次研究药物给药后至少3个月内，同意使用充分的节育措施（如避孕套、隔膜、非激素性宫内节育器[IUD]或禁欲[只有在符合受试者当前生活方式的情况下]）。如果与二级避孕措施（如安全套）一起使用，则允许使用激素避孕（雌激素稳定≥ 3个月）和激素宫内节育器。 4 如果女性受试者无生育能力，则必须有外科不孕（双侧卵巢切除术、子宫切除术或输卵管结扎）或自然不孕（连续12个月以上无月经）的证明。 5 如果是男性，同意在整个研究过程中以及最后一次研究药物给药后至少3个月内使用充分的避孕措施。 6 经 MRI-PDFF 证实肝脏脂肪含量≥8%。n和n超重或肥胖（BMI≥23 kg/m2）或糖尿病或男性 ALT≥30 U / L 或女性 ALT≥19 U / Ln或超声确诊脂肪肝且按照改良的成人治疗小组Ⅲ（ATP Ⅲ）标准至少有一个以上n的代谢综合征特征。n？ 甘油三酯： ≥150 mg/dL；n？ HDL-C：男性
排除标准	1 根据研究者的评估，筛选前1年内连续3个月以上有大量饮酒史。 注意：女性受试者的大量饮酒定义为平均每天大于20g，男性受试者为平均每天大于30g。以下酒类含有14g酒精，仅供参考：12floz的普通啤酒含约5%酒精；8-9 fl oz的麦芽酒含约7%酒精；5 floz的佐餐酒含约12%酒精；1.5 floz的蒸馏酒含约40%酒精（如杜松子酒、朗姆酒、伏特加、威士忌）。 2 根据研究者的判断，无法可靠地控制饮酒量。 3 在筛选前一年内有超过2周的与NAFLD有关的用药史（胺碘酮、甲氨蝶呤、全身糖皮质激素、四环素、三苯氧胺、大于激素替代剂量的雌激素、合成类固醇、丙戊酸和其他已知肝毒素）。 4 随机分组前6个月内体重增加或减少>5%，或在筛选前12个月内体重增加或减少>10%。 5 既往或计划（在研究期间）的减肥手术（如胃成形术、胃旁路术）。 6 1型糖尿病。 7 未控制的2型糖尿病，定义为：在筛选期间HbA1c≥9.5%。（HbA1c≥9.5%的受试者可在筛选期间进行复检）；入组前60天内基础胰岛素剂量调整>10%；在筛选前6个月内需要使用胰高血糖素样肽类似物或复杂的口服抗糖尿病（OAD）方案（3种或3种以上OADs）；在过去一年内有严重低血糖病史（需要外部协助才能恢复正常神经系统状态的症状性低血糖）。 注意：研究者将审查个体糖尿病治疗方案，并可根据美国糖尿病协会指南进行调整。 8 肝脏活检（4期纤维化）或影像学检查（MRE≥4.67kpa）提示存在肝硬化。 9 血小板计数 10 肝脏失代偿的临床证据，定义为存在以下任何异常：血清白蛋白≤3.5 g/dL；国际标准化比值（INR）≥1.3（如果怀疑实验室错误，允许进行一次复验）；总胆红素>1.8 mg/dL和/或直接胆红素>0.8 mg/dL（除非受试者的病史/病历显示是吉尔伯特综合征所致）或食管静脉曲张、腹水或肝性脑病病史。 11 其他形式慢性肝病的证据，包括以下：乙型肝炎，定义为筛选时存在乙型肝炎表面抗原（HBsAg）；丙型肝炎，定义为存在丙型肝炎病毒（HCV）抗体（抗HCV）和HCV核糖核酸（RNA）；对于抗-HCV阳性的受试者，如果筛选时HCV RNA呈阴性，将允许参加研究；进行性自身免疫性肝病的证据；原发性胆汁性肝硬化；原发性硬化性胆管炎；威尔逊病；纯合α-1-抗胰蛋白酶缺乏；血色素沉着症或铁超载病史；药物诱导的肝病；已知的胆管阻塞；疑似或确诊的肝癌或除NASH外的任何其他形式的肝病。 12 血清ALT>5倍正常值上限（ULN）。 13 筛选时肝功能检查值（ALT/AST）大于5倍ULN。允许在7天内进行一次复查（由研究者自主决定）。如果筛选访视时AST或ALT大于3倍ULN，则将在筛选期间首次采血至少2周后，进行一次ALT、AST和总胆红素复查。复查时，如果异常实验室指标增加超过30%，则可能对该受试者不进行随机分组。可在2-4周内再进行复查，如果异常实验室指标没有进一步增加，则可以对该受试者进行随机分组。 14 采用肾脏病饮食改良研究简化公式测定，估计肾小球滤过率 15 胆道分流病史。 16 人免疫缺陷病毒感染阳性。 17 活动性严重的内科疾病，且预期寿命小于2年。 18 在筛选前1年内滥用活性药物，包括吸入或注射药物。（请注意，允许使用娱乐性大麻/四氢大麻酚。） 19 应用第9.8.1部分中列出的任何排除药物。 20 在随机分组前30天内参与一项研究性新药物研究。 21 有临床意义的干眼（干眼症）或其他角膜异常史，或者，如果佩戴隐形眼镜，不同意从基线到最后一次研究药物给药期间不使用隐形眼镜。 22 根据眼科医师的评估，有裂隙灯检查提示的临床显著异常或其他有临床意义的眼科检查发现的证据。 23 已知对TVB-2640成分过敏或超敏。 24 有敏病史或药物/放射诱导或其他免疫介导性肺炎的病史。 25 有PPE综合征病史。 26 任何MRI禁忌症（如幽闭恐惧症、金属植入物）。 27 研究者认为任何其他可能妨碍依从性、妨碍完成研究、损害受试者健康或干扰研究结局的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TVB-2640 用法用量:TVB-2640是50mg规格的片剂药物，受试者每日服用1片50mgTVB-2640片剂，口服治疗12周。第一剂在第1天给药，最后一剂在第84天给药。应在每天的相同时间点与食物同时服用；应在第1天至第8天的早上服用研究药物，然后在此后的每一天晚上服用，每一次给药之间间隔24小时（±4小时）。（第8天和第9天给药间隔36小时。）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:安慰剂片与TVB-264050mg规格片剂的外观、形状和尺寸一致。受试者每日服用1片安慰剂片剂，口服治疗12周。第一剂在第1天给药，最后一剂在第84天给药。应在每天的相同时间点与食物同时服用；应在第1天至第8天的早上服用研究药物，然后在此后的每一天晚上服用，每一次给药之间间隔24小时（±4小时）。（第8天和第9天给药间隔36小时。）

