广州连翘苷胶囊II期临床试验-连翘苷胶囊（KD-1胶囊）治疗急性流行性感冒发热症状的有效性及安全性、随机、双盲、安慰剂平行对照、剂量探索、多中心Ⅱ期临床试验

登记号	CTR20192482	试验状态	进行中
申请人联系人	王硕	首次公示信息日期	2019-11-29
申请人名称	广东莱恩医药研究院有限公司/ 大连富生天然药物开发有限公司

登记号	CTR20192482
相关登记号	CTR20170565,CTR20170509,
药物名称	连翘苷胶囊
药物类型	中药/天然药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	本品适用于普通感冒和流行性感冒引起的发热，也用于缓解感冒引起的头痛、咽喉肿痛等症状。
试验专业题目	连翘苷胶囊（KD-1胶囊）治疗急性流行性感冒发热症状的有效性及安全性、随机、双盲、安慰剂平行对照、剂量探索、多中心Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	连翘苷胶囊（KD-1胶囊）治疗急性流行性感冒发热症状的有效性及安全性、随机、双盲、安慰剂平行对照、剂量探索、多中心Ⅱ期临床试验
试验方案编号	DLFS-LQGJ-II01	方案最新版本号	V1.3
版本日期:	2020-07-16	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王硕	联系人座机	0411-39962677	联系人手机号	13654269069
联系人Email	2295957379@qq.com	联系人邮政地址	辽宁省-大连市-经济技术开发区铁山中路5号	联系人邮编	116600

主要目的： 观测流感发热患者的体温复常时间，评价连翘苷胶囊相较于安慰剂治疗流感相关发热症状消退时间方面的有效性。 次要目的： （1）通过观测流感发热患者体温复常后的发热复发率、即刻退热时间、流感临床痊愈时间、流感症状缓解时间、流感症状改善程度、流感病毒转阴率、血清细胞因子-白细胞介素6（IL-6）水平，进一步评估连翘苷胶囊与安慰剂相比的有效性； （2）通过观测流感发热患者的不良事件等安全性评价指标，评估连翘苷胶囊的安全性和耐受性； （3）探索连翘苷胶囊治疗流感引起发热的最适剂量。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 64岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 年龄≥18且＜65 周岁，性别不限； 3 受试者符合急性流行感冒临床诊断，经以下标准诊断为流感病毒感染者：n？t咽拭子的流感快速抗原检测（RAT）阳性；n？t发热（腋温≥38.0℃）；n？t至少各有一项流感病毒感染相关的全身症状和呼吸系统症状：n-全身症状：头痛，发热或寒颤，肌肉或关节疼痛，疲劳；n-呼吸系统症状：咳嗽，咽痛，鼻塞。 4 发热症状≤24小时，除发热外其他症状发作≤48小时。症状发作定义：n？t首次体温升高（腋温≥38.0℃）的时间；n？t流感相关其余7项症状中的任一项症状评分大于1分或以上，即为流感症状发作。
排除标准	1 符合重症或危重症流感病毒感染诊断标准（详见附录二）者； 2 一年内接种过流感疫苗者； 3 伴有已知严重的或无法控制的基础疾病：血液病、COPD（慢性阻塞性肺疾病）、肝功能不全（ALT或AST≥3ULN，总胆红素≥1.5ULN）、肾功能不全（血清肌酐≥1.5ULN）、慢性充血性心力衰竭（心功能NYHA III-IV级）、精神病患者；免疫缺陷患者，如恶性肿瘤、器官或骨髓移植、HIV感染或近3个月服用免疫抑制剂者； 4 肥胖者[体重指数（body mass index，BMI）大于 30 kg/m2，BMI=体重(kg)/身高 (m)2]； 5 合并需接受含阿司匹林或水杨酸盐药物治疗的其他疾病者；或曾长期（连续服药至少4周以上，每天1次或多次，或每周若干次）服用阿司匹林，筛选时停药不足3个月者； 6 过敏体质，或已知对连翘苷胶囊制剂成分、安慰剂成分及对应急性治疗类药物过敏者； 7 吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史（包括但不限于反流性食管炎、慢性腹泻、炎症性肠病、肠结核、胃泌素瘤、短肠综合征、胃大部切除术后等）； 8 受试者在入组前3个月内接触过研究药物； 9 女性受试者筛选时处于妊娠，哺乳状态，或妊娠试验呈阳性；或者在筛选前2周未采取适当避孕措施、或不同意在研究的第一天开始继续使用适当方法（详见5.2.3）避孕 3 个月及以上者。以下女性受试者在筛选时不需要接受妊娠试验：1）绝经后女性（定义为停止正常月经 1 年及以上）；2）接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术的女性； 10 筛选时血常规检查：白细胞计数超出正常值上限，或经研究者判定受试者筛选时有细菌感染证据； 11 受试者入组前14 天内使用过抗流感药物：帕拉米韦（Rapiacta®），奥司他韦（Tamiflu®），扎那米韦（Relenza®），金刚烷胺（Symmetrel®），阿比多尔（Arbidol®），巴洛沙韦（XOFLUZA®）和法匹拉韦（Avigan®）；或具有清热解毒、或抗病毒等功效的中成药（金花清感颗粒、连花清瘟胶囊/颗粒、清开灵颗粒/胶囊/软胶囊/片、疏风解毒胶囊、银翘解毒类、桑菊感冒类、银黄类、莲花清热类制剂和抗病毒口服液等）、中药以及其它抗流感方剂（详见附录四）； 12 受试者入组前8小时内使用过解热镇痛药（包括任何含解热镇痛药的复方制剂，包括但不限于：速效感冒胶囊，新速效感冒片，感冒清，感冒通，可立克，双扑伪麻颗粒，炔克，尼可，白加黑，丽珠感乐，帕尔可，利必康胶囊，感冒灵胶囊，力克舒胶囊，复方感冒片，康泰克胶囊，复方阿司匹林，去痛片，安痛定注射液等）； 13 怀疑或确有酒精、药物滥用史或精神疾病史者； 14 受试者90天内参加过其他临床试验； 15 筛选前2周内有中耳炎、鼻窦炎、扁桃体炎、急性呼吸道感染或就诊时咳浓痰者； 16 受试者胸部正侧位X线或胸部CT影像学结果显示患有支气管炎、肺炎、胸腔积液、间质性病变等； 17 心电图异常有临床意义者或男性QTcF>450ms或女性QTcF>470ms； 18 研究者认为不适合参与本研究的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:连翘苷胶囊 英文通用名:KD-1Capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:50mg/粒 用法用量:口服，每次4粒，每日3次，服药间隔8±1小时。 用药时程:5天 2 中文通用名:连翘苷胶囊 英文通用名:KD-1Capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:50mg/粒 用法用量:口服，每次2粒，每日3次，服药间隔8±1小时。 用药时程:5天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:连翘苷胶囊模拟剂 英文通用名:SimulantofKD-1Capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:0mg/粒 用法用量:口服，每次4粒，每日3次，服药间隔8±1小时。 用药时程:5天

