广州苯甲酸复格列汀片（商品名：暂无；英文名：FotagliptinBenzoateTablets）III期临床试验-苯甲酸复格列汀片Ⅲ期临床试验（单药）

登记号	CTR20192469	试验状态	进行中
申请人联系人	孙海刚	首次公示信息日期	2020-01-02
申请人名称	惠州信立泰药业有限公司/ 深圳信立泰药业股份有限公司/ 重庆复创医药研究有限公司

登记号	CTR20192469
相关登记号	CTR20190221,CTR20191343,
药物名称	苯甲酸复格列汀片（商品名：暂无；英文名：Fotagliptin Benzoate Tablets）
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	评价苯甲酸复格列汀片在经饮食和运动不能有效控制血糖的2型糖尿病患者中有效性和安全性的Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	苯甲酸复格列汀片Ⅲ期临床试验（单药）
试验方案编号	SAL067-C-009；V1.1	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2020-02-18	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	孙海刚	联系人座机	0755-27939888-82019	联系人手机号	13823168465
联系人Email	sunhaigang@salubris.com	联系人邮政地址	广东省-深圳市-宝安区西乡凤凰岗华宝工业区1号	联系人邮编	518000

通过与安慰剂、苯甲酸阿格列汀片平行对照，评价苯甲酸复格列汀片在12mg/天剂量下连续服药24周治疗2型糖尿病患者的有效性和安全性。 评价苯甲酸复格列汀片在12mg/天剂量下连续服药52周治疗2型糖尿病患者的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 符合世界卫生组织（WHO）1999年颁布的糖尿病诊断标准的2型糖尿病患者； 2 签署知情同意书时年龄≥18周岁且≤75周岁的男性或女性； 3 体重指数：19kg/m^2 ≤ BMI ≤ 35kg/m^2，【BMI=体重（kg）/身高^2（m^2）】； 4 经饮食和运动治疗血糖控制不佳，且满足以下：①筛选前至少接受4周的饮食和运动治疗；②筛选前8周内接受任何降血糖药物治疗的天数总计≤7天者； 5 糖化血红蛋白（HbA1c）：筛选期：7.5%≤HbA1c≤10.5%（研究中心检测），随机入组时：7.0%≤HbA1c≤10.0%（中心实验室检测）； 6 筛选期和随机时空腹血糖≤13.9mmol/L； 7 能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 导入期用药依从性＜80%或＞120%者； 2 导入期内使用除试验药物外的其他降糖药物； 3 患者可能对复格列汀（包括研究药物和安慰剂）或其辅料、DPP4类药物、二甲双胍有任何禁忌症、过敏或超敏； 4 筛选前有以下任何一种内分泌相关病史或证据：①除2型糖尿病以外的糖尿病，如1型糖尿病、单基因突变糖尿病、胰腺损伤所致的糖尿病或继发性糖尿病，如库欣综合征或肢端肥大症引起的糖尿病；②筛选前6个月内出现过糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗状态、乳酸性酸中毒等糖尿病急性并发症病史者；③有重度低血糖发作病史（如低血糖引起嗜睡、意识障碍、胡言乱语、甚至昏迷者），或严重的无意识性低血糖病史；④有严重的糖尿病慢性并发症；⑤有其他严重内分泌疾病，如甲亢、甲减、皮质醇增多症、多发性内分泌瘤等； 5 筛选前有以下任何一种疾病的病史或证据：①筛选前6个月内出现过不稳定性心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作、心肌梗死、进行过冠状动脉旁路移植术或经皮冠状动脉介入术（诊断性血管造影术是允许的）；②筛选前有失代偿性心力衰竭（纽约心脏病协会NYHA心功能分级为Ⅲ和Ⅳ、持续性且有临床意义的心律失常；③有高血压病史，且应用稳定剂量（至少4周）的降压药物治疗后坐位收缩压（SBP）≥160mmHg和/或坐位舒张压（DBP）≥100mmHg；④有急慢性胰腺炎病史，有症状的胆囊病史或胰腺损伤史等可能导致胰腺炎的高风险因素；⑤筛选前4周内受到过有可能影响血糖控制的严重外伤或急性感染；⑥有明显血液系统疾病或任何引起溶血或红细胞不稳定的疾病，包括但不限于：溶血性贫血、缺铁性贫血、再生障碍性贫血、大量失血或输血、尿毒症、慢性疟疾、脾切除、网织红细胞减少等；⑦筛选前5年内有恶性肿瘤病史；⑧严重慢性胃肠道病史，或接受过可能影响药物吸收的治疗，如胃肠道手术；免疫力低下的受试者，如曾接受器官移植（角膜移植手术[角膜成形术]是允许的）或被诊断为人免疫缺陷病毒感染；⑨筛选前有精神或神经系统疾病，不愿意沟通或有语言障碍，不能充分理解和合作者； 