成都LOU064明胶硬胶囊II期临床试验-使用LOU064 治疗干燥综合征是否安全和有效的随机双盲试验

登记号	CTR20192371	试验状态	进行中
申请人联系人	诺华医学热线（临床登记）	首次公示信息日期	2019-11-28
申请人名称	诺华（中国）生物医学研究有限公司

登记号	CTR20192371
相关登记号	暂无
药物名称	LOU064 明胶硬胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中重度干燥综合征
试验专业题目	评估LOU064 多次给药在中重度干燥综合征患者中的安全性和疗效的适应性、II 期、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验通俗题目	使用LOU064 治疗干燥综合征是否安全和有效的随机双盲试验
试验方案编号	CLOU064E12201; V01	方案最新版本号	V03
版本日期:	2020-11-05	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	诺华医学热线（临床登记）	联系人座机	400-6213132	联系人手机号
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区针织路23号中国人寿金融中心5层	联系人邮编	100004

本LOU064 研究是一项适应性、II 期研究，研究设计旨在了解LOU064在中重度SjS 患者中的安全性和疗效并描述药物的量效关系，以进一步开发该化合物用于该疾病的治疗。主要目的是基于第24 周EULAR 干燥综合征疾病活动指数（ESSDAI）相比基线的变化，描述LOU064 的量效关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在开始任何研究评估前，必须获得患者签字的知情同意 2 男性或女性患者，年龄18-75 岁 3 根据2016 ACR/EULAR 标准被确认为干燥综合征（Shiboski et al 2017） 4 筛选时8 个维度（生物学、血液、关节、皮肤、腺体、淋巴结、肾脏、结构）的 ESSDAI（基于加权分数）≥5；患者在其余4 个维度可有一项或多项受累，但评分 不作为入选资格的评估，然而，其将计入该受试者ESSDAI 的总评分 5 筛选时ESSPRI ≥5 6 筛选时或筛选前3 个月内抗Ro/SSA 抗体的血清反应为阳性 7 非刺激性全唾液腺流速> 0 mL/min 8 能与研究者良好沟通，理解并遵从研究的要求
排除标准	1 干燥综合征与构成患者主要疾病的另一种自身免疫性疾病相重叠，比如中重度活动性系统性红斑狼疮，存在抗双链DNA 抗体（anti-dsDNA）阳性和肾脏受累，或其他影响ESSDAI 维度评分能力的器官受累；影响ESSDAI 特定维度评分能力的活动性类风湿关节炎；系统性硬化；任何其他伴发的活动性结缔组织疾病（如：狼疮性肾炎、大血管炎、Sharp 氏综合征、混合性结缔组织病），需要试验范围以外的免疫抑制治疗，且会影响SjS 器官维度评估 2 使用了其他试验用药物，且使用时距离基线在药物的5 个半衰期内、或在基线前30天内（适用于小分子药物）、或直到预期药效学效应 (PD) 已回归到基线值（适用于生物制剂），以其中较长者为准；如当地法规要求则需要更长时间 3 筛选前12 个月内服用利妥昔单抗或其他B 细胞耗竭药物。如受试者既往曾经服用了此类药物，其B 细胞计数应在正常范围 4 泼尼松或等效药物的当前使用剂量> 15mg/d 或在基线前2 周内有剂量变更 5 基线期前的6 个月内接受过以下任意一项既往治疗CTLA4-Fc Ig（阿巴西普）；抗TNF-α mAb；静脉Ig；血浆置换；i.v.或口服环磷酰胺； i.v.或口服环孢素A 6 基线期前的3 个月内不允许使用改善病情的抗风湿药（DMARD）或激酶抑制剂，但以下情况除外硫唑嘌呤（最高150 mg/天）；甲氨蝶呤（最高 25 mg/周）或羟化氯喹（最高400 mg/天）或氯喹（最高250 mg/天）；对在基线前持续服用硫唑嘌呤、甲氨蝶呤或羟化氯喹/氯喹超过3 个月、且剂量等于或低于上述标准的患者，如剂量在研究期间维持稳定，则也被视为是合格受试者。如患者在研究入组前终止硫唑嘌呤给药，则需要经历至少30 天的洗脱期才能进行随机分组。 7 需要定期使用已知会导致主要副作用如口干/眼干的药物，以及在筛选前至少30天未按稳定剂量服用的药物，或使用任何预计会在研究期间改变治疗方案的药物。 8 HIV、丙型肝炎、乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原HBsAg 阳性）如HBsAg 阴性而核心抗体（nti-HBc）阳性，患者可入组研究，前提是HBV-DNA 为阴性，且在研究过程中需监测患者的HBsAg 和HBV-DNA。 已知或疑似有持续性、慢性或复发性感染性疾病病史，包括但不限于机会性感染（如：结核病、非典型分支杆菌、李斯特菌病或曲霉病）。 9 在基线前6 周内有减毒活疫苗的接种史或在研究治疗期间的任意时间点有接受疫苗 接种的要求。 10 在筛选前8 周内经历重大手术或计划在研究结束前进行手术。 11 参与研究受试者有提示重大安全性风险的ECG 异常诊断史或目前被诊断为ECG 异常：伴有临床意义的心律失常，如：持续性室性心动过速，和有临床意义的二度或三度无起搏器房室传导（AV）阻滞；已知有QT 间期延长综合征或尖端扭转性室性心动过速的家族史；静息心率（12 导联ECG 检测） 12 使用了已知能延长QT 间期的药物，除非这些药物能在研究期间彻底停用 13 有重大出血风险或凝血紊乱，包括但不限于：a. 曾有/现有血栓症或血栓栓塞事件，或出现血栓或血栓栓塞事件的风险增加 b. 要求使用除乙酰水杨酸（最多100 mg/d）以外的抗血小板或抗凝剂药物（如：华法林、氯吡格雷或新型口服抗凝血剂-NOAC）c. 有胃肠道、脑内出血或其他被视为重度出血事件的既往史，如因使用非甾体抗炎药（NSAID）引起的出血 14 包括哮喘或炎症性肠病在内的疾病未得到控制，通常需要口服或注射皮质激素治疗疾病复发 15 5年内曾罹患任何一种器官系统的恶性肿瘤（皮肤处的局灶性基底细胞癌除外），无论是否接受治疗，无论是否有局部复发或转移的迹象 16 结节病病史 17 曾经对任何一种研究药物或其辅料过敏、或者对相似化学类别的药物过敏 18 筛选时的实验室检查值为：血红蛋白水平低于10 g/dL；白细胞总计数少于3000/μL； 血小板少于100000/μL；中性粒细胞计数≤ 1500/ μL 19 妊娠或哺乳（授乳）妇女，妊娠定义为女性在受孕后，直到终止妊娠前的状态，通过阳性的hCG实验室检查结果进行确认 20 育龄妇女，定义为生理上具有妊娠能力的所有妇女，除非受试者在研究药物给药期间以及停止给药后的5天内使用了高效的避孕方法 21 在服用试验药物期间以及停用试验药物后的5天内不愿在性交时使用避孕套的性生活活跃的男性。