天津门冬胰岛素注射液III期临床试验-门冬胰岛素30治疗2型糖尿病的有效性和安全性研究

登记号	CTR20192588	试验状态	进行中
申请人联系人	杨彩霞	首次公示信息日期	2019-12-18
申请人名称	北京双鹭药业股份有限公司

登记号	CTR20192588
相关登记号	CTR20192181;
药物名称	门冬胰岛素注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	门冬胰岛素30与诺和锐30分别联合二甲双胍治疗口服降糖药控制不佳的2型糖尿病患者的有效性和安全性研究
试验通俗题目	门冬胰岛素30治疗2型糖尿病的有效性和安全性研究
试验方案编号	BJSL-IAsp-301；版本号1.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	杨彩霞	联系人座机	010-68727127-8512	联系人手机号	暂无
联系人Email	soncyhzp@126.com	联系人邮政地址	北京市海淀区阜石路69号碧桐园1号楼	联系人邮编	100143

主要目的： 通过糖化血红蛋白（HbA1c)自基线到第24周的变化，比较门冬胰岛素30注射液与诺和锐®30分别与二甲双胍联合，治疗口服降糖药（OAD）血糖控制不佳的2型糖尿病患者的有效性。 次要目的： 比较门冬胰岛素30注射液与诺和锐®30分别与二甲双胍联合，治疗口服降糖药（OAD）血糖控制不佳的2型糖尿病患者的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选时年龄≥18周岁、≤75周岁的男性或女性 2 确诊的T2DM患者，符合WHO1999年颁布的2型糖尿病诊断标准（2型糖尿病诊断标准见附录1） 3 筛选前已使用两种或两种以上稳定剂量的口服降糖药（其中必须包含二甲双胍，每日总剂量不小于1000mg或者已达到个体最大耐受剂量）≥3个月且血糖控制不佳者 4 筛选前糖化血红蛋白>7.5%且≤13.5%（当地实验室） 5 体重指数（BMI）≥18 kg/m2且≤35 kg/m2 6 能够理解并愿意签署书面知情同意书（ICF），能够按照方案要求完成随访，并使用血糖仪进行自我血糖监测者
排除标准	1 妊娠的女性、研究期间有妊娠意愿的女性、哺乳期的女性，或育龄期女性但未使用医学认可的避孕措施（包括屏障型节育器合并使用杀精剂、至少在研究前3个月植入宫内避孕器、口服避孕药及阻断措施）的女性 2 1型糖尿病、因胰腺损伤引起的糖尿病或其他疾病引起的糖尿病（如肢端肥大症或Cushing综合征） 3 筛选前3个月内使用过人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂超过14天，曾连续使用过胰岛素治疗超过14天 4 筛选前6个月内出现3次或以上严重低血糖者（按照ADA低血糖分类中严重低血糖定义，见附2） 5 筛选前6个月内出现糖尿病急性并发症，如酮症酸中毒或高渗性昏迷 6 已知对胰岛素、胰岛素类似物或其制剂中的任一成分过敏者 7 根据当地药品说明书，对诺和锐？30有禁忌症的患者 8 筛选时收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg 9 筛选时已有严重糖尿病并发症：如有增殖型糖尿病视网膜病变、肾移植病史、活动性外周血管疾病（如已经导致截肢、慢性足部溃疡、间歇性跛行或需要搭桥术或血管成形术等介入术的疾病）等 10 筛选前6个月内发生过急性心肌梗死，或有不能控制的心绞痛，不能控制的心律失常、严重心力衰竭（纽约心脏病协会之心力衰竭分级标准，NYHA分级≥III级）等心脏疾病者 11 筛选前6个月内出现过脑血管意外（包括缺血性脑卒中、出血性脑卒中及短暂性脑缺血发作） 12 活动性肝病，肝、肾功能受损，ALT、AST大于正常值上限的2.5倍者，血清肌酐大于正常值上限的1.5倍者 13 筛选前3个月使用全身皮质类固醇治疗>7天或在试验期间需要继续长期伴随使用全身皮质类固醇治疗（不包括外用或者吸入制剂） 14 精神或神经系统疾病史，药物滥用史或酗酒史 15 筛选前60天内献血者或者在试验期间计划献血者，男性血红蛋白 16 任何经研究者判定可能会干扰试验结果的情况或合并疾病（除2型糖尿病相关的情况外）：如心血管、呼吸系统、胃肠、胰腺疾病、肝脏、肾脏、神经系统、精神、血液系统（如血液系统肿瘤、溶血性贫血、镰状红细胞病等）、免疫系统或者其他恶性肿瘤 17 筛选前1个月内发生可能会影响血糖控制的严重外伤或者严重感染 18 筛选前3个月曾参与干预性临床研究 19 筛选前1年内进行了减重手术 20 有任何其他经研究者评估会妨碍研究药物的疗效和安全性评价的合并用药，或限制疗效评估的有临床意义的体格检查、实验室检查和/或异常心电图结果