6 筛选前使用了以下任何一种药物或治疗：①筛选前3个月内使用过减肥药或进行过可导致体重不稳定的手术；②筛选前3个月内接受过皮质类固醇激素治疗（不包括局部外用或吸入制剂）；③筛选前6个月内进行过生长激素治疗；④经研究者判断，筛选前8周内使用过任何一种可能对疗效和安全性数据解释产生干扰的药物，或使用过任何已知对主要器官有常见毒性反应的药物或中草药； 7 筛选时有任何一项实验室检查指标符合下列标准：①ALT＞2倍正常值上限；②AST＞2倍正常值上限；③总胆红素＞1.5倍正常值上限；④血清肌酐男性≥1.5mg/dL，女性≥1.4mg/dL；⑤eGFR＜60mL/min/1.73m^2；⑥血肌酸激酶＞3倍正常值上限；⑦甘油三酯＞5mmol/L；⑧TSH＜0.1mU/L； ⑨研究者认为可能对本研究的疗效和/或安全性数据评价产生干扰的任何有临床意义的实验室异常值； 8 筛选时在未安装心脏起搏器的情况下，12-导联心电图出现II度或III度房室传导阻滞，长QT综合征或QTc＞500ms； 9 筛选前6个月内有药物滥用史或酗酒史者（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285mL，或烈酒25mL，或葡萄酒100mL）； 10 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械等其他临床试验； 11 筛选前8周内接受过输血； 12 正处在孕期、哺乳期或妊娠检查阳性的女性受试者； 13 试验期间受试者或其伴侣不愿采取有效的避孕措施进行避孕或试验结束后1个月内有生育计划者； 14 既往参加过苯甲酸复格列汀其他临床研究； 15 与此次研究直接相关的研究人员和/或其直系亲属。直系亲属是指配偶、父母、子女或兄弟姐妹（生物学意义或合法收养关系）； 16 研究者认为具有任何可能影响本研究的疗效或安全性评价的其他不适合参加本临床试验的因素（包括但不限于研究者判断受试者依从性较差，或住地过远，不能按期随访等）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:苯甲酸复格列汀片（商品名：暂无；英文名：FotagliptinBenzoateTablets） 用法用量:片剂；规格6mg/片；口服；1次/天，12mg（2片）/次；用药时程：试验药物组双盲治疗期连续服药24周，延长治疗期连续服药28周；阳性对照组延长治疗期连续服药28周 2 中文通用名:苯甲酸复格列汀片（商品名：暂无；英文名：FotagliptinBenzoateTablets） 用法用量:片剂；规格6mg/片；口服；1次/天，12mg（2片）/次；用药时程：试验药物组双盲治疗期连续服药24周，延长治疗期连续服药28周；阳性对照组延长治疗期连续服药28周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:苯甲酸阿格列汀片（商品名：尼欣那；英文名：AlogliptinBenzoateTablets） 用法用量:片剂；规格25mg/片；口服1次/天，25mg（1片）/次；用药时程：阳性对照组双盲治疗期连续服药24周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 糖化血红蛋白较基线的变化 用药后第24周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 糖化血红蛋白较基线的变化 用药后第4、12、40、52周 有效性指标 2 空腹血糖、体重较基线的变化 用药后第4、8、12、16、20、24、28、40、52周 有效性指标 3 1、HbA1c≤6.5%和＜7.0%患者比例n2、接受补救治疗患者比例n3、空腹C肽、空腹胰岛素、空腹胰岛素原、空腹胰岛素原/胰岛素较基线的变化n4、通过稳态模型评估β细胞功能和胰岛素敏感性较基线变化（HOMA-β、HOMA-IR）n5、混合膳食耐量试验中从0-2h餐后血糖浓度-时间曲线下面积（AUCGLU0-2h）、胰岛素浓度-时间曲线下面积（AUCINS0-2h）、C肽浓度-时间曲线下面积（AUCCP0-2h）较基线的变化 用药后第24、52周 有效性指标 4 1、低血糖事件发生率n2、有临床意义的生命体征、体格检查改变n3、有临床意义的12-导联心电图改变n4、有临床意义实验室检查异常：包括血、尿常规，血生化等，包括新出现的实验室检查异常值或实验室检查值异常加重n5、不良事件监测 全程 安全性指标

