天津抗CD19嵌合抗原受体T细胞注射液I期临床试验-CNCT19细胞注射液治疗急性淋巴细胞白血病的I期临床试验

登记号	CTR20192701	试验状态	进行中
申请人联系人	孙建辉	首次公示信息日期	2020-01-16
申请人名称	合源生物科技（天津）有限公司

登记号	CTR20192701
相关登记号	暂无
药物名称	抗CD19嵌合抗原受体T细胞注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	CD19阳性的复发或难治性急性淋巴细胞白血病
试验专业题目	CNCT19细胞注射液治疗CD19阳性的复发或难治性急性淋巴细胞白血病的I期临床试验
试验通俗题目	CNCT19细胞注射液治疗急性淋巴细胞白血病的I期临床试验
试验方案编号	HY-CD19 CART-001；版本号：2.2	方案最新版本号	2.3
版本日期:	2020-10-26	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	孙建辉	联系人座机	010-65960098	联系人手机号
联系人Email	sunjianhui@juventas.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区建国路77号华贸写字楼3座1103室	联系人邮编	100025

主要目的： 评价在CD19阳性的复发或难治性急性淋巴细胞白血病受试者中输注CNCT19细胞注射液的耐受性和安全性 次要目的： 评价在CD19阳性的复发或难治性ALL受试者中输注CNCT19细胞注射液的有效性、细胞药代动力学特征、免疫原性、细胞药效动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 入选患者自愿签署知情同意书； 2 年龄18周岁~65周岁，性别不限； 3 明确诊断为B细胞急性淋巴细胞白血病，且满足下列任意一种条件者：复发：a) 首次缓解后12个月内复发；难治：a) 诱导治疗6周以上未缓解或两疗程诱导治疗未缓解；b) 2次或以上CR后复发；c) 化疗后首次复发，接受过至少1次挽救治疗后未缓解；d) 自体造血干细胞移植后复发； 4 筛选前3个月内，骨髓或外周血检测可见表达CD19的白血病细胞； 5 Ph+ALL患者，至少接受过2种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物（包括至少1种2代TKI药物）治疗失败，或者不耐受TKI类药物治疗的患者；如果患者伴T315I突变，则不需接受TKI挽救治疗； 6 筛选期骨髓原始、幼稚淋巴细胞比例≥5%； 7 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0~1分； 8 具有合适的器官功能，需符合以下标准：a.t天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3倍ULN；b.t丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3倍ULN；c.t总血清胆红素≤ 2倍ULN，除非合并有Gilbert综合征；总血清胆红素≤3.0倍ULN且直接胆红素≤1.5倍ULN的Gilbert综合征患者可以纳入；d.t血清肌酐≤1.5倍ULN，或者肌酐清除率≥60mL/min（Cockcroft and Gault公式）；e.t具备有最低水平的肺储备，定义为≤1级呼吸困难且在非吸氧状态的血氧饱和度>91%；f.t国际标准化比率（INR）≤1.5倍ULN，且活化部分凝血酶原时间（aPTT）≤1.5倍ULN； 9 具备单个核细胞采集的血管条件； 10 既往治疗引起的非血液学毒性反应（除外疾病相关）在入组前恢复到≤1级（除外脱发和化疗药物引起的≤2级的神经毒性）； 11 育龄期妇女在CNCT19输注前7天内的血/尿妊娠试验为阴性，任何有生育能力的男性和女性患者必须同意在整个研究过程中以及研究治疗给药后至少半年内使用有效的避孕方法。根据研究者的判断，患者有生育能力是指：他/她生物学上有能力有孩子以及有正常的性生活。没有生育能力的女性患者（即，满足至少1条以下标准）：a.t已行子宫切除术或双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎，或b.t经医学确认卵巢衰竭，或c.t医学确认为绝经后（至少连续12个月停经）。
