南京海曲泊帕乙醇胺片III期临床试验-评价TPO治疗CIT的有效性与安全性的Ⅲ期临床研究

登记号	CTR20192643	试验状态	进行中
申请人联系人	黄泽香	首次公示信息日期	2020-01-08
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20192643
相关登记号	CTR20211341
药物名称	海曲泊帕乙醇胺片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	恶性肿瘤化疗所致血小板减少症
试验专业题目	评价海曲泊帕乙醇胺片治疗CIT的有效性与安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	评价TPO治疗CIT的有效性与安全性的Ⅲ期临床研究
试验方案编号	HR-TPO-CIT-Ⅲ；1.1	方案最新版本号	1.3
版本日期:	2020-09-02	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	黄泽香	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	13811725417
联系人Email	zexiang.huang@hengrui.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-崇文广渠门内大街43号	联系人邮编	100062

主要研究目的 Part A：分析海曲泊帕乙醇胺片在恶性肿瘤化疗所致血小板减少症患者中的PKPD特征，完善PopPKPD模型，并且用于指导第二阶段的给药方案 Part B：评价海曲泊帕乙醇胺片治疗恶性肿瘤化疗所致血小板减少症的有效性。 次要研究目的 Part B：评价海曲泊帕乙醇胺片治疗恶性肿瘤化疗所致血小板减少症的安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18周岁-75周岁，性别不限； 2 病理组织学或细胞学检查，确诊为淋巴瘤或实体瘤（包括NSCLC、乳腺癌、膀胱癌、胰腺癌等），化疗的周期为21天或28天，且需使用以下一种或多种的化疗药物： ？t抗代谢药物，包括吉西他滨等； ？t铂类，包括卡铂、奈达铂、顺铂、洛铂等； ？t蒽环类，包括阿霉素、柔红霉素、表阿霉素等； ？t烷化剂，包括环磷酰胺、异环磷酰胺等 ？t其它可以引起血小板减少症的细胞毒性化疗药物； 3 受试者在前一次正规化疗周期中曾出现过血小板计数降低至30×109-75×109/L；需有2次血小板计数检查结果在上述范围内，且2次检查的时间间隔至少24小时； 4 在双盲期试验药物治疗前1天，血小板计数在100×109-200×109/L之间，中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血红蛋白≥90g/L； 5 筛查时预计生存期≥12周，且可以接受当前化疗方案治疗至少2个周期以上； 6 体能状态ECOG评分为0-1分； 7 育龄期受试者，同意在整个研究期间采取可靠的避孕措施（包括男用或女用避孕套、避孕泡沫、避孕胶、避孕膜、避孕膏、避孕栓，禁欲以及放置宫内节育器等）；已接受子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧输卵管结扎术或绝经后超过1年的女性受试者及双侧输精管切除术或结扎术的男性受试者除外； 8 自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
