天津全人源BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液II期临床试验-全人源BCMA CART治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的I/II 期临床研究

登记号	CTR20192510	试验状态	进行中
申请人联系人	吴明	首次公示信息日期	2020-01-14
申请人名称	南京驯鹿医疗技术有限公司

登记号	CTR20192510
相关登记号	CTR20201188
药物名称	全人源BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1900060
适应症	复发难治性多发性骨髓瘤
试验专业题目	全人源BCMA 嵌合抗原受体自体T 细胞注射液（CT103A）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的I/II 期临床研究
试验通俗题目	全人源BCMA CART治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的I/II 期临床研究
试验方案编号	XL-LCYJ-0007；V3.1	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2020-12-08	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	吴明	联系人座机	0531-58287610	联系人手机号	15921898197
联系人Email	ming.wu@iasobio.com	联系人邮政地址	南京市江北新区新锦湖路3-1号中丹生态生命科学产业园二期D栋9-10层	联系人邮编	210000

I期：评价不同剂量治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者的安全性，确认RP2D；评价治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者的有效性；评价给药后药代动力学及药效动力学特征、免疫原性。II期：评价治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者的疗效；评价治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者的安全性和耐受性；评价给药后药代动力学及药效动力学特征、免疫原性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 NA岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18 至 70 周岁，性别不限 2 根据 国际骨髓瘤工作组（ IMWG 多发性骨髓瘤的 诊断 标准 诊断为 复发 难n治性多 发性骨髓瘤，经过至少 3 线治疗（包含蛋白酶体抑制剂和免疫调节n剂为基础的化疗方案）； 在最近的抗骨髓瘤治疗期间或之后 12 个月内出n现有检查资料证明的疾病进展 3 受试者的肿瘤标本（骨髓）经过免疫组化（ IHC ）或者流式细胞学方法检n测出浆细胞膜表面 BCMA 表达阳性； 4 根据以下任一标准确定筛选时存在可测量病灶：n 骨髓 细胞学、骨髓活检组织 学 或流式检测 原始幼稚或者单克隆 浆细胞比n例 5n 血清单克隆蛋白（ M 蛋白）水平 5 g/Ln尿 M 蛋白水平 ≥200 mg/24 小时；n血清或尿液中无可测量病灶的轻链型多发性骨髓瘤： 受累的 血清游离轻n链 ≥10 0 mg/L 且血清 κ/ λ 游离轻链比异常； 5 ECOG 评分为 0 或 1 分（ ECOG 评分见附录 1 6 预期生存时间 ≥12 周； 7 受试者必须有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果：n 血常规：绝对嗜中性粒细胞计数（ ANC 1×10 9 /L （允许使用过生长因子支持，但在实验室检查前7 天内必须未接受过支持治疗） ）；n绝对淋巴细胞计数（ ALC ））≥0.3×10 9 /L ；血小板 ≥50×10 9 /L （实验室检查前 7 天内必须未接受过输血支持） ）；血红蛋白 60 g/L （实验室检查前 7 天内没n有输注过红细胞 [ RBC]；允许使用重组人红细胞生成素n肝功能： 丙氨酸氨基转氨酶 ALT ）和 天冬氨酸氨基转移酶 AST ））≤2.5×n正常值上限（ ULN ）；血清总胆红素 ≤1.5 ×ULNn 肾功能：根据 Cockcroft Gault 公式计算的肌酐清除率 CrCl ））≥ 40nml/min 。n 凝血功能：纤维蛋白原 ≥1.0 g/L ；活化的部分凝血活酶时间 ≤1.5× ULNn凝血酶原时间（ PT ））≤1.5× ULNn血氧饱和度 >91%n左心室射血分数（ LVEF ））≥50 8 受试者及其配偶同意在受试者签署知情同意书后至 CAR T 细胞回输后一n年内采取有效的工具或者药物避孕措施（不包括安全期避孕）； 9 受试者必须在开始任何筛选程序之前，亲自书面签署伦理委员会批准的知n情同意书 。
排除标准	1 患有移植物抗宿主病（ GVHD ），或需要 长期 使用免疫抑制剂者； 2 在单采血前 12 周内 或既往 接受过 2 次 自体 造血干细胞移植（ ASCT 或既往接受过异基因造血干细胞移植（ HSCT ）的患者 3 没有 足够的 非动员单个核细胞可以采集以供 CAR T 细胞生产； 4 既往接受过如下抗肿瘤治疗：n？ 在 单个核细胞采集 前 14 天内或至少 5 个半衰期内（以更长时间为准）n接受过靶向疗法、表观遗传治疗，或使用过侵入性的试验性医疗器械，n或；n？ 在 单个核细胞采集 前 21 天内使用单克隆抗体治疗多发性骨髓瘤，或；n？ 在 单个核细胞采集 前 14 天内接受细胞毒性 化疗 或蛋白酶体抑制剂治n疗，或n？ 在 单个核细胞采集 前 7 天内接受免疫调节剂治疗 5 筛选前 7 天 内用过治疗剂量的皮质类固醇（定义为泼尼松或等效物 > 20mgn天） 但允许使用生理替代、局部和吸入类固醇 6 经药物治疗无法控制 的 高血压患者； 7 严重心脏疾病：包括但不限于不稳定型心绞痛、心肌梗死（筛选前6个月内）、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分类≥III级）、严重心律失常； 8 经研究者判断不稳定的系统性疾病：包括但不限于需要药物治疗的严重肝n脏、肾脏或代谢性疾病； 9 在筛选前5年内患有多发性骨髓瘤以外的恶性肿瘤，不包括充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管原位癌； 10 有实体器官移植史者； 11 怀疑或有浆细胞肿瘤中枢神经系统侵犯症状的患者； 12 合并 髓外病灶的多发性骨髓瘤患者 单个 最大横径 3 cm 的单纯骨旁髓外n病灶除外） 13 合并 浆细胞白血病的多发性骨髓瘤患者 14 在 单个核细胞采集 前 2 周内进行过大手术，或计划在研究期间或给予研究n治疗后 2 周内手术（计划进行局麻手术的受试者可以参加本项研究）； 15 在签署 知情同意书 ICF 前 3 个月内 接受 其他 干预性 临床 试验药物 16 在单个核细胞采集前 7天内，存在不可控的活动性感染（ntttttttttt 17 乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血中出现n可 检测 的 乙型肝炎病毒（HBV）DNA；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；巨细胞病毒（CMV）DNA检测阳性者；梅毒检测阳性者； 18 怀孕或 正在 哺乳 的 妇女 19 患有精神病或有意识障碍 或中枢神经系统疾病 20 既往治疗毒性反应未缓解至基线或 1 级（ NCI CTCAE v5.0 版，脱发除外）； 21 其它 研究者 认为不适合入组的情况 。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:全人源BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液（1x10^6/kg） 用法用量:剂型：注射液。规格：1x10^6/kg。剂量：12-80ml。用药途径：静脉输注。 2 中文通用名:全人源BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液（3x10^6/kg） 用法用量:剂型：注射液。规格：3x10^6/kg。剂量：12-80ml。用药途径：静脉输注。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 用法用量:NA

