天津LOXO-29240mgIII期临床试验-Selpercatinib治疗RET突变甲状腺髓样癌患者3期试验

登记号	CTR20192718	试验状态	进行中
申请人联系人	方谦	首次公示信息日期	2020-08-31
申请人名称	美国礼来亚洲公司上海代表处

登记号	CTR20192718
相关登记号	暂无
药物名称	LOXO-292 40mg
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	RET突变型甲状腺髓样癌
试验专业题目	比较Selpercatinib与卡博替尼或凡德他尼治疗进展性、晚期、未经激酶抑制剂治疗、RET突变型甲状腺髓样癌患者的3期试验
试验通俗题目	Selpercatinib治疗RET突变甲状腺髓样癌患者3期试验
试验方案编号	J2G-MC-JZJB; 修正案（b）	方案最新版本号	Protocol(c)
版本日期:	2020-06-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	方谦	联系人座机	021-23020719	联系人手机号
联系人Email	fang_qian1@lilly.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海省上海市石门一路288号兴业太古汇一座19楼	联系人邮编	200000

比较接受LOXO-292治疗与接受卡博替尼或凡德他尼治疗的进展性、晚期、未经激酶抑制剂治疗、RET突变型MTC患者中的TFFS。a:比较接受LOXO-292治疗与接受卡博替尼或凡德他尼治疗的进展性、晚期、未经激酶抑制剂治疗、RET突变型MTC患者中所观察到的其他有效性指标（根据RECIST 1.1标准）.b:评价LOXO-292与卡博替尼或凡德他尼相比的安全性和耐受性.c:比较LOXO-292与卡博替尼或凡德他尼的耐受性.

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	12岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据当地法规，达到提供知情同意可接受的年龄且年满18岁（如果当地监管机构和机构审查委员会允许，则允许入选年龄未满12岁的患者）。 2 患有组织学证实的不可切除、局部晚期和/或转移性MTC且既往未接受过激酶抑制剂治疗的晚期/转移性疾病。在与礼来公司CRS/CRP讨论并得到其批准后，可允许入选既往接受辅助性全身治疗或放疗的患者。 3 根据RECIST 1.1，将基线时影像学检查得出的可测量疾病进展（Eisenhauer et al. 2009 年），与此前14个月内采集的影像学结果（经BICR评估）进行比较。 4 肿瘤组织、胚系细胞DNA或血液样本中发现RET基因改变（如附录6中所定义）。RET基因改变结果应来自获得CLIA、ISO/EIC、CAP认证或获得其他类似认证的实验室。应联系礼来公司，对未明确获得此类认证（用于确定患者资格）的实验室检查结果进行讨论。在所有情况下，应在资格评定期间/之前向礼来公司或指定人员提交分子病理学报告或其他描述肿瘤组织和/或胚系细胞RET（和其他）基因改变分析的报告。 5 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（Oken et al. 1982）为0-2分。 6 在参与研究期间，能够吞服胶囊并依从治疗、实验室监测和所需的门诊访视。 7 患者必须已停止既往治疗（如下所示）并完全摆脱既往治疗影响。对于未提及的其他治疗，应在研究治疗首次给药前的适当时间段内咨询礼来公司的CRS/CRP。 8 器官功能正常 9 患者的血清钾、钙和镁水平必须正常（可能正在接受补充剂）。 10 伴侣具有生育能力的男性患者或具有生育能力的女性患者必须同意在试验药物治疗期间以及试验药物末次给药后6个月内使用高效的避孕方法（例如：宫内节育器[IUD]、避孕药或屏障避孕法）。如果使用避孕套作为屏障避孕法，则应加入杀精剂用作双重屏障保护。见附录3。 注：除非当地法规不允许，否则有生育能力的女性禁欲患者（如果这为完全禁欲，且作为患者的首选和日常生活方式）或存在同性关系的女性患者（作为患者首选和日常生活方式的一部分）必须同意保持禁欲或保持同性关系而不与男性伴侣发生性关系，除非其同意使用已知的高效避孕方法。 定期禁欲（例如：日历法、排卵法、症状体温避孕法、排卵后安全期法）和声明试验期间禁欲，体外排精法为不可接受的避孕方法。 11 具有生育能力的女性患者，在接受试验药物治疗前24小时内的妊娠试验（血清或尿液，符合当地法规）结果须呈阴性。 12 能够按照附录1中的描述签署知情同意书，其中包括依从知情同意书（ICF）和本方案中列出的要求和限制条件。
排除标准	1 在MTC患者中另外经验证的致癌驱动基因（如果已知可能导致对LOXO-292治疗产生耐药性）。示例包括但不限于RAS基因突变和ALK基因融合。 2 症状性CNS转移、脑膜转移或未经治疗的脊髓压迫。如果在研究治疗首次给药前14天内患者达到神经学稳定状态且未增加类固醇剂量，同时首次给药前28天内未进行CNS手术或放疗，或者首次给药前14天内未进行立体定向放射外科治疗（SRS），则患者符合研究资格。 3 在计划开始研究治疗前6个月内存在具有临床意义的活动性心血管疾病或心肌梗塞病史，或者筛选期内多次ECG经心率校正的QT间期[QTcF]（使用Fridericia公式）出现延长，即QTcF>470 msec。如果临床上视为安全，则可由研究者酌情决定尝试对疑似药物诱导的QTcF延长情况进行矫正。对于随机分配至对照组且计划接受凡德他尼治疗的患者，如果QTcF>450 msec，则患者不符合研究资格。 4 尽管进行了最佳治疗（不需要筛查慢性疾病），但仍存在活动性不受控制的全身性细菌、病毒或真菌感染或严重持续间发疾病（例如：高血压或糖尿病）的患者。 5 存在具有临床意义的活动期吸收不良综合征或可能会影响试验药物胃肠道吸收作用的其他病症。 6 患有不受控制的症状性甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退。 7 患有不受控制的症状性高钙血症或低钙血症。 8 存在活动性出血或出血的重大风险。 9 患有其他恶性肿瘤，但非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌或2年前诊断出但目前并非活动性的恶性肿瘤除外。正在接受乳腺癌或前列腺癌激素辅助治疗但无疾病迹象的患者符合研究资格。 10 既往使用激酶抑制剂进行全身治疗。 11 需要伴随使用强效CYP3A4抑制剂或诱导剂（见附录7）。 12 需要接受质子泵抑制剂（PPI）治疗。 13 正在使用已知可延长QTc的伴随用药（示例见附录7） 14 在最近30天（在日本进行的4个月研究，在英国进行的3个月研究）内参与了试验药品相关临床研究。如果之前使用的试验药品具有较长的半衰期，则时间应超过5个药物半衰期或30天（在日本进行的4个月研究，在英国进行的3个月研究）（以较长时间为准）。礼来公司CRP/CRS将根据具体情况考虑例外情况。 15 预期寿命≤3个月。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:LOXO-29240mg 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:40mg/粒 用法用量:剂型：胶囊剂；规格：40mg/粒；服用方法：口服，bid 用药时程:给药时间应间隔12小时（连续剂量之间间隔至少6小时） 2 中文通用名:LOXO-29280mg 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:80mg/粒 用法用量:剂型：胶囊剂；规格：80mg/粒；服用方法：口服，bid 用药时程:给药时间应间隔12小时（连续剂量之间间隔至少6小时）

