北京RC28-E注射液I期临床试验-RC28 -E注射液在wAMD患者中多次玻璃体腔给药的临床试验

登记号	CTR20192638	试验状态	已完成
申请人联系人	王文祥	首次公示信息日期	2020-01-15
申请人名称	荣昌生物制药（烟台）有限公司

登记号	CTR20192638
相关登记号	CTR20181975,
药物名称	RC28-E注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1700080
适应症	湿性年龄相关性黄斑变性
试验专业题目	RC28 -E注射液在湿性年龄相关黄斑变患者中多次玻璃体腔给药的临床试验
试验通俗题目	RC28 -E注射液在wAMD患者中多次玻璃体腔给药的临床试验
试验方案编号	28C001;1.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-01-05	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王文祥	联系人座机	010-65385585	联系人手机号
联系人Email	wwx0715@sina.com	联系人邮政地址	山东省-烟台市-山东省烟台经济技术开发区北京中路58号	联系人邮编	264006

主要目的：评价不同剂量RC28-E注射液多次玻璃体腔给药治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）患者的安全性，初步探讨药物的有效性。 次要目的：评价RC28-E在湿性年龄相关性黄斑变性受试者中多次给药的药代动力学特征；初步观察RC28-E的疗效及其与剂量的关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	50岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书，并愿按照试验所规定的时间进行随访； 2 确诊为湿性年龄相关性黄斑变性，黄斑区脉络膜新生血管（CNV）形成，研究眼未经过治疗或在基线期前3个月内未再接受任何治疗，目前仍存在活动性病变的患者（诊断标准按2013年版《中国老年性黄斑变性临床诊断治疗路径》执行），活动性CNV的判定标准符合以下三项中任意一项即可：有新的出血；OCT显示视网膜内液或视网膜下积液；荧光造影上显示有渗漏； 3 年龄≥50岁，≤80岁，男女不限； 4 研究眼最佳矫正视力 （BCVA）≥34个字母， ≤73个字母（采用ETDRS视力表） 。
排除标准	1 研究眼在筛选前2个月内有玻璃体内出血； 2 研究眼存在累及中心凹的瘢痕或萎缩，提示严重不可逆的视力下降； 3 研究眼有显著的屈光间质混浊及瞳孔缩小，包括白内障，可能对视力评估或眼前节、眼底照相等检查造成干扰； 4 研究眼有假性剥脱综合征、视网膜中央静脉阻塞、导致视力降低的眼内出血、孔源性视网膜脱离、黄斑裂孔及除外wAMD的任何原因（例如血管样条纹病变、眼组织胞浆菌病、病理性近视、外伤等）的脉络膜新生血管（CNV）； 5 研究眼存在视网膜下或视网膜内出血且出血面积≥病灶总面积的50%，或中心凹下出血且出血面积≥4个视盘面积； 6 研究眼有显著的瞳孔传入缺陷； 7 研究眼无晶状体（不包括人工晶状体）； 8 研究眼在基线期前3个月内黄斑区曾接受局部/格栅视网膜光凝治疗； 9 研究眼接受过以下眼内手术或黄斑区激光治疗（如黄斑转位术、青光眼滤过术、经瞳孔温热疗法、玻璃体切割术、视神经切开术等）；但若在基线前3个月以上研究眼曾接受过维替泊芬-光动力治疗、白内障手术及钕钇铝石榴石（YAG）后囊膜切开术者，可以入选； 10 虽经过药物治疗，眼压仍高于25mmHg者； 11 任意一只眼在筛选期患有活动性炎症，例如结膜炎、角膜炎、巩膜炎、睑缘炎、眼内炎及葡萄膜炎等； 12 任意一只眼视力小于19个字母（采用ETDRS视力表）； 13 在基线访视前3个月内任意一只眼或全身接受过抗血管生成的药物治疗（例如阿柏西普、雷珠单抗、康柏西普等）； 14 任意一只眼在基线访视前6个月内曾玻璃体腔注射皮质类固醇类药物者（如曲安奈德、地塞米松玻璃体内植入剂），或在筛选前1个月内曾眼周注射皮质类固醇类药物； 15 对荧光素钠及吲哚菁绿有过敏反应或过敏史；对治疗或诊断用蛋白制品有过敏史；对≥2种药物和/或非药物因素过敏者； 16 血糖控制不佳的糖尿病患者（糖化血红蛋白≥7%），和/或同时伴有糖尿病性视网膜病变的糖尿病患者； 17 控制不理想的高血压者（定义为接受最佳治疗方案后，单次测量收缩压＞180mmHg，连续2次测量收缩压＞160mmHg或舒张压＞100mmHg）； 