排除标准	1 筛查前6个月内出现过由非肿瘤化疗药物引起的血小板减少，包括而不限于EDTA依赖性假性血小板减少症、脾功能亢进、感染以及出血等； 2 患有除了淋巴瘤和肿瘤化疗药物引起的血小板减少（CIT）以外的其它造血系统疾病，包括白血病、原发免疫性血小板减少症、骨髓增值性疾病、多发性骨髓瘤以及骨髓增生异常综合征等； 3 实体瘤已经发生骨髓侵犯或骨髓转移； 4 既往接受过大面积放疗或正在接受放疗； 5 筛查前6个月内发生过任何动脉或静脉血栓病史； 6 患者于筛选前2周内有严重出血临床表现（如胃肠道出血等）； 7 患者于随机前2天内曾接受血小板输注； 8 肝功能明显异常：无肝转移患者，ALT/AST＞3ULN（正常值上线），TBIL＞3ULN；存在肝转移患者，ALT/AST≥5ULN，TBIL≥5ULN）； 9 肾功能异常：血肌酐≥1.5ULN或eGFR≤60ml/min； 10 筛查前6个月内有严重的心血管疾病（如NYHA心功能评分Ⅲ-Ⅳ级），已知能增加血栓栓塞风险的心律失常如房颤，冠状动脉支架植入术后，血管成形术以及冠状动脉旁路移植术后的患者； 11 既往化疗期间曾经接受过促血小板生成素受体激动剂类药物（如艾曲泊帕）或人重组血小板生成素（rhTPO）或rhIL-11治疗； 12 已知或预期对海曲泊帕乙醇胺片活性成分或辅料过敏或不耐受的患者者； 13 HIV感染者； 14 妊娠或哺乳期妇女； 15 筛查前3个月使用过其他任何研究性临床试验药物的患者； 16 研究者认为参加试验对受试者的健康或安全有较大风险的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:海曲泊帕乙醇胺片 用法用量:片剂；规格5mg；口服，一天一次，每次5mg，用药时程：连续服用两个化疗周期（PartA）。 2 中文通用名:海曲泊帕乙醇胺片 用法用量:片剂；规格5mg；口服，一天一次，每次5mg，用药时程：连续服用2至6个化疗周期（PartB）。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:海曲泊帕乙醇胺模拟片 用法用量:片剂；规格模拟5mg；口服，一天一次，每次模拟5mg，用药时程：连续服用2至6个化疗周期（PartB）。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Part A主要药代动力学终点：PopPKPD模型中的主要参数 Part A首次给药前一次访视至第2个化疗周期结束访视 有效性指标 2 Part B治疗有效者百分比。 Part B 第1个化疗周期及第2个化疗周期 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 双盲期第1个化疗周期内，血小板计数恢复到的最高值； Part B 第1个化疗周期 有效性指标 2 双盲期第1个化疗周期内，血小板计数的最低值； Part B 第1个化疗周期 有效性指标 3 双盲期第1个化疗周期内，从化疗开始到出现血小板计数最低值的时间； Part B 第1个化疗周期 有效性指标 4 双盲期第1个化疗周期内，血小板计数从最低值恢复到最高值所需时间； Part B 第1个化疗周期 有效性指标 5 双盲期第1个化疗周期内，血小板计数从最低值升高至≥75×109/L的受试者百分比； Part B 第1个化疗周期 有效性指标 6 双盲期第1个化疗周期结束时，不需要血小板输注及其他升血小板药物（rhTPO或rhIL-11）治疗的受试者百分比； Part B 第1个化疗周期 有效性指标 7 双盲期第1个化疗周期结束后，未出现因血小板减少导致下一个化疗周期化疗药物剂量强度减低>20%的受试者百分比； Part B 第1个化疗周期结束后至第2个化疗周期 有效性指标 8 双盲期第1个化疗周期结束后，未出现因血小板减少导致下一个化疗周期开始时间推迟>4天的受试者百分比； Part B 第1个化疗周期结束后至第2个化疗周期 有效性指标 9 开放随访期内平均血小板计数的最低值和最高值，以及相对于基线时的变化 Part B 第3-6个化疗周期 有效性指标 10 安全性指标n通过不良事件（采用《常见不良事件评价标准（NCI CTC AE）》5.0版本进行评价）、实验室检查、生命体征、心电图以及体格检查等对本试验药物的安全性进行评价；n记录出血事件的发生率和严重程度，采用WHO出血评分标准进行评价。 实时 安全性指标