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:门冬胰岛素30注射液 用法用量:注射液，规格：3ml：300单位（笔芯）。每日2次早、晚餐前10min皮下注射，治疗至第24周。起始剂量为0.2-0.4U/kg/天。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:诺和锐30注射液 用法用量:注射液，规格：100单位/ml，3ml/支（笔芯）。每日2次早、晚餐前10min皮下注射，治疗至第24周。起始剂量为0.2-0.4U/kg/天。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗结束时（第24周）HbA1c相对基线（0周）的平均下降值：分组描述基线、治疗结束时HbA1c的变化情况，变化值的组内比较将根据变化值的分布特征采用配对t检验或配对秩和检验。 治疗结束时（第24周） 有效性指标 2 变化值的组间比较采用协方差分析（ANCOVA）模型：HbA1c相对基线变化值作为因变量，以治疗组别、筛选时是否服用磺酰脲类或格列奈类药物作为固定效应，HbA1c基线值作为协变量，列出各组变化值调整后的最小二乘均值和标准差，计算试验组相对于对照组治疗24周HbA1c相对基线的变化值的差值的均值及95%置信区间。 治疗结束时（第24周） 有效性指标 3 总结治疗24周时HbA1c≤6.5%、HbA1c﹤7%的例数和百分比，采用logistic回归分析模型：以疗效指标状态作为因变量，治疗分组、筛选时是否服用磺酰脲类或格列奈类药物及HbA1c基线值作为解释变量，比较组间达标率差别，计算其Odds ratio和95%置信区间。 治疗结束时（第24周） 有效性指标 4 汇总比较试验组和对照组组间不良事件/不良反应/SAE、因AE退出研究等的发生率，详细描述研究期间发生不良事件的病例情况；描述实验室检查指标与生命体征的变化情况；描述实验室指标治疗前正常治疗后异常的病例情况。 治疗结束时（第24周） 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗24周后空腹静脉血糖（FPG）、餐后2小时血浆葡萄糖（2h-PPG）相对基线的变化、12周时HbA1c的相对基线变化均采用ANCOVA模型。 治疗结束时（第24周） 有效性指标 2 汇总比较试验组和对照组组间不良事件/不良反应/SAE、因AE退出研究等的发生率，详细描述研究期间发生不良事件的病例情况；描述实验室检查指标与生命体征的变化情况；描述实验室指标治疗前正常治疗后异常的病例情况。 治疗结束时（第24周） 有效性指标 3 汇总比较试验组和对照组组间第12、24周胰岛素抗体，中和抗体的阳性率。 第12、24周 有效性指标

1	姓名	刘铭，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	18322017516	Email	mingliu@tmu.edu.cn	邮政地址	天津医科大学总医院
	邮编	300052	单位名称	天津医科大学总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	天津医科大学总医院内分泌代谢病科	刘铭	中国	天津	天津
2	延边大学附属医院	文英玉	中国	吉林	延边
3	通化市中心医院	符文燕	中国	吉林	通化
4	九江学院附属医院	虞建新	中国	江西	九江
5	衡水市人民医院	耿建林	中国	河北	衡水
6	天津市人民医院	林静娜	中国	天津	天津
7	哈尔滨医科大学附属第一医院	李艳波	中国	黑龙江	哈尔滨
8	哈尔滨医科大学附属第四医院	闫爽	中国	黑龙江	哈尔滨
9	齐齐哈尔市第一医院	闫晓光	中国	黑龙江	齐齐哈尔
10	沧州市中心医院	王光亚	中国	河北	沧州
11	青岛市中心医院	姚民秀	中国	山东	青岛
12	上海市浦东医院	徐冬香	中国	上海	上海
13	郴州市第一人民医院	宋卫红	中国	湖南	郴州
14	黄冈市中心医院	陈文平	中国	湖北	黄冈
15	柳州市人民医院	周玉	中国	广西	柳州
16	厦门市中医院	叶向荣	中国	福建	厦门

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2019-11-30

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 400 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；