上海LOXO-29240mgII期临床试验-Selpercatinib(LOXO-292)治疗晚期实体瘤患者的2期研究

登记号	CTR20192716	试验状态	进行中
申请人联系人	黄薇	首次公示信息日期	2020-01-10
申请人名称	美国礼来亚洲公司上海代表处

登记号	CTR20192716
相关登记号	CTR20192178,CTR20192731
药物名称	LOXO-292 40mg
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	RET融合阳性的实体瘤、RET突变的甲状腺髓样癌和其他存在RET激活的肿瘤
试验专业题目	一项 LOXO-292治疗晚期实体瘤患者（包括RET融合阳性的实体瘤、RET突变的甲状腺髓样癌和其他存在RET激活的肿瘤）的2期研究
试验通俗题目	Selpercatinib(LOXO-292)治疗晚期实体瘤患者的2期研究
试验方案编号	J2G-GH-JZJK；版本：1.0	方案最新版本号	amendment(a)
版本日期:	2020-07-22	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	黄薇	联系人座机	021-23021337	联系人手机号
联系人Email	huang_wei2@lilly.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市石门一路288号兴业太古汇1座19楼	联系人邮编	200000

主要目的：通过客观缓解率，独立评审委员会评价LOXO-292的抗肿瘤活性。 次要目的：通过确定以下指标，评估每个队列中LOXO-292的抗肿瘤活性： a. 由研究者评估，基于RECIST第1.1版的ORR； b. 由IRC和研究者评估的缓解持续时间； c. 由IRC评估，基于RECIST第1.1版的中枢神经系统ORR d. 由IRC评估的CNS DOR；