18 筛选前 6 个月内经历了以下任何心脑血管事件的患者：心肌梗塞、不稳定性心绞痛、室性心律失常、纽约心脏病协会II级以上心力衰竭、卒中等； 19 筛选前1个月内有外科手术史，或目前有未愈合创口、骨折等； 20 任何未控制或控制不佳的临床疾病（如严重的精神、神经、心血管、呼吸等系统疾病以及恶性肿瘤）； 21 血小板≤100×10^9/L，凝血酶时间和凝血酶原时间超出正常范围上限3秒者（以临床试验机构实验室正常值为标准）；筛选前有活动性弥漫性血管内凝血或明显出血倾向；筛选前14天内，除阿司匹林等非甾体抗炎药以外使用抗凝或抗血小板聚集类药物者； 22 育龄期妇女在筛选期妊娠检查为阳性。在研究期间可能哺乳的妇女。所有育龄期患者（男性和女性）不同意在整个研究期间和访视期结束后30天内采取有效的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套等）者； 23 基线期前3个月或5倍半衰期（取时间较长者）使用过其他临床试验药物者； 24 研究者认为不合适入选本研究的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:RC28-E注射液 用法用量:注射液；规格：10mg/mL,0.2ml/支；玻璃体腔注射50uL，每4周注射一次，连续给药3次；从第12周开始至第48周，每4周访视一次，根据病情评估按需给药。 2 中文通用名:RC28-E注射液 用法用量:注射液；规格：20mg/mL,0.2ml/支；玻璃体腔注射50uL，每4周注射一次，连续给药3次；从第12周开始至第48周，每4周访视一次，根据病情评估按需给药。 3 中文通用名:RC28-E注射液 用法用量:注射液；规格：40mg/mL,0.2ml/支；玻璃体腔注射50uL，每4周注射一次，连续给药3次；从第12周开始至第48周，每4周访视一次，根据病情评估按需给药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第12周研究眼BCVA相对于基线的变化均值； 第12周 有效性指标 2 第48周研究眼BCVA相对于基线的变化均值； 第48周 有效性指标 3 眼部及非眼部不良事件的发生率及严重程度。 48周 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 观察各剂量下RC28-E在wAMD受试者中的药代动力学（PK）特征； 研究结束后 有效性指标+安全性指标 2 各剂量组在48周内的平均给药频次； 48周 有效性指标 3 各剂量组在计划访视时间的研究眼最佳矫正视力（BCVA）相对于基线的变化均值； 计划访视时间 有效性指标

1	姓名	戴虹	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-85132266	Email	dai-hong@x263.ne	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区东单大华路1号
	邮编	100730	单位名称	北京医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京医院	戴虹	中国	北京市	北京市
2	中国医学科学院北京协和医院	陈有信	中国	北京市	北京市
3	温州医科大学附属眼视光医院	刘晓玲	中国	浙江省	温州市
4	中国医科大学附属第一医院	张含	中国	辽宁省	沈阳市
5	上海市同济医院	毕燕龙	中国	上海市	上海市
6	南京医科大学眼科医院	蒋沁	中国	江苏省	南京市
7	宁夏回族自治区人民医院	盛迅伦	中国	宁夏回族自治区	银川市
8	内蒙古医科大学附属医院	朱丹	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
9	中南大学湘雅二医院	李卓	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京医院伦理委员会	同意	2019-12-05
2	北京医院伦理委员会	同意	2020-02-06

已完成

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 37 ；
实际入组总人数	国内: 37  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-07；
第一例受试者入组日期	国内：2020-04-15；
试验完成日期	国内：2021-10-29；