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 通过MRI-PDFF测定，第12周时肝脏脂肪与基线相比的百分比改变。 受试者用药后第12周。 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 通过MRI-PDFF测定，第12周时肝脏脂肪至少下降30%的受试者百分比。 受试者用药后第12周。 有效性指标+安全性指标

1	姓名	施军平，中西医结合博士	学位	医学博士；Ph.D	职称	主任中医师
	电话	13957121199	Email	13957121199@vip.126.com	邮政地址	浙江省-杭州市-浙江省杭州市拱墅区温州路126号
	邮编	310015	单位名称	杭州师范大学附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	杭州师范大学附属医院	施军平	中国	浙江省	杭州市
2	首都医科大学附属北京佑安	张晶	中国	北京市	北京市
3	首都医科大学附属北京友谊医院	尤红	中国	北京市	北京市
4	上海交通大学医学院附属瑞金医院	谢青	中国	上海市	上海市
5	上海交通大学医学院附属第九人民医院	许洁	中国	上海市	上海市
6	南京市第二医院	杨永峰	中国	江苏省	南京市
7	南方医科大学南方医院	侯金林	中国	广东省	广州市
8	上海交通大学医学院附属同仁医院	张琴	中国	上海市	上海市
9	中山大学附属第三医院	邓洪	中国	广东省	广州市
10	中山大学附属第一医院	钟碧慧	中国	广东省	广州市
11	佛山市第一人民医院	吴李贤	中国	广东省	佛山市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	杭州师范大学附属医院医学伦理委员会	同意	2019-10-25
2	杭州师范大学附属医院医学伦理委员会	同意	2021-03-23

已完成

目标入组人数	国内: 27 ； 国际: 117 ；
已入组人数	国内: 30 ； 国际: 120 ；
实际入组总人数	国内: 30  ； 国际: 120 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-06-09；     国际：2019-04-05；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-20；     国际：2019-04-30；
试验完成日期	国内：2021-03-18；     国际：登记人暂未填写该信息；