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 体温复常时间。把从首次服药到体温降至正常（腋温≤37°C）并维持至少21.6小时[24 小时×（1-10%）]的时间，定义为体温复常时间。 体温复常后至少21.6h 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 体温复常后的发热复发率：经治疗体温降至正常后，24小时内又再次发热（体温≥37.5°C）的发生率； 体温复常后24h 有效性指标 2 即刻退热时间（首次服药后体温下降0.5℃及以上的时间）。 体温复常后24h 有效性指标 3 流感临床痊愈时间：从首次服药至 7 项流感症状评分均≤1分、且体温正常（并维持 21.6 小时以上）的时间； 体温复常后24h 有效性指标 4 流感症状缓解时间：流感每种症状均≤1 分，并持续至少 21.6 小时的时间； 体温复常后24h 有效性指标 5 流感症状改善程度： 服药后每次评估7 种流感症状的总分较基线的改变； 5天 有效性指标 6 流感病毒转阴率：治疗第6天流感病毒转为阴性的患者比例； 第6天 安全性指标 7 血清细胞因子-白细胞介素6（IL-6）水平。 5天 企业选择不公示 8 （1）生命体征评定；n（2）临床实验室检验；n（3）心电图；n（4）胸部正侧位X射线；n（5）胸部CT（经研究者判断需进一步确诊时进行该检查）；n（6）不良事件。 5天 企业选择不公示

1	姓名	林琳	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13903002015	Email	drlinlin@163.com	邮政地址	广东省-广州市-大德路 111 号广东省中医院研修楼 18 楼 1803 室
	邮编	510030	单位名称	广东省中医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广东省中医院	林琳	中国	广东省	广州市
2	成都医学院第一附属医院	李万成	中国	四川省	成都市
3	重庆市璧山区人民医院	夏庆弟	中国	重庆市	重庆市
4	广东省第二人民医院	孙瑞琳	中国	广东省	广州市
5	广州医科大学附属第五医院	易高	中国	广东省	广州市
6	广东佛山禅城中心医院	钟祥柱	中国	广东省	佛山市
7	吉林大学第一医院	华树成	中国	吉林省	长春市
8	辽宁中医药大学附属医院	曲妮妮	中国	辽宁省	沈阳市
9	南昌大学第一附属医院	谢世光	中国	江西省	南昌市
10	南宁市第一人民医院	黄天霞	中国	广西壮族自治区	南宁市
11	上海市肺科医院	徐金富	中国	上海市	上海市
12	上海交通大学医学院附属苏州九龙医院	倪殿涛	中国	上海市	上海市
13	天津医科大学总医院	柴艳芬	中国	天津市	天津市
14	西安高新医院	张春芳	中国	陕西省	西安市
15	新乡市中心医院	彭燕	中国	河南省	新乡市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省中医院伦理委员会	同意	2019-09-27
2	广东省中医院伦理委员会	同意	2019-10-15
3	广东省中医院伦理委员会	修改后同意	2019-12-10
4	广东省中医院伦理委员会	同意	2020-09-28

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 180 ；
已入组人数	国内: 3 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-01-04；
第一例受试者入组日期	国内：2020-01-04；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；