北京恩格列净片III期临床试验-恩格列净联合胰岛素治疗中国2型糖尿病患者的疗效研究

登记号	CTR20192710	试验状态	进行中
申请人联系人	勃林格殷格翰临床试验信息公示组	首次公示信息日期	2020-01-06
申请人名称	勃林格殷格翰（中国）投资有限公司/ Boehringer Ingelheim International GmbH/ 勃林格殷格翰(中国)投资有限公司/ Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

登记号	CTR20192710
相关登记号	CTR20192709
药物名称	恩格列净片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	2型糖尿病患者采用恩格列净联合胰岛素治疗24周的III期、随机化、双盲、安慰剂对照、平行分组研究
试验通俗题目	恩格列净联合胰岛素治疗中国2型糖尿病患者的疗效研究
试验方案编号	1245-0191	方案最新版本号	v2.0
版本日期:	2021-04-20	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	勃林格殷格翰临床试验信息公示组	联系人座机	021-52883966	联系人手机号
联系人Email	MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市南京西路1601号越洋广场29楼	联系人邮编	200040

评价接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者加用恩格列净的疗效和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 第1次访视时年龄在18-75岁（含18和75岁） 2 第1次访视前诊断为2型糖尿病的中国患者 3 随机化前接受至少12周的预混胰岛素（≥20 IU／天）或基础胰岛素（≥16 IU／天）稳定治疗不伴或伴有最多两种的OAD，胰岛素最大剂量≤1 单位／kg／天。可接受的基础胰岛素作用时n间应长达 24 小时，例如德谷胰岛素、甘精胰岛素、地特胰岛n素或 NPH（中性鱼精蛋白锌）胰岛素；可接受的预混胰岛素剂量是每日一次或每日两次。胰岛素的总剂量在随机化（第3次访视）前12周内的变化幅度不得大于基线值的20%。人胰岛素和胰岛素类似物均可接受-t如果患者正在服用OAD，则给药方案在随机化（第3次访视）前至少12周内保持不变；如果患者正在接受二甲双胍，在随机化（第3次访视）之前至少维持12周稳定剂量（至少为1500 mg／天或最大耐受剂量），不能调整剂量 4 第1次访视时，7.5%≤HbA1c≤11.0% 5 第1次访视时，空腹C肽>0.5 ng/mL (>166 pmol/L) 6 第1次访视时，18.5 kg/m2≤BMI≤45 kg/m2 7 在进入试验之前，依照ICH-GCP和当地法规要求在书面知情同意书上签署姓名并注明日期 8 男性或女性患者。有生育能力的女性（WOCBP）必须准备并且能够使用符合ICH M3（R2）标准的高效避孕措施，在坚持并正确使用避孕措施时，年失败率低于1%。符合此标准的避孕方法列表可见患者须知页
排除标准	1 诊断为1型糖尿病 2 接受MDI胰岛素或胰岛素泵治疗的患者 3 根据MDRD公式计算，eGFR 4 未受控制的高血糖症（安慰剂导入期内，整夜空腹后测得葡萄糖浓度>13.9 mmol/l） 5 第1次访视前6个月内有重度低血糖发作（需要他人帮助积极给予碳水化合物、胰高血糖素或其他复苏性措施的事件） 6 有糖尿病酮症酸中毒或者高渗（非酮性）昏迷病史 7 第1次访视前3个月内有心肌梗死、中风或者短暂性脑缺血发作 8 减肥手术 9 第1次访视前12周内服用过SGLT-2抑制剂 10 第1次访视前12周内接受过减肥药治疗 11 第1次访视前12周内接受过胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂治疗 12 对于接受预混胰岛素治疗的患者，第1次访视前12周内接受过磺脲类药物（SU）治疗 13 第1次访视时肝功能受损（血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶或碱性磷酸酶>3×正常值上限） 14 有背景降糖药物本地说明书中列出的禁忌症 15 引起溶血症或红血细胞不稳定的任何疾病 16 签署知情同意书时接受全身性类固醇治疗 17 第1次访视前6周内甲状腺激素剂量变化 18 第1次访视前12周内酗酒或药物滥用 19 不稳定或急进性肾病病史 20 先天性肾性糖尿疾病 21 已知对恩格列净或其他SGLT-2抑制剂有过敏反应或超敏反应 22 随机化前12周内或计划在筛选后28周内开展重大手术（根据研究者的评估为“重大”），例如髋关节置换术 23 筛选前5年内有记录证实的活动性或疑似恶性肿瘤或有恶性肿瘤史，但经适当治疗的皮肤基底细胞癌或子宫颈原位癌除外 24 预计无法遵守方案要求或预计无法按期完成试验的患者（例如长期酗酒或药物滥用或经研究者判定使患者成为不可靠的试验受试者的任何其他情况） 25 曾入选本试验 26 目前参与另一项医疗器械/药物试验或者距离参加另一项医疗器械/药物试验的结束日期小于30日，或者接受另一种试验治疗 27 妊娠期、哺乳期或计划在试验期间怀孕的女性 28 在研究者看来在参加本次临床试验过程中会令患者安全性受到危害的其他任何临床状况（例如，当前治疗期间频繁低血糖发作）