要求所有性生活活跃的男性参与者使用避孕套，以避免使伴侣受孕并避免通过精液将试验药物传递给伴侣。此外，男性参与者不得在上述特定时间段内捐精。 22 曾经接受或正在接受肝脏疾病治疗，包括但不限于急性或慢性肝炎、肝硬化或肝功能衰竭、或筛选时天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平/丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平或凝血酶原标准化比值（INR）超过正常值上限（ULN）的1.5倍。 23 曾患与SjS 无关的肾疾病或筛选时肌酐水平超过ULN 的1.5 倍。 24 研究者认为的任何可能因患者参与本研究而产生危害的外科、医学、妇科（如月经过多）、精神或其他身体疾病。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:LOU064明胶硬胶囊 用法用量:胶囊；规格10mg；口服，一天一次或两次，每次2粒胶囊；用药时程：研究第二部分连续使用24周。低剂量组。 2 中文通用名:LOU064明胶硬胶囊 用法用量:胶囊；规格25mg；口服，一天一次或两次，每次2粒胶囊；用药时程：研究第二部分连续使用24周。低剂量组 3 中文通用名:LOU064明胶硬胶囊 用法用量:胶囊；规格50mg；口服，一天一次或两次，每次2粒胶囊；用药时程：研究第一和二部分连续使用24周。低剂量组。 4 中文通用名:LOU064明胶硬胶囊 用法用量:胶囊；规格50mg；口服，一天一次或两次，每次2粒胶囊；用药时程：研究第一和二部分连续使用24周。低剂量组。 5 中文通用名:LOU064胶囊 英文通用名:LOU064Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:25mg 用法用量:口服，一天一次或两次，每次2粒胶囊 用药时程:研究第一和二部分连续使用24周。中剂量组。 6 中文通用名:LOU064胶囊 英文通用名:LOU064Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:50mg 用法用量:口服，一天一次或两次，每次2粒胶囊 用药时程:研究第一和二部分连续使用24周。高剂量组。 7 中文通用名:LOU064胶囊 英文通用名:LOU064Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:50mg 用法用量:口服，一天一次或两次，每次2粒胶囊 用药时程:研究第一和二部分连续使用24周。高剂量组。 8 中文通用名:LOU064胶囊 英文通用名:LOU064Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:50mg 用法用量:口服，一天一次或两次，每次2粒胶囊 用药时程:研究第一和二部分连续使用24周。高剂量组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:LOU064安慰剂明胶硬胶囊 用法用量:胶囊；规格0mg；口服，一天一次或两次，每次2粒胶囊；用药时程：研究第一和二部分连续使用24周。安慰剂组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 EULAR干燥综合征疾病活动指数 ESSDAI 24周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 EULAR干燥综合征疾病活动指数 基线，第2周，第4周，第8周，第12周，第16周，第20周 有效性指标 2 受试者或研究中汇报结果-包括EULAR干燥综合征患者报告指数，疲劳量表，健康问卷和医生总体评估量表 24周 有效性指标 3 LOU064的安全性和耐受性评估--包括不良事件，异常的生命体征，实验室检查和心电图等发生率 研究过程中 安全性指标 4 LOU064的药代动力学参数（AUC,Cmax，Tmax，MRT） 第4周和第24周 有效性指标

1	姓名	刘毅	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18980602061	Email	yi2006liu@163.com	邮政地址	四川省-成都市-中国四川省成都市武侯区国学巷37号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	刘毅	中国	四川省	成都市
2	安徽省立医院	厉小梅	中国	安徽省	合肥市
3	南京鼓楼医院	孙凌云	中国	江苏省	南京市
4	Charité University Hospitals	不公示	德国	Berlin	Berlin

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	同意	2019-08-08
2	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	同意	2020-10-21
3	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	同意	2021-01-05

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 25 ； 国际: 252 ；
已入组人数	国内: 5 ； 国际: 63 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-01-20；     国际：2019-07-12；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-09；     国际：2019-09-18；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；