北京Efpeglenatide注射液I期临床试验-efpeglenatide在中国2型糖尿病患者中的I期研究

登记号	CTR20192461	试验状态	主动终止
申请人联系人	赛诺菲	首次公示信息日期	2019-12-17
申请人名称	赛诺菲（中国）投资有限公司

登记号	CTR20192461
相关登记号	CTR20191750,
药物名称	Efpeglenatide注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	一项评估efpeglenatide在中国2型糖尿病患者中的药代动力学、安全性和耐受性的随机、双盲、安慰剂对照、多次给药I期研究
试验通俗题目	efpeglenatide在中国2型糖尿病患者中的I期研究
试验方案编号	TDR15993；修正案02	方案最新版本号	临床试验修订方案02
版本日期:	2019-08-30	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	赛诺菲	联系人座机	021-22266666	联系人手机号
联系人Email	Contact-US.CN@sanofi.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-静安区延安中路1228号静安嘉里中心办公楼3座17楼中国临床研究中心	联系人邮编	200040

主要目的： 评估efpeglenatide在中国2型糖尿病（T2DM）患者中重复给药的药代动力学（PK）。 次要目的： 评估使用每周一次皮下（SC）给药和剂量递增方案时efpeglenatide在中国T2DM患者中的安全性和耐受性。 探索性目的： 评估使用每周一次皮下（SC）给药和剂量递增方案时efpeglenatide在中国T2DM患者中的药效学（PD）

