上海重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液II期临床试验-JMT103治疗恶性肿瘤性高钙血症的临床研究

登记号	CTR20192472	试验状态	进行中
申请人联系人	王晨曦	首次公示信息日期	2019-11-27
申请人名称	上海津曼特生物科技有限公司

登记号	CTR20192472
相关登记号	CTR20170364,,CTR20170892,CTR20200072
药物名称	重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	难治性恶性肿瘤性高钙血症
试验专业题目	评价JMT103治疗难治性恶性肿瘤性高钙血症患者安全性、药效学的多中心、开放、Ⅰ/Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	JMT103治疗恶性肿瘤性高钙血症的临床研究
试验方案编号	JMT103CN04	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2019-08-07	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王晨曦	联系人座机	021-60673943	联系人手机号
联系人Email	wangchenxi@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-静安区铜仁路299号SOHO东海广场57层	联系人邮编	200040

主要目的:通过评价10天内降低校正血清钙浓度达到≤ 11.5 mg/dL的作用，评价JMT103治疗难治性恶性肿瘤性高钙血症(HCM)的疗效。 次要目的:1.评价JMT103在HCM患者中安全性；2.评价JMT103治疗起效时间；3.评价JMT103疗效持续时间；4.评价JMT103治疗后校正血清钙浓度变化；5.评价JMT103在HCM患者体内药物代谢动力学特征；6.评价JMT103对HCM患者体内骨代谢生物标志物影响。

试验分类	其他     其他说明:安全性、有效性和PK/PD	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 志愿受试并签署知情同意书； 2 性别不限，年龄≥18岁； 3 经组织学或细胞学确诊恶性肿瘤，校正血清钙浓度>12.5 mg/dL（3.1 mmol/L）； 4 校正血清钙筛选前7-30天内经静脉输注双膦酸盐治疗；或校正血清钙筛选在水化治疗24小时后（双膦酸盐禁忌者）； 5 有足够的脏器功能。
排除标准	1 妊娠； 2 原发性甲状旁腺功能亢进症、甲状腺功能亢进症、维生素D中毒、肾上腺皮质功能不全、乳-碱综合征和结节病； 3 乙肝表面抗原阳性(HBsAg)者，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)滴度检测≥1×103IU/mL的受试者;若 HBsAg 阳性，且外周血 HBV-DNA 4 丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性或人免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性； 5 肾功能衰竭需要血液透析者； 6 已知对JMT103成分有超敏反应者； 7 在筛选前，经研究者判断尚处于噻嗪类、降钙素、光辉霉素或硝酸镓治疗后预期治疗效果的窗口期内； 8 在筛选校正血清钙浓度前4周内经西那卡塞治疗； 9 目前已入选其它临床研究，或末次用药距离研究给药日不足4周； 10 研究者认为不适合入组本研究的受试者； 11 在筛选校正血清钙浓度前180天内曾用过RANKL单抗药物者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液 用法用量:注射剂：120mg/1.6mL/瓶；2mg/kg每4周一次（首个4周D8和D15负荷用药）皮下注射，治疗57天时校正血清钙浓度仍高于12.5mg/dL（3.1mmol/L）、直至受试者出现无法耐受的毒性、失访、死亡、研究者决定受试者退出研究治疗，或者受试者主动退出研究治疗（以先发生为准），停止研究治疗用药。 2 中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液 用法用量:注射剂：120mg/1.6mL/瓶；2mg/kg每4周一次（首个4周D8和D15负荷用药）皮下注射，治疗57天时校正血清钙浓度仍高于12.5mg/dL（3.1mmol/L）、直至受试者出现无法耐受的毒性、失访、死亡、研究者决定受试者退出研究治疗，或者受试者主动退出研究治疗（以先发生为准），停止研究治疗用药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 校正血清钙浓度≤ 11.5 mg/dL（2.9 mmol/L）的比例 开始治疗10天内 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 校正血清钙浓度≤ 11.5 mg/dL（2.9 mmol/L）的比例 末次给药前。 有效性指标 2 校正血清钙浓度≤ 10.8 mg/dL（2.7 mmol/L）的比例 末次给药前。 有效性指标 3 开始治疗至缓解的时间 末次给药前。 有效性指标 4 开始治疗至完全缓解的时间 末次给药前。 有效性指标 5 缓解持续时间 末次给药前。 有效性指标 6 开始治疗后，校正血清钙浓度变化趋势 末次给药前。 有效性指标 7 尿肌酐校正的I型胶原交联N端肽（uNTx/uCr）变化 末次给药后90天内。 有效性指标 8 安全性评价 末次给药后90天内。 安全性指标 9 药动学参数 末次给药后90天内。 有效性指标

1	姓名	李进	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-38804518	Email	lijin@csco.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区云台路1800号
	邮编	200223	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市
2	首都医科大学附属北京潞河医院	严冬	中国	北京市	北京市
3	长治医学院附属和平医院	于俊岩	中国	山西省	长治市
4	北京清华长庚医院	于卓	中国	北京市	北京市
5	长春中医药大学附属医院	仕丽	中国	吉林省	长春市
6	辽宁中医药大学附属医院	高宏	中国	辽宁省	沈阳市
7	河北医科大学第四医院	姜达	中国	河北省	石家庄市
8	河南省肿瘤医院	杨树军	中国	河南省	郑州市
9	沧州市中心医院	高敬华	中国	河北省	沧州市
10	天津市肿瘤医院	李鸿立	中国	天津市	天津市
11	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
12	佛山市中医院	田华琴	中国	广东省	佛山市
13	首都医科大学附属北京友谊医院	曹邦伟	中国	北京市	北京市
14	邯郸市第一医院	刘艳娇	中国	河北省	邯郸市
15	北京大学首钢医院	王海英	中国	北京市	北京市
16	汕头大学医学院附属肿瘤医院	陈蕾	中国	广东省	汕头市
17	吉林大学中日联谊医院	白元松	中国	吉林省	长春市
18	延边大学附属医院	张松男	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
19	上海交通大学医学院附属第九人民医院	郭伟	中国	上海市	上海市
20	蚌埠医学院第二附属医院	臧家兰	中国	安徽省	蚌埠市
21	山东大学齐鲁医院	张友忠	中国	山东省	济南市
22	唐山市人民医院	孙国贵	中国	河北省	唐山市
23	延安大学咸阳医院	苗满园	中国	陕西省	咸阳市
24	西南医科大学附属医院	李晓明	中国	四川省	泸州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-09-18
2	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-03-02

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 17 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-05-29；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-31；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；