重庆(S)-奥拉西坦胶囊I期临床试验-(S)-奥拉西坦胶囊的一期安全耐受性、药代动力学特征

登记号	CTR20192689	试验状态	进行中
申请人联系人	尹新梅	首次公示信息日期	2020-01-08
申请人名称	重庆东泽医药科技发展有限公司

登记号	CTR20192689
相关登记号	暂无
药物名称	(S)-奥拉西坦胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	适用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等引起的记忆与智能障碍
试验专业题目	(S)-奥拉西坦胶囊的安全耐受性、药代动力学特征及探索代谢物谱的单中心I期临床研究
试验通俗题目	(S)-奥拉西坦胶囊的一期安全耐受性、药代动力学特征
试验方案编号	YDZAL180618 版本：V1.1	方案最新版本号	YDZAL180618 版本：V1.4
版本日期:	2020-12-30	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	尹新梅	联系人座机	023-67190022	联系人手机号	13370751679
联系人Email	168022749@qq.com	联系人邮政地址	重庆市-重庆市-沙坪坝区渝碚路50号附13	联系人邮编	400030

主要目的 （1）评价中国健康受试者单次和多次口服(S)-奥拉西坦胶囊的安全性及耐受性。 （2）评价中国健康受试者单次和多次口服(S)-奥拉西坦胶囊的药代动力学特征。 次要目的 （1）评价(S)-奥拉西坦胶囊在中国健康受试者体内的手性转化。 （2）评价食物对(S)-奥拉西坦胶囊吸收的影响。 （3）探索(S)-奥拉西坦胶囊在中国健康受试者体内的代谢物谱。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 （1）年龄在18~65周岁之间（含18和65周岁）； 2 （2）体重指数（BMI）在19.0~26.0kg/m2之间（含19.0和26.0kg/m2），男性受试者体重≥50kg，女性受试者体重≥45kg； 3 （3）健康状况：病史询问无心脑血管、肝脏、肾脏、呼吸、消化道、神经、血液、免疫、肿瘤、精神及内分泌代谢等系统疾病病史；生命体征、体格检查、12导联心电图、和实验室检查等正常或异常无临床意义，研究医生判断为合格者； 4 （4）能够与研究者做良好的沟通并能够依照研究规定完成研究，包括方案所定义的过夜、血样采集等，800mg组的受试者应愿意并能够在服药前30分钟内吃完所有高脂餐； 5 （5）除本研究收集的血液样本外，同意自签署知情同意书开始直至完成最后的研究程序后的30天期间不捐献全血或成分血（如血浆、血小板）； 6 （6）受试者愿意未来3个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施，男性受试者无捐精计划，女性受试者无捐卵子计划； 7 （7）能够阅读和理解研究相关信息的书面知情同意，试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解。
排除标准	1 （1）过敏体质，有3种或以上食物或药物过敏史，或已知或疑似对试验药物或其中任一成分过敏者； 2 （2）生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图有临床意义的异常或发现有临床意义的下列疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）； 3 （3）当前或近6个月内患有消化不良、食管反流、胃出血或消化性溃疡疾病，经常不止一次（每周）发生胃灼热，或任何可能会影响药物吸收的外科手术（如胆囊切除术等）； 4 （4）当前或近6个月内曾出现严重精神障碍、躁狂、谵妄、失眠等情况； 5 （5）服用研究药物前2周内服用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或任何中草药、保健品、激素； 6 （6）筛选前4周内使用过任何抑制或诱导肝药酶的药物者（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑、利福平、灰黄霉素；抑制剂—酮康唑、伊曲康唑、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类、丙戊酸、别嘌呤、异烟肼）； 7 （7）筛选前4周内接受过疫苗接种者； 8 （8）筛选前3个月内每日吸烟量大于5支，或在服用研究药物前48h内吸烟，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 9 （9）筛选前3个月内每周饮酒量大于14个单位：1单位=360 mL啤酒，或45 mL烈酒【酒精度52%】，或150mL葡萄酒【酒精度15%】，或在服用研究药物前48h内饮酒，或试验期间不能禁酒者； 10 （10）在筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（8 杯以上，1 杯=250 ml）者； 11 （11）在服用药物前48h内服用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子等）和/或黄嘌呤饮食（凤尾鱼、沙丁鱼、牛肝、牛肾等）或摄取了巧克力、任何含咖啡因的食物或饮料或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 12 （12）参加筛选前3个月内在饮食或运动习惯上有重大变化，或给药前48h内有剧烈运动； 13 （13）筛选前3个月内献血量≥200mL、或有过任何成分献血、或因任何原因导致失血总量≥200mL（女性生理期失血除外），或有输血史、血制品使用史； 14 （14）近期（首次给药前1个月）或计划在试验期间进行手术者； 15 （15）人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体或梅毒螺旋体抗体任一检查结果为阳性者； 16 （16）有药物滥用史、吸毒史或酒精检测、尿药筛查检测阳性者； 17 （17）不同意在整个研究期间以及试验结束后3个月内采取有效避孕措施者； 18 （18）血妊娠试验检测结果阳性，或哺乳期妇女，或计划在试验结束后3个月内妊娠的育龄期女性； 19 （19）对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者（如对标准餐食物不耐受、对乳糖不耐受等），或有吞咽困难者； 20 （20）有晕针晕血史者，不能耐受静脉穿刺针者，采血困难者，以及对试验中采集生物样本的过程（如静脉穿刺、使用尿壶及便盆等）有恐惧心理，或难以接受的受试者； 21 （21）在研究前筛选阶段，或研究用药前发生急性疾病，例如急性胃肠炎、急性消化道出血、急性肾炎等； 22 （22）筛选前3个月内参加过任何药物临床试验者（以末次给药时间计算）； 23 （23）其它研究者认为不适合参加试验的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:(S)-奥拉西坦胶囊 用法用量:规格:200mg/粒胶囊；口服，1次/天，每次2粒、4粒、6粒、8粒、10粒共计5个剂量组；口服，2次/天，每次2粒、3粒、4粒共计3个剂量组
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:奥拉西坦胶囊 用法用量:400mg/粒胶囊，1次/天，每次2粒，与第一剂量组交叉服用 2 中文通用名:安慰剂 用法用量:规格:200mg/粒胶囊；口服，1次/天，每次2粒、4粒、6粒、8粒、10粒共计5个剂量组；口服，2次/天，每次2粒、3粒、4粒共计3个剂量组