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时年龄在18-75岁（包括端值）的中国男性或女性受试者 2 筛选时，19.0kg/m2≤体重指数（BMI）≤35.0kg/m2 3 有T2DM病史，在筛选前使用二甲双胍单药（稳定剂量）治疗≥3个月或筛选前使用稳定剂量二甲双胍和磺脲类药物（SU）联合治疗≥3个月。（接受联合治疗的患者将经历SU导入期来停用和洗脱SU） 4 筛选时，6.5%≤糖化血红蛋白（HbA1c）水平≤10.0% 5 筛选时空腹C肽 ≥0.8 ng/mL 6 进行任何研究相关程序前已经签署了书面知情同意 7 遵循与生物医学研究有关的现行国家法律的建议 8 不受任何行政或法律监控
排除标准	1 除T2DM以外的糖尿病 2 导入期直至第-1天任何两次连续测量晨间SMPG水平（空腹至少8小时后）大于240 mg/dL（13.3 mmol/L），通过标准实验室分析确认。 3 筛选前1年内，有代谢性酸中毒史，包括糖尿病酮症酸中毒史。 4 筛选前3个月内发生过需要急诊或住院的重度低血糖。 5 血红蛋白病或溶血性贫血。 6 在筛选前6个月内有需要住院治疗的心肌梗死、卒中或心力衰竭的相关病史。 7 有胰腺炎病史（与胆结石有关且已进行胆囊切除术的胰腺炎除外），既往肠促胰岛素治疗期间发生过胰腺炎，有慢性胰腺炎史、胰腺切除术史。 8 手术治疗肥胖或减肥手术的任何病史。 9 有临床相关的GI病史伴有长期恶心和呕吐，包括（但不限于）筛选前6个月内需要药物治疗的胃轻瘫、不稳定和不受控的胃食管反流病，或有影响胃排空的手术史。 10 心血管、肝、神经系统、内分泌疾病、活动性恶性肿瘤或其他重大系统性疾病或患者预期寿命短，使得方案实施或研究结果的解读困难（如果甲状腺素剂量在筛选之前稳定至少3个月，将纳入接受替代治疗的甲状腺功能正常患者）。 11 研究者或任何助理研究者判定，筛选时体格检查、实验室检查或生命体征发现的任何具有临床意义的异常，将妨碍研究的安全完成。 12 筛选时高血压未得到控制或控制不佳，静息收缩压（SBP）>180 mmHg或舒张压（DBP）>100 mmHg。 13 在筛选前3个月内接受了血液或血浆制品 14 对GLP-1 RA、研究用药的活性物质或任何辅料的过敏史 15 存在甲状腺髓样癌（MTC）个人史或家族史或MTC易感遗传性疾病（即，多发性内分泌腺瘤综合征）。 16 伴有视网膜病或黄斑病，近期（筛选前3个月内）或计划接受下述治疗：玻璃体内注射或激光或玻璃体切除术。 17 在筛选前6个月内药物或酒精滥用史或现用史（定期饮酒超过每天40克）。 18 若为女性，且处于妊娠（定义为β-人绒毛膜促性腺激素[β-HCG]血液检查阳性）或哺乳期。 19 筛选前3个月内体重变化≥5kg。 20 中度到重度肾病，定义为估计的肾小球滤过率（通过肾脏病饮食改良研究公式估算）＜60 mL/min/1.73 m2。 21 筛选时的实验室检查结果：淀粉酶和/或脂肪酶：>3x正常值上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）：>3×ULN；总胆红素>1.5 x ULN（Gilbert综合征除外）；降钙素≥20 pg/mL；血红蛋白 22 在筛选前的过去3个月内使用除二甲双胍或SU以外的其他抗糖尿病药物治疗。 23 在筛选前3个月内，使用全身性糖皮质激素（不包括局部用药或吸入给药）至少一周。 24 筛选前3个月内使用过减肥药。 25 具有生育能力的女性在研究期间和直到研究治疗结束后的5周不愿意使用高效避孕方法（见第19节，避孕指南和妊娠信息收集），或不愿或不能接受妊娠试验。 26 研究者或任何助理研究者出于任何原因（例如，不能满足特定的方案要求）认为患者不适合参加本研究。 27 患者在筛选阶段和治疗阶段可能需要采用研究方案禁用的药物治疗。 28 根据适用法规，既往研究排除期的任何患者。 29 在紧急情况下无法取得联系的任何患者。 30 任何作为研究者或者助理研究者、研究助理、药剂师、研究协调员或直接参与研究实施的其他研究人员的患者。 31 以下任何检测结果为阳性：乙肝表面抗原（HBs Ag）、抗丙肝病毒（抗HCV）抗体、抗人类免疫缺陷病毒（抗HIV）抗体。 32 尿液药物筛查（苯丙胺类／甲基苯丙胺类、氯胺酮、苯二氮卓类药物、大麻素类、可卡因、阿片类）结果为阳性。 33 酒精试验结果为阳性。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SAR439977/Efpeglenatide 用法用量:注射液：共3个规格，每周给药1次，皮下注射至腹部，共8次给药。在第1天和第8天，2mg/0.5mL（浓度为4mg/mL），在第15天和第22天，4mg/0.5mL（浓度为8mg/mL），在第29天、第36天、第43天和第50天，6mg/0.5mL（浓度为12mg/mL）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SAR439977/Efpeglenatide 用法用量:注射液：含有安慰剂的溶液将以相同体积给药，每周一次，给药8次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学 nEfpeglenatide PKn参数，包括AUCtau和Cmax,last 试验结束后评估 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 空腹血浆血糖（FPG）较基线的变化 n体重较基线的变化 试验结束后评估 有效性指标 2 发生不良事件（AE）/治疗期间发生的不良事件（TEAE）的患者数量 n临床实验室检查包括血液学、生化和尿液分析。n生命体征n2导联心电图（ECG）（自动读数）n抗efpeglenatide抗体 试验结束后评估 安全性指标

1	姓名	侯杰	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0533-7698395	Email	jie.hou@estartpoc.com	邮政地址	北京市-北京市-中国山东省淄博市临淄区太公路65号
	邮编	255400	单位名称	北大医疗鲁中医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北大医疗鲁中医院	侯杰	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北大医疗鲁中医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-10-14

主动终止

目标入组人数	国内: 16 ；
已入组人数	国内: 0 ；
实际入组总人数	国内: 0  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：NA；
第一例受试者入组日期	国内：NA；
试验完成日期	国内：2020-05-13；