1	姓名	严励	学位	医学硕士	职称	教授、主任医师
	电话	020-81332286	Email	hfxyl@163.net	邮政地址	广东省-广州市-越秀区沿江西路107号
	邮编	510120	单位名称	中山大学孙逸仙纪念医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学孙逸仙纪念医院	严励	中国	广东省	广州市
2	南方医科大学南方医院	薛耀明	中国	广东省	广州市
3	深圳市第二人民医院	阎德文	中国	广东省	深圳市
4	惠州市中心人民医院	李枢	中国	广东省	惠州市
5	中山大学附属第五医院	丛丽	中国	广东省	珠海市
6	长沙市第一医院	皮银珍	中国	湖南省	长沙市
7	郴州市第一人民医院	宋卫红	中国	湖南省	郴州市
8	岳阳市第一人民医院	孙清元	中国	湖南省	岳阳市
9	湘潭市第一人民医院	易建军	中国	湖南省	湘潭市
10	益阳市中心医院	彭韦霞	中国	湖南省	益阳市
11	南华大学附属第二医院	王建平	中国	湖南省	衡阳市
12	宜春市人民医院	彭辉	中国	江西省	宜春市
13	萍乡市人民医院	张雅薇	中国	江西省	萍乡市
14	南昌市第三医院	段鹏	中国	江西省	南昌市
15	南昌大学第二附属医院	赖晓阳	中国	江西省	南昌市
16	南昌大学第一附属医院	刘建英	中国	江西省	南昌市
17	新余市人民医院	黄清梅	中国	江西省	新余市
18	十堰市太和医院	李雪锋	中国	湖北省	十堰市
19	武汉大学人民医院	文重远	中国	湖北省	武汉市
20	华中科技大学同济医学院附属协和医院	曾天舒	中国	湖北省	武汉市
21	南京市江宁医院	王昆	中国	江苏省	南京市
22	上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院	秦利	中国	上海市	上海市
23	温州医科大学附属第二医院	吴朝明	中国	浙江省	温州市
24	四川自贡市第四人民医院	邓春颖	中国	四川省	自贡市
25	重庆市璧山区人民医院	彭彩碧	中国	重庆市	重庆市
26	哈尔滨医科大学附属第四医院	闫爽	中国	黑龙江省	哈尔滨市
27	齐齐哈尔市第一医院	张伟	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
28	延边大学附属医院	李美子	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
29	四平市中心人民医院	孙丽	中国	吉林省	四平市
30	吉林大学第二医院	王彦君	中国	吉林省	长春市
31	应急总医院（原煤炭总医院）	李洪梅	中国	北京市	北京市
32	首都医科大学附属北京朝阳医院	王广	中国	北京市	北京市
33	航天中心医院	董松	中国	北京市	北京市
34	济南市中心医院	逄曙光	中国	山东省	济南市
35	青岛大学附属医院	杨乃龙	中国	山东省	青岛市
36	邯郸市中心医院	郑宪玲	中国	河北省	邯郸市
37	邯郸市第一医院	王海芳	中国	河北省	邯郸市
38	河北医科大学第四医院	王富军	中国	河北省	石家庄市
39	河北省沧州市中西医结合医院	苏秀海	中国	河北省	沧州市
40	郑州市第一人民医院	王志宏	中国	河南省	郑州市
41	河南科技大学第一附属医院	马瑜瑾	中国	河南省	洛阳市
42	濮阳市油田总医院	刘章臣	中国	河南省	濮阳市
43	内蒙古包钢医院	李子玲	中国	内蒙古自治区	包头市
44	东南大学附属中大医院	李玲	中国	江苏省	南京市
45	连云港市第一人民医院	徐宁	中国	江苏省	连云港市
46	湖州市第一人民医院	倪林	中国	浙江省	湖州市
47	海南省第三人民医院	张丽	中国	海南省	三亚市
48	武汉市第三医院	邓向群	中国	湖北省	武汉市
49	安徽医科大学第二附属医院	潘天荣	中国	安徽省	合肥市
50	郑州人民医院	董其娟	中国	河南省	郑州市
51	浙江省人民医院	武晓泓	中国	浙江省	杭州市
52	厦门大学附属中山医院	沈兴平	中国	福建省	厦门市
53	盘锦辽油宝石花医院	张新	中国	辽宁省	盘锦市
54	深圳市罗湖区人民医院	李红晖	中国	广东省	深圳市
55	湖南永州市中心医院	刘玮	中国	湖南省	永州市
56	遵义市第一人民医院	蒋成燕	中国	贵州省	遵义市
57	徐州医科大学附属医院	奚钰	中国	江苏省	徐州市
58	南京市第一医院	马建华	中国	江苏省	南京市
59	新乡市第一人民医院	邱伟	中国	河南省	新乡市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2019-09-26
2	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2019-10-16
3	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2020-02-27

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 448 ；
已入组人数	国内: 459 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-12-13；
第一例受试者入组日期	国内：2020-01-19；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；