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:卡博替尼 英文通用名:Cabozantinib 商品名称:Cometriq 剂型:胶囊 规格:20mg/粒 用法用量:剂型：胶囊剂；规格：20mg/粒；服用方法：口服，QD，COMETRIQ推荐剂量一次140mg，以一粒80mg橙色胶囊和3粒20mg灰色胶囊服用 用药时程:持续治疗至患者不再临床获益或出现不可接受的毒性 2 中文通用名:凡德他尼100mg 英文通用名:Vandetanib 商品名称:Caprelsa 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:剂型：片剂；规格：100mg/片；服用方法：口服，QD，成人推荐剂量300mg，在每天大致相同的时间服用，可与或不与食物同服，儿童患者的给药应基于BSA（mg/m2） 用药时程:持续治疗至患者不再临床获益或出现不可接受的毒性 3 中文通用名:卡博替尼80mg 英文通用名:Cabozantinib 商品名称:COMETRIQ 剂型:胶囊 规格:80mg/粒 用法用量:剂型：胶囊剂；规格：80mg/粒；服用方法：口服，QD，COMETRIQ推荐剂量一次140mg，以一粒80mg橙色胶囊和3粒20mg灰色胶囊服用， 用药时程:持续治疗至患者不再临床获益或出现不可接受的毒性

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 BICR根据RECIST 1.1评估TFFS 研究期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 BICR、研究者根据RECIST 1.1评估的PFS（BICR评估）TFFS（研究者评估）PFS（研究者评估）ORR（研究者和BICR评估DoR（研究者和BICR评估OS PFS2（研究者评估） 研究期间 有效性指标 2 TEAE、SAE、死亡和实验室检查异常的发生率和严重程度。 研究期间 安全性指标 3 FACT-GP5 nPRO CTCAE 研究期间 安全性指标

1	姓名	高明	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	022-23340123-7008	Email	gaoming68@aliyun.com	邮政地址	天津市-天津市-天津市河西区体院北环湖西路
	邮编	300060	单位名称	天津市肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	天津市肿瘤医院	高明	中国	天津市	天津市
2	昆明医科大学附属第一医院	程若川	中国	云南省	昆明市
3	浙江省肿瘤医院	赏金标	中国	浙江省	杭州市
4	北京同仁医院	陈晓红	中国	北京市	北京市
5	四川大学华西医院	李志辉	中国	四川省	成都市
6	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	崔亚利	中国	黑龙江省	哈尔滨市
7	河南省肿瘤医院	杨辉	中国	河南省	郑州市
8	复旦大学附属肿瘤医院	王宇	中国	上海市	上海市
9	安徽省立医院	程义壮	中国	安徽省	合肥市
10	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
11	北京协和医院	李小毅	中国	北京市	北京市
12	湖南省肿瘤医院	陈杰	中国	湖南省	长沙市
13	解放军总医院第五医学中心	丁勇	中国	北京市	北京市
14	浙江省人民医院	葛明华	中国	浙江省	杭州市
15	福建医科大学附属第一医院	陈祥锦	中国	广东省	广州市
16	中山大学肿瘤防治中心	杨安奎	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-01-16
2	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-03-26
3	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-03-26
4	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-03-26
5	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-03-26
6	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-03-26
7	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-03-26

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 60 ； 国际: 400 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；