排除标准	1 活动期中枢神经系统（CNS）白血病（有CNS疾病症状的患者必须进行腰穿以排除CNS白血病）； 2 孤立的髓外复发者； 3 细胞治疗前2周内接受化疗的患者，但是以下情况例外：a.t方案规定的预处理化疗；b.tTKI和羟基脲需在细胞回输前72小时停用；c.t6-巯嘌呤、6-巯鸟嘌呤、甲氨蝶呤（ 4 细胞回输前接受放疗：a.t非CNS部位放疗结束未超过2周者；b.tCNS部位放疗结束未超过8周者； 5 在细胞回输前停用全身性治疗用激素未超过72小时者；但允许使用生理替代量的激素（如强的松＜10mg/d或当量）； 6 之前使用过CAR-T细胞治疗者； 7 之前接受过异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的患者； 8 已知患者患有系统性血管炎（例如Wegener肉芽肿、结节性多动脉炎）、系统性红斑狼疮、活动性或未经控制的自身免疫性疾病（例如Crohns病、类风湿关节炎、自身免疫性溶血性贫血等）、原发性或者继发性免疫缺陷（例如人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或者严重感染性疾病）者； 9 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性、乙肝e抗原（HBeAg）阳性、乙肝e抗体（HBeAb）阳性、乙肝核心抗体（HBcAb）阳性、丙肝抗体（HCV-Ab）阳性、抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性，符合其中一项者。； 10 同时存在活动性恶性肿瘤； 既往有恶性肿瘤史，疾病已治愈≥2年的患者可以入选； 11 患者心脏符合以下任何一种情况：a.t左心室射血分数（LVEF）≤45%（ECHO）；b.t纽约心脏协会（NYHA）III或IV级充血性心力衰竭；c.t需要治疗的严重心律失常，或心电图上可见的具有临床意义的传导异常，包括QTc间期男性≥450ms、女性≥470ms（QTcB=QT/RR1/2）；d.t未得到控制的高血压（收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg）或肺动脉高压或不稳定型心绞痛；e.t给药前6个月内有过心肌梗死或搭桥、支架手术；f.t有临床意义的瓣膜病；g.t其他经研究者判断不适合入组的心脏疾病； 12 有临床意义的胸腔积液； 13 有癫痫病史、脑血管缺血/出血病史、小脑疾病或其他活动性中枢神经系统疾病者； 14 筛选前6个月内有深静脉血栓或肺栓塞史者； 15 已知对试验中所用制剂成分有超敏反应史者； 16 筛选前6周内接种过活疫苗； 17 筛选时有不可控的活动性感染证据（例如败血症、菌血症、真菌血症、病毒血症）； 18 预期寿命小于3个月者； 19 筛选前3个月内参与其他干预性临床研究，接受过活性药物治疗，或在整个研究期间有意参与另一项临床试验或接受方案规定之外的抗肿瘤治疗者； 20 研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:抗CD19嵌合抗原受体T细胞注射液 英文通用名:CD19ChimericAntigenReceptorTCell 商品名称:NA 剂型:细胞注射液（冻存） 规格:单剂量至多1×10^8个CAR阳性T细胞，约20ml/袋 用法用量:单次输注，通过输血器经静脉输入受试者体内；第1剂量组：0.25×10^8CAR阳性T细胞 用药时程:单次给药 2 中文通用名:抗CD19嵌合抗原受体T细胞注射液 英文通用名:CD19ChimericAntigenReceptorTCell 商品名称:NA 剂型:细胞注射液（冻存） 规格:单剂量至多1×10^8个CAR阳性T细胞，约20ml/袋 用法用量:单次输注，通过输血器经静脉输入受试者体内；第1剂量组：0.25×10^8CAR阳性T细胞 用药时程:单次给药 3 中文通用名:抗CD19嵌合抗原受体T细胞注射液 英文通用名:CD19ChimericAntigenReceptorTCell 商品名称:NA 剂型:细胞注射液（冻存） 规格:单剂量至多1×10^8个CAR阳性T细胞，约20ml/袋； 用法用量:单次输注，通过输血器经静脉输入受试者体内；第1剂量组：0.25×10^8CAR阳性T细胞； 用药时程:单次给药 4 中文通用名:抗CD19嵌合抗原受体T细胞注射液 英文通用名:CD19ChimericAntigenReceptorTCell 商品名称:NA 剂型:细胞注射液（冻存） 规格:单剂量至多1×10^8个CAR阳性T细胞，约20ml/袋； 用法用量:单次输注，通过输血器经静脉输入受试者体内；第2剂量组：0.50×10^8CAR阳性T细胞； 用药时程:单次给药 5 中文通用名:抗CD19嵌合抗原受体T细胞注射液 英文通用名:CD19ChimericAntigenReceptorTCell 