1	姓名	秦叔逵	学位	医学硕士	职称	教授；主任医师
	电话	13905158713	Email	qinsk@csco.org.cn	邮政地址	江苏省-南京市-杨公井34标34号
	邮编	210002	单位名称	中国人民解放军东部战区总医院秦淮医疗区

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军东部战区总医院秦淮医疗区	秦叔逵	中国	江苏省	南京市
2	哈尔滨市第一医院血液肿瘤研究中心	马军	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	河北医科大学第四医院	姜达	中国	河北省	石家庄市
4	中国医学科学院肿瘤医院	杨林	中国	北京市	北京市
5	扬州市第一人民医院	童建东	中国	江苏省	扬州市
6	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
7	苏州大学附属第一医院	金正明	中国	江苏省	苏州市
8	陆军军医大学第二附属医院	朱波	中国	四川省	成都市
9	南昌大学第一附属医院	卢致辉	中国	江西省	南昌市
10	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
11	郑州大学第一附属医院	李鑫	中国	河南省	郑州市
12	陕西省肿瘤医院	张燕军	中国	陕西省	西安市
13	广州中医药大学第一附属医院	林丽珠	中国	广东省	广州市
14	临沂市肿瘤医院	王珍	中国	山东省	临沂市
15	临沂市肿瘤医院	陆红梅	中国	山东省	临沂市
16	上海长海医院	杨建民	中国	上海市	上海市
17	河南省肿瘤医院	刘艳艳	中国	河南省	郑州市
18	中国人民解放军总医院 第五医学中心	苏航	中国	北京市	北京市
19	福建医科大学附属协和医院	胡建达	中国	福建省	福州市
20	重庆市肿瘤医院	李代蓉	中国	重庆市	重庆市
21	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
22	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
23	邢台市人民医院	郭军	中国	河北省	邢台市
24	合肥市第二人民医院	黄勇	中国	安徽省	合肥市
25	贵州医科大学附属医院	王季石	中国	贵州省	贵阳市
26	揭阳市人民医院	林尤恩	中国	广东省	揭阳市
27	四川省肿瘤医院	张智慧	中国	四川省	成都市
28	中国人民解放军联勤保障部队 第九四〇医院	白海	中国	甘肃省	兰州市
29	郑州市中心医院	易善永	中国	河南省	郑州市
30	济南市中心医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市
31	浙江省肿瘤医院	方美玉	中国	浙江省	杭州市
32	安徽省肿瘤医院	李苏宜	中国	安徽省	合肥市
33	南方医科大学珠江医院	张健	中国	广东省	广州市
34	宝鸡市中心医院	赵亚宁	中国	陕西省	宝鸡市
35	浙江大学医学院附属第一医院	方维佳	中国	浙江省	杭州市
36	中山大学肿瘤防治中心	蔡清清	中国	广东省	广州市
37	长治医学院附属和平医院	于俊岩	中国	山西省	长治市
38	临汾市中心医院	张艳明	中国	山西省	临汾市
39	首都医科大学附属 北京潞河医院	严冬	中国	北京市	北京市
40	上海市东方医院	高勇	中国	上海市	上海市
41	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
42	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
43	山西省肿瘤医院	王育生	中国	山西省	太原市
44	湖北省肿瘤医院	韩光	中国	湖北省	武汉市
45	湖南省肿瘤医院	林劲冠	中国	湖南省	长沙市
46	湖南省肿瘤医院	刘振洋	中国	湖南省	长沙市
47	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
48	苏北人民医院	张西志	中国	江苏省	扬州市
49	华中科技大学同济医学院附属协和医院	李贵玲	中国	湖北省	武汉市
50	山东省肿瘤医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市
51	青岛大学附属医院	吕静	中国	山东省	青岛市
52	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
53	宝鸡市中心医院	赵亚宁	中国	陕西省	宝鸡市
54	汉中市中心医院	侯新丽	中国	陕西省	汉中市
55	甘肃省肿瘤医院	杨燕	中国	甘肃省	兰州市
56	河南科技大学第一附属医院	姚俊	中国	河南省	洛阳市
57	贵州医科大学附属肿瘤医院	杨英捷	中国	贵州省	贵阳市
58	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
59	淮安市第一人民医院	何敬东	中国	江苏省	淮安市
60	南阳医学高等专科学校第一附属医院	程鹏	中国	河南省	南阳市
61	重庆大学附属三峡医院	任必勇	中国	重庆市	重庆市
62	南昌大学第一附属医院	孙哲	中国	江西省	南昌市
63	云南省肿瘤医院	杨谢兰	中国	云南省	昆明市
64	江南大学附属医院	茆勇	中国	江苏省	无锡市
65	广西医科大学附属第一医院	马颉	中国	广西壮族自治区	南宁市
66	广东医科大学附属医院	谢忠	中国	广东省	湛江市
67	遂宁市中心医院	李娜	中国	四川省	遂宁市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2019-03-25
2	哈尔滨市第一医院血液肿瘤研究中心伦理委员会	同意	2019-05-17
3	哈尔滨市第一医院血液肿瘤研究中心伦理委员会	同意	2019-08-29
4	哈尔滨市第一医院血液肿瘤研究中心伦理委员会	同意	2019-10-31
5	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2019-11-27
6	哈尔滨市第一医院血液肿瘤研究中心伦理委员会	同意	2020-09-02
7	哈尔滨市第一医院血液肿瘤研究中心伦理委员会	同意	2020-09-07

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 221 ；
已入组人数	国内: 46 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-11-06；
第一例受试者入组日期	国内：2019-11-06；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；