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性终点：不良事件、ECOG体能评分、实验室检查、生命体征、体格检查等； 根据方案访视点进行检测 有效性指标+安全性指标 2 3个月总缓解率（ORR）：包括sCR、CR、VGPR、PR。 3个月及方案要求 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 有效性终点（IMWG标准）：n3个月总缓解率（ORR）：包括sCR、CR、VGPR、PR；n总生存期（OS）：受试者从接受CT103A治疗开始至（因任何原因）死亡的时间、给药后的持续缓解时间（DOR）、疾病无进展生存期（PFS）、肿瘤进展时间（TTP）、nMRD疗效评估：持续MRD阴性，流式MRD阴性，测序MRD阴性，原有影像学阳性的MRD阴性。 根据方案访视点进行检测 有效性指标+安全性指标 2 PK终点：给药后BCMA CAR-T细胞在外周血中扩增的最高浓度（Cmax），到达最高浓度的时间（Tmax）及28天的曲线下面积AUC0-28d和90天的曲线下面积AUC0-90d； 根据方案访视点进行检测 有效性指标+安全性指标 3 PD终点：各时间点外周血游离BCMA的含量；CAR-T 相关血清细胞因子如 CRP、IL-6、铁蛋白等的浓度水平； 根据方案访视点进行检测 有效性指标+安全性指标 4 免疫原性终点：人抗CAR抗体的阳性率和抗体水平。 根据方案访视点进行检测 有效性指标+安全性指标 5 次要有效性终点（IMWG标准）：总生存期（OS）、给药后的持续缓解时间（DOR）、疾病无进展生存期（PFS）、肿瘤进展时间（TTP）：、达缓解时间（TTR）、MRD疗效评估：持续MRD阴性，流式MRD阴性，测序MRD阴性，原有影像学阳性的MRD阴性。 根据方案访视点进行检测 有效性指标+安全性指标 6 安全性终点：不良事件、ECOG体能评分、实验室检查、生命体征、体格检查等； 根据方案访视点进行检测 有效性指标+安全性指标 7 PK终点：给药后BCMA CAR-T细胞在外周血中扩增的最高浓度（Cmax），到达最高浓度的时间（Tmax）及28天的曲线下面积AUC0-28d和90天的曲线下面积AUC0-90d； 根据方案访视点进行检测 有效性指标+安全性指标 8 PD终点：各时间点外周血游离BCMA的含量；CAR-T 相关血清细胞因子如 CRP、 IL-6 等的浓度水平； 根据方案访视点进行检测 有效性指标+安全性指标 9 免疫原性终点：人抗CAR抗体的阳性率和抗体水平。 根据方案访视点进行检测 有效性指标+安全性指标

1	姓名	邱录贵	学位	Ph.D	职称	主任医师
	电话	13821266636	Email	qiulg@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	邱录贵	中国	天津市	天津市
2	华中科技大学同济医学院附属同济医院	李春蕊	中国	湖北省	武汉市
3	江苏省人民医院	李建勇	中国	江苏省	南京市
4	徐州医科大学附属医院	李振宇	中国	江苏省	南京市
5	浙江大学附属第一医院	黄河	中国	浙江省	杭州市
6	河南省肿瘤医院	宋永平	中国	河南省	郑州市
7	中南大学湘雅三医院	刘竞	中国	湖南省	长沙市
8	陆军军医大学新桥医院	张曦	中国	重庆市	重庆市
9	北京大学第一医院	任汉云	中国	北京市	北京市
10	北京博仁医院	胡凯	中国	北京市	北京市
11	南京鼓楼医院	陈兵	中国	江苏省	南京市
12	安徽省肿瘤医院	丁凯阳	中国	安徽省	合肥市
13	复旦大学附属中山医院	刘澎	中国	上海市	上海市
14	上海交通大学附属瑞金医院	糜坚青	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	华中科技大学同济医学院附属同济医院	修改后同意	2019-10-30
2	华中科技大学同济医学院附属同济医院	同意	2019-11-20

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 56 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-05-07；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；