商品名称:NA 剂型:细胞注射液（冻存） 规格:单剂量至多1×10^8个CAR阳性T细胞，约20ml/袋； 用法用量:单次输注，通过输血器经静脉输入受试者体内；第2剂量组：0.50×10^8CAR阳性T细胞； 用药时程:单次给药 6 中文通用名:抗CD19嵌合抗原受体T细胞注射液 英文通用名:CD19ChimericAntigenReceptorTCell 商品名称:NA 剂型:细胞注射液（冻存） 规格:单剂量至多1×10^8个CAR阳性T细胞，约20ml/袋； 用法用量:单次输注，通过输血器经静脉输入受试者体内；第2剂量组：0.50×10^8CAR阳性T细胞； 用药时程:单次给药 7 中文通用名:抗CD19嵌合抗原受体T细胞注射液 英文通用名:CD19ChimericAntigenReceptorTCell 商品名称:NA 剂型:细胞注射液（冻存） 规格:单剂量至多1×10^8个CAR阳性T细胞，约20ml/袋； 用法用量:单次输注，通过输血器经静脉输入受试者体内；第2剂量组：0.50×10^8CAR阳性T细胞； 用药时程:单次给药 8 中文通用名:抗CD19嵌合抗原受体T细胞注射液 英文通用名:CD19ChimericAntigenReceptorTCell 商品名称:NA 剂型:细胞注射液（冻存） 规格:单剂量至多1×10^8个CAR阳性T细胞，约20ml/袋； 用法用量:单次输注，通过输血器经静脉输入受试者体内；第2剂量组：0.50×10^8CAR阳性T细胞； 用药时程:单次给药 9 中文通用名:抗CD19嵌合抗原受体T细胞注射液 英文通用名:CD19ChimericAntigenReceptorTCell 商品名称:NA 剂型:细胞注射液（冻存） 规格:单剂量至多1×10^8个CAR阳性T细胞，约20ml/袋； 用法用量:单次输注，通过输血器经静脉输入受试者体内；第2剂量组：0.50×10^8CAR阳性T细胞； 用药时程:单次给药

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:不适用 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性、最大耐受剂量、RP2D 输注后28天 安全性指标 2 DLT、MTD、不良事件、实验室检查、12导联ECG、体格检查、生命体征及ICE评分等 2个月 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR（CR+CRi） 3个月 有效性指标 2 ORR 输注后28天 有效性指标 3 MRD阴性的ORR 28天 有效性指标 4 MRD阴性的ORR 3个月内每月 有效性指标 5 持续缓解时间（DOR） 2年内每3个月 有效性指标 6 无复发生存期（RFS） 2年内每3个月 有效性指标 7 总生存期（OS） 2年内每3个月 有效性指标 8 DLT、MTD、不良事件、实验室检查、12导联ECG、体格检查、生命体征及CARTOX-10评分等 2年 安全性指标

1	姓名	王建祥	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	022-23909067	Email	wangjx@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）	王建祥	中国	天津市	天津市
2	河南省肿瘤医院	宋永平	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	修改后同意	2019-01-19
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2019-12-03
3	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2020-01-15
4	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2020-03-12
5	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2020-12-03

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 12-18 ；
已入组人数	国内: 9 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-03-13；
第一例受试者入组日期	国内：2020-04-09；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；