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性和耐受性指标nAE和SAE；n体格检查、生命体征、血常规、血生化、尿常规、凝血、12导联心电图、血妊娠（仅女性） 给药前一天，给药后24小时、末次服药后24小时. 安全性指标 2 药代动力学指标n单次给药：根据所采集的受试者血液样品，检测血中的(S)-奥拉西坦/(R)-奥拉西坦（第一剂量组）的浓度，并分别计算以下药代动力学参数：Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-24、AUC0-∞、MRT、Vd/F、CL/F。n计算(S)-奥拉西坦在健康人体内的手性转化率（第一剂量组）。n探索(S)-奥拉西坦与奥拉西坦在人体药代动力学上的差异（第一剂量组）。n研究食物对(S)-奥拉西坦药代动力学的影响（800mg组）。n多次给药：n根据所采集的受试者血液样品，检测血中的(S)-奥拉西坦的浓度，计算以下药代动力学参数：Cmax-SS、Cmin-SS、AUC0-12、DF。 给药前一天，给药后24小时、末次服药后24小时. 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血、尿、粪便中的药物原型及代谢产物谱（单次给药1200mg组） 给药前一天，给药后24小时、末次服药后48小时. 安全性指标

1	姓名	谢鹏（硕士学位）	学位	医学硕士	职称	教授、主任医师
	电话	13308318480	Email	xiepeng@cqmu.edu.cn	邮政地址	重庆市-重庆市-重庆市渝中区袁家岗友谊路1号
	邮编	400042	单位名称	重庆医科大学

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	重庆医科大学附属第一医院	谢鹏（硕士学位）	中国	重庆市	重庆市
2	重庆医科大学附属第一医院	汤成泳（博士学位）	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	重庆医科大学附属第一医院药物临床伦理委员会	同意	2019-11-25
2	重庆医科大学附属第一医院药物临床伦理委员会	同意	2019-11-25
3	重庆医科大学附属第一医院药物临床伦理委员会	同意	2019-11-25
4	重庆医科大学附属第一医院药物临床伦理委员会	同意	2019-11-25
5	重庆医科大学附属第一医院药物临床伦理委员会	同意	2019-11-25
6	重庆医科大学附属第一医院药物临床伦理委员会	同意	2019-11-25
7	重庆医科大学附属第一医院药物临床伦理委员会	同意	2019-11-25
8	重庆医科大学附属第一医院药物临床伦理委员会	同意	2019-11-25
9	重庆医科大学附属第一医院药物临床伦理委员会	同意	2020-07-13
10	重庆医科大学附属第一医院药物临床伦理委员会	同意	2020-09-21
11	重庆医科大学附属第一医院药物临床伦理委员会	同意	2021-02-03

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 80 ；
已入组人数	国内: 80 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-05-11；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-16；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；