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:恩格列净片 用法用量:片剂；规格10mg；口服，一天一次，每次10mg，用药时程：治疗期连续用药共计24周 2 中文通用名:恩格列净片 用法用量:片剂；规格25mg；口服，一天一次，每次25mg，用药时程：治疗期连续用药共计24周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:匹配恩格列净10mg的安慰剂 用法用量:片剂；规格10mg；口服，一天一次，每次10mg，用药时程：治疗期连续用药共计24周，安慰剂导入期连续用药2周 2 中文通用名:匹配恩格列净25mg的安慰剂 用法用量:片剂；规格25mg；口服，一天一次，每次25mg，用药时程：治疗期连续用药共计24周，安慰剂导入期连续用药2周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 糖化血红蛋白（HbA1c）相对于基线的变化 治疗24周后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c 治疗24周后 有效性指标 2 体重相对于基线的变化 第24周 有效性指标 3 收缩压（SBP）相对于基线的变化 第24周 有效性指标 4 舒张压（DBP）相对于基线的变化 第24周 有效性指标 5 空腹血糖（FPG）相对于基线的变化 第24周 有效性指标 6 2小时餐后血糖（PPG）相对于基线的变化 第24周 有效性指标 7 低血糖事件的发生 试验中 安全性指标 8 裁定的糖尿病酮症酸中毒（DKA）事件的发生 试验中 安全性指标

1	姓名	纪立农	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010- 88325372	Email	jiln@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	纪立农	中国	北京市	北京市
2	上海市第五人民医院	刘军	中国	上海市	上海市
3	苏州市立医院	陈蕾	中国	江苏省	苏州市
4	上海交通大学医学院附属同仁医院	黄珊	中国	上海市	上海市
5	南京医科大学第二附属医院	鲁一兵	中国	江苏省	南京市
6	上海市普陀区中心医院	雷涛	中国	上海市	上海市
7	广州医科大学第三附属医院	张莹	中国	广东省	广州市
8	青岛大学附属医院	李成乾	中国	山东省	青岛市
9	北京大学第三医院	洪天配	中国	北京市	北京市
10	北京大学第一医院	张俊清	中国	北京市	北京市
11	重庆三峡中心医院	罗涌	中国	重庆市	重庆市
12	北京市平谷区医院	李玉凤	中国	北京市	北京市
13	南昌大学第一附属医院	刘建英	中国	江西省	南昌市
14	重庆医科大学附属第一医院	李启富	中国	重庆市	重庆市
15	杭州师范大学附属医院	张秋玲	中国	浙江省	杭州市
16	苏州大学附属第一医院	施毕旻	中国	江苏省	苏州市
17	中国医科大学附属第二医院（盛京医院）	李玲	中国	辽宁省	沈阳市
18	中南大学湘雅三医院	莫朝晖	中国	湖南省	长沙市
19	河南科技大学第一附属医院	付留俊	中国	河南省	洛阳市
20	江西省人民医院	刘精东	中国	江西省	南昌市
21	安徽省立医院	叶山东	中国	安徽省	合肥市
22	南昌大学第二附属医院	赖晓阳	中国	江西省	南昌市
23	吉林大学第二医院	蔡寒青	中国	吉林省	长春市
24	天津医科大学朱宪彝纪念医院	陈莉明	中国	天津市	天津市
25	重庆市人民医院	卢松	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理审查委员会	修改后同意	2019-10-29
2	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2019-11-13
3	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2019-12-31
4	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2020-01-22
5	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2020-07-29
6	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2020-10-15
7	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2021-07-01
8	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2021-07-02
9	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2021-07-12

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 216 ；
已入组人数	国内: 187 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-27；
第一例受试者入组日期	国内：2020-06-16；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；