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患有局部晚期或转移性实体瘤的参加者。 2 肿瘤组织和/或血液中有RET基因改变的证据。 3 基于实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1确定的可测量或不可测量病灶。 4 在研究治疗首次给药前2周内，东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0、1或2分，且无突发恶化。 5 从队列1和2获得了存档肿瘤组织样本。 6 队列1和2：标准治疗失败或不耐受。 7 队列1-2：入组仅限于肿瘤组织中（即不仅是血液中）有RET基因改变证据的参加者。但是，在没有对MTC参加者进行肿瘤组织检测的情况下，方案中定义的在胚系DNA中检测RET基因突变阳性是可以接受的。 8 队列1-2：至少有一个根据RECIST v1.1定义可测量的病灶，且既往未接受过放疗（除非除非影像学检查确定放疗病灶发生疾病进展）。
排除标准	1 队列1-2，已知携带可能会导致对如果已知存在可能导致LOXO-292(Selpercatinib)治疗耐药的其他经验证的致癌驱动基因。 2 既往使用选择性RET抑制剂（包括试验性的选择性RET抑制剂，如BLU-667、RXDX-105等）进行治疗。 3 目前入组涉及其他任何在研药物临床研究或在科学或医学方面与本研究不兼容的其他任何类型的医学研究。 4 除非入组标准另有说明，开始研究治疗时存在来自既往治疗的CTCAE 1级以上的任何未消退的毒性，除脱发和既往铂类药物治疗相关2级神经病变以外。 5 症状性原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤、症状性脑转移、软脑膜癌变或未经治疗的脊髓压迫。 6 患有具有临床意义的活动性心血管疾病，在计划开始LOXO-292(Selpercatinib)治疗前6个月内具有心肌梗死病史，使用Fridericia公式校正心率的QT间期（QTcF）延长大于 470毫秒。 7 人类免疫缺陷病毒病史（已知HIV 1/2抗体阳性）；不需要对HIV状态不明的参加者进行测试。 8 具有活动性乙型肝炎病史（已知乙型肝炎表面抗原HbsAg]阳性且定量乙型肝炎DNA高于测定法检测下限）或丙型肝炎病史（已知丙型肝炎抗体阳性且定量丙型肝炎RNA高于测定法检测下限）；乙型肝炎/丙型肝炎状态不详的参加者不需要进行测试。 9 进行最佳治疗后仍具有活动性无法控制的全身性细菌感染、病毒或真菌感染，或严重的持续并发疾病，如高血压或糖尿病。不需要在筛查期进行慢性疾病的筛查。● 临床上显著的活动性吸收不良综合征或其他可能影响研究药物胃肠道吸收的疾病。 10 无法控制的症状性甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退 11 无法控制的症状性高钙血症或低钙血症。 12 合并使用已知可延长QTc的药物。 13 处于妊娠期或哺乳期。开始LOXO-292(Selpercatinib)治疗时应中断母乳喂养；停用LOXO-292(Selpercatinib)后3个月可恢复母乳喂养。 14 活动性第二恶性肿瘤，在获得申办方事先同意的情况下，可允许仅需接受轻度治疗的惰性癌症患者入组。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:LOXO-29240mg 用法用量:剂型：胶囊剂；规格：40mg/粒；服用方法：口服，bid,给药时间应间隔12小时（连续剂量之间间隔至少6小时） 2 中文通用名:LOXO-29280mg 用法用量:剂型：胶囊剂；规格：80mg/粒；服用方法：口服，bid,给药时间应间隔12小时（连续剂量之间间隔至少6小时）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据IRC评估，基于RECIST第1.1版的ORR。 基线及之后的每8周（±7天）进行1次长达1年，然后每12周（±7天）进行1次，直至发生PD、撤回同意或开始新的抗癌治疗。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 抗肿瘤活性/临床获益参数，包括：ORR（研究者评估）、DOR（IRC和研究者评估）、CNS ORR（IRC评估）、CNS DOR（IRC评估）、TTR（至缓解时间）、TTBR（至最佳缓解时间）（IRC和研究者评估）、CBR（IRC和研究者评估）、PFS（IRC和研究者评估）和OS。 基线及之后的每8周（±7天）进行1次长达1年，然后每12周（±7天）进行1次，直至发生PD、撤回同意或开始新的抗癌治疗。 有效性指标 2 治疗期间不良事件(TEAE) 和严重不良事件(SAE) 的频率、严重程度和相关性，血液学和血生化值的变化，体格检查、生命体征和ECG评估。 每个治疗周期监测，约每4周一次。 安全性指标 3 LOXO-292血浆浓度和PK参数。 治疗期间约每4周一次。n其中成功入组的12名受试者增加第1周期第1天和第8天的密集PK采集 有效性指标+安全性指标 4 基于LOXO-292 PK参数的有效性和安全性的差异。 治疗期间约每4周一次。n其中成功入组的12名受试者增加第1周期第1天和第8天的密集PK采集 有效性指标+安全性指标 5 LOXO-292治疗期间CEA和降钙素（对于MTC患者）、甲状腺球蛋白（对于非MTC患者）、以及ACTH和皮质醇（对于存在癌症相关库欣综合征的患者）的变化。 第1个治疗周期内每2周，第2个周期1次，之后从第3周期开始每个奇数周期检测一次直至第13周期，之后每12周一次 有效性指标 6 疾病相关症状和HRQoL（通过EORTC QLQ-C30 [成人] 和患者肠道日志[仅MTC患者] 衡量）相比基线的变化。 EORTC QLQ-C30量表治疗期间每8周直至第13周期，之后每12周。n肠道日志治疗期第1周期每周，之后每4周。 安全性指标

1	姓名	陆舜，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13601813062	Email	shun_lu@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海市	上海市
2	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
3	天津市肿瘤医院	高明	中国	天津市	天津市
4	中国医学科学院北京协和医院	林岩松	中国	北京市	北京市
5	北京肿瘤医院	张彬	中国	北京市	北京市
6	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
7	湖南省肿瘤医院	石峰	中国	湖南省	长沙市
8	昆明医科大学第一附属医院	程若川	中国	云南省	昆明市
9	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江省	杭州市
10	复旦大学附属肿瘤医院	嵇庆海	中国	上海市	上海市
11	天津市肿瘤医院	黄鼎智	中国	天津市	天津市
12	上海东方医院	郭晔	中国	上海市	上海市
13	浙江省肿瘤医院	李林法	中国	浙江省	杭州市
14	济南市中心医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市
15	广州医科大学附属第一医院	周承志	中国	广东省	广州市
16	南方医科大学南方医院	雷尚通	中国	广东省	广州市
17	浙江省人民医院	葛明华	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林省肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-09-24
2	吉林省肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-09-24
3	天津市肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-09-26
4	天津市肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-09-26
5	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2020-01-16
6	吉林省肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-08-20
7	天津市肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-08-27
8	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2020-09-22

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 75 ；
已入组人数	国内: 77 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-03-16；
第一例受试者入组日期	国内：2020-04-01；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；